هل ينبغي استئصال المبيضين لدى مريضات سرطان الثدي الوراثي (الحاملات لطفرات في جينَي BRCA1 وBRCA2)؟

رغم انخفاض معدل وجوده، فإن أكثر سوء فهم لدى مريضات سرطان الثدي يتعلق بـ«الاستعداد الوراثي». فتكاد كل امرأة تتساءل بعد التشخيص عما إذا كان مرضها ناجمًا عن استعداد وراثي.

إذا لم يُقدَّم لهن شرح صحيح، تطلب بعض المريضات من الطبيب عند تخطيط العلاج استئصال كلا الثديين، بل المبيضين أيضًا. وعند ذكر الاستعداد الوراثي في سرطان الثدي، يتبادر جينان هما BRCA1 وBRCA2. ويعمل هذان الجينان في أجسامنا جينين مانعين لتكون الورم. وتزيد الاضطرابات البنيوية (الطفرات) فيهما خطر سرطان الثدي والمبيض لدى حامليهما بدرجة تؤثر في حياتهم. وتقارب نسبة حاملات هذه الجينات غير الطبيعية من مجموع مريضات سرطان الثدي مستوى %5-6. كما يزيد وجود تاريخ سرطان ثدي لدى أفراد الأسرة احتمال السرطان المرتبط بهذه الجينات، لكنه لا يعني أن السرطان وراثي دون إجراء اختبارات جينية. ونصادف نادرًا حاملي هذه الجينات نتيجة الاختبارات. ومع ذلك، فإن تحديد حاملاتها بين النساء المشخَّصات بسرطان الثدي مهم جدًا، لهن ولمستقبل الأطفال الذين سينقلن إليهم هذه الجينات. فقد أظهرت الدراسات أن خطر تطور سرطان الثدي خلال حياة هؤلاء الأشخاص يقارب %80، وخطر سرطان المبيض نحو %50.

طُرحت على مر السنوات عدة أسئلة لدى النساء المصابات بسرطان الثدي الحاملات لهذا الجين. أولها: هل ينبغي استئصال الثديين معًا أثناء الجراحة؟ والثاني: هل ينبغي استئصال المبيضين لتقليل خطر سرطان المبيض؟ والثالث: هل يقلل استئصال المبيضين مبكرًا نكس سرطان الثدي وخطر الوفاة بسببه؟

أجابت الدراسات حتى اليوم عن السؤالين الأولين. فالجراحة في الثدي المقابل بموافقة المريضة لدى مريضات سرطان الثدي الحاملات لجينَي BRCA1 وBRCA2 تقلل حدوث سرطان الثدي بشدة (%90)، وتقلل خطر الوفاة بالتوازي. وكذلك يقلل استئصال المبيض في الفترة اللاحقة حدوث سرطان المبيض (%90)، ويقلل طبيعيًا خطر الوفاة أيضًا. لذلك يوصى باستئصال المبيضين لدى المرأة المشخَّصة بسرطان الثدي إذا كانت في أواخر سن الإنجاب أو أنجبت عددًا كافيًا من الأطفال.

أما إجابة السؤال الثالث، فقد أوضحها لنا التحليل المشترك لدراسات كثيرة أُجريت حتى اليوم. وأود مشاركة نتيجة هذه الدراسة والدرس المستفاد منها معكم.

في الدراسة، شملت النساء الحاملات لطفرة BRCA1 أو BRCA2 والمصابات بسرطان الثدي المبكر (المرحلة 1 أو2)، وعددهن 676 مريضة؛ خضعت 345 منهن لاستئصال المبيضين، ولم تخضع 331 لذلك، وتمت متابعتهن بمتوسط 12,5 سنة لتقييم معدلات الوفاة بسرطان الثدي. وفي النتيجة، كان معدل الوفاة بسرطان الثدي لدى من استُؤصل مبيضاها أقل بنسبة %56. وعند التقييم بحسب نوع الطفرة، لوحظ انخفاض ذو دلالة في خطر الوفاة بسرطان الثدي لدى حاملات طفرة BRCA1، بينما لم يظهر ذلك لدى حاملات طفرة BRCA2. لكن انخفاض نسبة حاملات جين BRCA2 في الدراسة قد يجعل التعليق بشأن BRCA2 مضللًا. كما أحدث استئصال المبيضين أثرًا أقوى لدى المريضات بسرطان الثدي غير الحساس للهرمونات (سلبي مستقبل الإستروجين).

في الختام؛ وفق هذه الدراسة، يقلل استئصال المبيضين خطر الوفاة بسرطان الثدي بدرجة ذات دلالة لدى النساء الحاملات لطفرة BRCA1 والمصابات بسرطان الثدي، ويكون الأثر أوضح خصوصًا في السرطان غير الحساس للهرمونات. وقد رتبنا أعلاه الأسئلة الأكثر ورودًا، وفي جميعها يبدو استئصال الثديين والمبيضين في الوقت المناسب إيجابيًا لدى النساء بسرطان الثدي الوراثي إذا لم يوجد مانع خاص. لكن اختبارات طفرتي BRCA1 وBRCA2 لا تُجرى في مراكز سرطانية كثيرة في بلدنا حتى لدى المرضى مرتفعي الخطورة.

لمن ينبغي طلب اختبارَي BRCA1 وBRCA2 (المعهد الأمريكي للسرطان، ديسمبر 2011)

• المريضات ذوات التاريخ العائلي لسرطان الثدي والمشخَّصات بسرطان الثدي قبل سن الخمسين 
• كشف سرطان في كلا الثديين لدى المريضة نفسها 
• كشف سرطان الثدي أو المبيض لدى المريضة نفسها و/أو أفراد الأسرة
• سرطانات ثدي متعددة
• ظهور سرطان مرتبط بـBRCA1 أوBRCA2 لدى أحد أفراد الأسرة 
• حالات سرطان الثدي لدى الرجال 
• اليهود الأشكناز المشخَّصون بسرطان الثدي 
• كذلك، توجد في السنوات الأخيرة توصيات لدى مريضات سرطان الثدي الذي نسميه «ثلاثي السلبية»، غير الحساس للهرمونات والذي لا يحمل مستقبل her2، بإجراء اختبارَي BRCA1 وBRCA2.