ძუძუს კიბოს მკურნალობისას CDK4/6 ინჰიბიტორები პირველ თუ მეორე ხაზში უნდა გამოვიყენოთ?

ძუძუს კიბოს მკურნალობაში, რომელიც მსოფლიოში კიბოს ყველაზე გავრცელებულ სახეობად იქცა, უფრო მეტი წინსვლაა, ვიდრე ყველა სხვა კიბოში. განსაკუთრებით მას შემდეგ, რაც CDK4/6 ინჰიბიტორებმა FDA-ის, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის, პირველი დამტკიცება 2015 წელს მიიღეს, ძუძუს კიბოს მკურნალობის შესაძლებლობები და პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაიზარდა. ამ კლასში ამჟამად 3 დამტკიცებული პრეპარატია: პალბოციკლიბი, რიბოციკლიბი და აბემაციკლიბი. თუმცა მკურნალობის ეფექტიანობასთან ერთად გასათვალისწინებელია მასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები და ხარჯიც, რადგან ეს ფაქტორები გავლენას ახდენს პაციენტების მკურნალობის გამოცდილებასა და მის გაგრძელების შესაძლებლობაზე. ახალმა კვლევამ შეაფასა ძუძუს კიბოს მკურნალობაში ფართოდ გამოყენებული ამ ახალი კლასის წამლების გავლენა სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე, ხარჯზე, გვერდით მოვლენებსა და ცხოვრების ხარისხზე.

SONIA კვლევამ ASCO 2023-ზე ყურადღება მიიპყრო

ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოების ყოველწლიურ შეხვედრაზე, ASCO 2023-ზე, წარმოდგენილი მე-3 ფაზის SONIA კვლევის მიხედვით, საწყის მკურნალობაში, რომელსაც ონკოლოგიაში „პირველ ხაზს“ ვუწოდებთ, CDK4/6 ინჰიბიტორების გამოყენების სარგებელი თითქმის ტოლფასია ამ პრეპარატების მეორე ხაზისთვის შენახვისა.

CDK4/6 ინჰიბიტორები მკურნალობის ახალი მეთოდია, რომელიც პერორალური აბების სახით მიიღება. ისინი გამოიყენება პირველი და მეორე ხაზის მკურნალობად შორსწასული, ესტროგენის რეცეპტორებზე დადებითი, HER-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში. ამასთან, ბოლო წლებში მეტასტაზური, მე-4 სტადიის ძუძუს კიბოს დროს CDK4/6 ინჰიბიტორების პირველ ხაზში გამოყენებისკენ ვიხრებოდით. თუმცა SONIA კვლევამ აჩვენა, რომ პირველ ხაზში გამოყენებისას CDK4/6 ინჰიბიტორები პაციენტებს პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ან საერთო სიცოცხლის ხანგრძლივობის უპირატესობას არ აძლევდა.

პირველი კვლევა, რომელიც პირველ და მეორე ხაზს ადარებს

ამ კლინიკურ კვლევამდე პირველი და მეორე ხაზის მკურნალობა ერთმანეთს პირდაპირ არ შედარებია. ASCO 2023-ზე კვლევის წარმომდგენმა დოქტორმა Sonke-მ განაცხადა: „ბევრი პაციენტი პირველ ხაზში მხოლოდ ენდოკრინული თერაპიით ძალიან კარგ შედეგს იღებს. CDK4/6 ინჰიბიტორებით კომბინირებული მკურნალობა იწვევს რეზისტენტობის ისეთი ფორმების წარმოქმნას, როგორიცაა ESR1 მუტაციები. გარდა ამისა, CDK4/6 ინჰიბიტორებს დამატებითი ხარჯისა და გვერდითი მოვლენების პრობლემებიც ახლავს. რადგან პირველ და მეორე ხაზს შორის შედარებითი მონაცემები არ არსებობდა, SONIA კვლევა დავგეგმეთ.“

კვლევის დეტალები

კვლევისას 1050 პრემენოპაუზური და პოსტმენოპაუზური ქალი შემთხვევითი პრინციპით ორ ჯგუფად განაწილდა:

• ექსპერიმენტულ ჯგუფში პირველ ხაზში არომატაზის ინჰიბიტორით (Aİ) მკურნალობდნენ, ხოლო მეორე ხაზში CDK4/6i-სა და ესტროგენის რეცეპტორის ანტაგონისტ ფულვესტრანტს იღებდნენ.
• საკონტროლო ჯგუფში პირველ ხაზში Aİ-სა და CDK4/6i-ს კომბინაციას, ხოლო მეორე ხაზში ფულვესტრანტს იღებდნენ.

