Sollten bei Patientinnen mit erblichem Brustkrebs (Mutationen in BRCA1 und BRCA2) die Eierstöcke entfernt werden?

Brustkrebspatientinnen haben die häufigsten Fehlvorstellungen zur genetischen Veranlagung, obwohl deren Anteil gering ist. Fast jede Frau fragt sich nach der Diagnose, ob ihre Krankheit auf einer solchen Veranlagung beruht.

Ohne richtige Aufklärung bitten manche bei der Therapieplanung um Entfernung beider Brüste und sogar der Eierstöcke. Bei erblicher Brustkrebsveranlagung denkt man an BRCA1 und BRCA2. Diese Gene verhindern normalerweise Tumorbildung. Strukturveränderungen (Mutationen) erhöhen bei Trägern das Brust- und Eierstockkrebsrisiko lebensbedeutsam. Unter allen Brustkrebspatientinnen tragen nur ungefähr %5-6 solche abnormalen Gene. Familiäre Brustkrebsfälle erhöhen zwar die Wahrscheinlichkeit, beweisen ohne Gentest aber keine Erblichkeit. Nur selten finden wir bei Tests Trägerinnen. Ihre Identifizierung ist dennoch für sie selbst und die Zukunft ihrer Kinder, an die sie die Gene weitergeben könnten, äußerst wichtig. Studien zeigen bei diesen Menschen lebenslange Brustkrebsrisiken um %80 und Eierstockkrebsrisiken um %50.

Bei betroffenen Brustkrebspatientinnen stellen sich seit Jahren mehrere Fragen. Erstens: Sollten bei der Operation beide Brüste entfernt werden? Zweitens: Sollten beide Eierstöcke zur Risikosenkung entfernt werden? Drittens: Senkt eine frühe Eierstockentfernung Brustkrebsrückfälle und Sterberisiko?

Die ersten beiden Fragen wurden durch bisherige Studien beantwortet. Bei Brustkrebspatientinnen mit BRCA1 und BRCA2 senkt eine mit Einwilligung durchgeführte Operation der Gegenseite die Brustkrebshäufigkeit erheblich (%90) und parallel das Sterberisiko. Eine spätere Eierstockentfernung senkt ebenfalls die Eierstockkrebshäufigkeit (%90) und entsprechend das Sterberisiko. Deshalb wird sie Frauen mit Brustkrebs am Ende des gebärfähigen Alters oder nach erfülltem Kinderwunsch empfohlen.

Die Antwort auf die dritte Frage lieferte die gemeinsame Analyse zahlreicher Studien. Ich möchte deren Ergebnis und die daraus zu ziehende Lehre mit Ihnen teilen.

Untersucht wurden Frauen mit BRCA1- oder BRCA2-Mutation und frühem Brustkrebs (Stadium 1 oder 2), insgesamt 676 Patientinnen. Bei 345 erfolgte eine Oophorektomie (Eierstockentfernung), bei 331 nicht. Über durchschnittlich 12,5 Jahre wurde die Brustkrebssterblichkeit bewertet. Nach Eierstockentfernung lag sie um %56 niedriger. Nach Mutationstyp zeigte sich eine signifikante Risikosenkung bei BRCA1, nicht jedoch bei BRCA2. Wegen des geringen Anteils von BRCA2-Trägerinnen könnten Aussagen zu BRCA2 allerdings irreführen. Außerdem war die Wirkung bei nicht hormonempfindlichem, östrogenrezeptornegativem Brustkrebs stärker.

Zusammenfassend: Dieser Studie zufolge senkt Eierstockentfernung bei Brustkrebspatientinnen mit BRCA1-Mutation die Brustkrebssterblichkeit signifikant, besonders bei nicht hormonempfindlichen Tumoren. Bei den oben genannten Fragen erscheint die Entfernung beider Brüste und Eierstöcke zum geeigneten Zeitpunkt für Frauen mit erblichem Brustkrebs günstig, sofern keine besonderen Hindernisse bestehen. Leider werden in vielen Krebszentren unseres Landes selbst bei Hochrisikopatienten keine BRCA1- und BRCA2-Tests durchgeführt.

Für wen sollte ein BRCA1- und BRCA2-Test angefordert werden? (Amerikanisches Krebsinstitut, Dezember 2011)

• Patientinnen mit familiärem Brustkrebs und eigener Diagnose vor dem fünfzigsten Lebensjahr 
• Krebsnachweis in beiden Brüsten derselben Patientin 
• Brust- oder Eierstockkrebs bei derselben Patientin und/oder Familienmitgliedern
• Mehrfache Brustkrebserkrankungen
• BRCA1- oder BRCA2-bezogener Krebs bei einem Familienmitglied 
• Männlicher Brustkrebs 
• Aschkenasische Juden mit Brustkrebsdiagnose 
• Bei nicht hormonempfindlichen und her2-rezeptorlosen Brustkrebspatientinnen, die wir in den letzten Jahren als dreifach negativ bezeichnen, gibt es außerdem Empfehlungen zur Untersuchung von BRCA1 und BRCA2.