ამ კვლევაში ყველაზე ხშირად გამოყენებული CDK4/6 ინჰიბიტორი 91%-ით palbocsiklib (Reampla) იყო, მას მოსდევდა რიბოციკლიბი (Valamor) 8%-ით და abemaciclib (Verzenios) 1%-ით.

შედეგები

• მკურნალობის ორი ხაზის შემდეგ პროგრესირების გარეშე გადარჩენაში (PFS), რომელიც მკურნალობით დაავადების კონტროლის ხანგრძლივობას გამოხატავს, მნიშვნელოვანი განსხვავება არ გამოვლინდა: ექსპერიმენტულ ჯგუფში 31 თვე და საკონტროლო ჯგუფში 26,8 თვე (HR, 0,87; P =.10). ეს PFS მონაცემი კვლევის მთავარი შესაფასებელი შედეგი იყო.
• თუ კვლევის მეორეულ მიზნად განსაზღვრულ საერთო გადარჩენის მონაცემებს შევხედავთ, პირველ ხაზში CDK4/6 ინჰიბიტორის გამოყენებისას საერთო გადარჩენის მედიანა 45,9 თვე იყო, ხოლო მეორე ხაზში CDK4/6 ინჰიბიტორის გამოყენებისას — 53,7 თვე.

გვერდითი მოვლენების მხრივ, იმ ჯგუფში, რომელიც CDK4/6 ინჰიბიტორებს პირველ ხაზში იღებდა, მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი მოვლენები 42%-ით მეტი იყო, ვიდრე მეორე ხაზში ამ მკურნალობის მიმღებ ჯგუფში. აღინიშნა, რომ გვერდითი მოვლენებით გამოწვეული ხარჯის ზრდა პირველ ხაზში CDK4/6i-ის მიმღებ თითოეულ პაციენტზე დაახლოებით 200 ათას დოლარს შეადგენდა.

ცხოვრების ხარისხის შეფასებისას ორ ჯგუფს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ იყო.

37,3 თვის დაკვირვების შემდეგ, პირველ ხაზში CDK4/6 ინჰიბიტორების მიმღებ პაციენტებში CDK4/6i-ის ზემოქმედების ხანგრძლივობა 24,6 თვე იყო, ხოლო მეორე ხაზში ამ მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში — 8,1 თვე.

კომენტარი

ეს მონაცემები გვაიძულებს, ხელახლა შევაფასოთ ჰორმონრეცეპტორებზე დადებითი, HER2-უარყოფითი შორსწასული ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში CDK4/6 ინჰიბიტორების პირველი ხაზის მკურნალობად გამოყენების აუცილებლობა. ამ კვლევის ფონზე მოსალოდნელია ახალი კვლევები იმ ქვეჯგუფების გამოსავლენად, რომლებმაც შეიძლება CDK4/6 ინჰიბიტორების პირველ ხაზში გამოყენებით მეტი სარგებელი მიიღონ. საბოლოო გადაწყვეტილებების მიღებამდე მნიშვნელოვანია კვლევის სრული ტექსტის სამეცნიერო ჟურნალში გამოქვეყნება. ეს უფრო დეტალურ ინფორმაციას მოგვცემს, განსაკუთრებით მაშინ, როცა გარკვეული ქვეჯგუფების, მაგალითად შინაგან ორგანოებში მეტასტაზების მქონე პაციენტების, ანალიზის შედეგები საერთო შედეგებისგან შეიძლება განსხვავდებოდეს. თუმცა CDK4/6 ინჰიბიტორები პირველ ხაზში მკურნალობის საკმაოდ ეფექტური შესაძლებლობაა და დაავადების კონტროლის ხანგრძლივობას მნიშვნელოვნად ზრდის. ამიტომ ბევრმა ონკოლოგმა შეიძლება ამ პრეპარატების პირველი არჩევანის სახით განხილვა გააგრძელოს.

ამ კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ მკურნალობის შესაძლებლობების შეფასებისას პაციენტებმა და სამედიცინო მომსახურების მიმწოდებლებმა უნდა გაითვალისწინონ არა მხოლოდ მკურნალობის ეფექტიანობა, არამედ მასთან დაკავშირებული ხარჯი და შესაძლო გვერდითი მოვლენებიც. ამგვარად, მკურნალობის საუკეთესო შესაძლებლობის შერჩევისას ყველა ფაქტორის გათვალისწინებით საუკეთესო გადაწყვეტილების მიღება იქნება შესაძლებელი.