هل يصبح Pembrolizumab معيارًا جديدًا لعلاج سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعيًا؟

سرطانات الرأس والعنق حرشفية الخلايا (YH-BBK) نوع سرطاني قد يتقدم بسرعة ويؤثر بشدة في جودة الحياة. وينشأ هذا المرض في أنسجة الفم والحلق والحنجرة ومحيط الأنف.

من المرضى المشخصين بسرطان الرأس والعنق، نحو %60-70، تكون أمراضهم بمرحلة متقدمة موضعيًا عند التشخيص.

المرحلة المتقدمة موضعيًا، تعني نمو السرطان في موضعه وانتشاره إلى الأنسجة القريبة أو العقد اللمفاوية، لكنه لم يصل بعد إلى أعضاء بعيدة (لم يُحدث نقائل).

لضبط المرض في هذه المرحلة، يلزم الجمع بين طرق مثل الجراحة والعلاج الإشعاعي و/أو الدوائي، وهي طرق علاج متعددة يجب تطبيقها معًا.

لكن رغم العلاجات المعيارية الحالية، يبقى خطر النكس أو تقدم المرض مرتفعًا جدًا لدى المشخصين في المرحلة المتقدمة موضعيًا.

لذلك تلزم استراتيجيات علاجية جديدة لزيادة نجاح العلاج وتحسين البقاء طويل الأمد.

وهنا تبرز العوامل التي تحرك الجهاز المناعي ضد السرطان، أي العلاجات المناعية، خاصة مثبط PD-1 المسمى pembrolizumab والأدوية المشابهة، كمصدر أمل مهم.

لتلبية هذه الحاجة، أُجريت دراسة KEYNOTE-689 للمرحلة 3، بهدف تحسين البقاء الخالي من الأحداث (EFS، event free survival) باستخدام pembrolizumab في الفترة المحيطة بالجراحة (قبلها وبعدها). 2025، الاجتماع السنوي AACRعرض البيانات التي أظهرت فوائد سريرية مهمة لـ pembrolizumab في هذه المجموعة من المرضى.

تصميم الدراسة والنتائج الرئيسية

ملف المشاركين وعددهم

أُدرج إجمالي 714 مريضًا في الدراسة.

كان المشاركون مرضى حديثي التشخيص بسرطان الرأس والعنق حرشفي الخلايا المتقدم موضعيًا والقابل للاستئصال الجراحي، في المرحلة III أوIVA.

لم تكن الأورام نقيلية، أي لم يوجد انتشار إلى أعضاء بعيدة (M0).

أذرع العلاج وجدول الإعطاء

1. الذراع التجريبي (Pembrolizumab + العلاج المعياري)

الفترة التمهيدية قبل الجراحة:

• أُعطي Pembrolizumab بجرعة 200 mg، مرة كل ثلاثة أسابيع، بإجمالي دورتين.

الجراحة:

• خضع جميع المرضى للاستئصال الجراحي.

الفترة المساعدة بعد الجراحة (بحسب تصنيف الخطر):

• المرضى مرتفعو الخطر:

  • Pembrolizumab 200 mg، مرة كل ثلاثة أسابيع، 15 دورة

  • علاج إشعاعي + Cisplatin

• المرضى منخفضو الخطر:

  • Pembrolizumab 200 mg، مرة كل ثلاثة أسابيع، 15 دورة

  • العلاج الإشعاعي فقط

2. الذراع الضابط (العلاج المعياري فقط)

لم يُعط علاج تمهيدي قبل الجراحة.

العلاج المساعد بعد الجراحة:

• المرضى مرتفعو الخطر: علاج إشعاعي + Cisplatin

• المرضى منخفضو الخطر: العلاج الإشعاعي فقط

نقاط النهاية الأولية

1. البقاء الخالي من الأحداث (EFS): المدة حتى أحداث مثل تقدم المرض شعاعيًا أو سريريًا، أو النكس، أو الوفاة لأي سبب.

2. الاستجابة المرضية الكبرى (mPY): أن تكون نسبة الخلايا الورمية الحية أقل من %10 في الورم الأولي والعقد اللمفاوية الإقليمية المستأصلة جراحيًا.

أبرز النتائج

• تحسن EFS (في مجموعة المرضى كلها):

  • Pembrolizumab + العلاج المعياري: 51,8 شهرًا

  • العلاج المعياري فقط: 30,4 شهرًا

  • انخفاض الخطر: %27 (HR = 0.73; p = 0.0041)

• EFS في المجموعة الفرعية PD-L1 CPS ≥10:

  • Pembrolizumab + العلاج المعياري: 59,7 شهرًا

  • في مجموعة العلاج المعياري 26,9 شهرًا

  • فرق معدل mPY: %13,7 (p < 0.00001)

• البقاء الكلي (OS):

  • رغم عدم بلوغ الدلالة الإحصائية حاليًا، لوحظ اتجاه لصالح OS لدى مرضى CPS ≥10 (HR = 0.72).

ملف السلامة

• الأحداث الضارة الخطيرة (≥ درجة 3) المرتبطة بالعلاج:

  • ذراع Pembrolizumab + SOC: %44,6

  • ذراع SOC فقط: %42,9

• أشيع أثر جانبي: قصور الدرق (%24,7)

• الوفيات المرتبطة بالعلاج: %1,1 في مجموعة Pembrolizumab، و%0,3 في المجموعة الضابطة

الأهمية السريرية والعلمية

أظهرت هذه الدراسة أن علاج سرطان الرأس والعنق لا يعتمد على مشاركات الجراحة والإشعاع وحدها، بل إن العلاجات المناعية المحيطة بالجراحة قد تؤدي دورًا مهمًا أيضًا.

النتائج المحققة:

• النهج متعدد التخصصات أُكدت ضرورته مجددًا.

• توقيت Pembrolizumab (تمهيدي قبل الجراحة مقابل مساعد بعدها) يستلزم مزيدًا من الدراسات، كما أوضحت النتائج.

إجراءات FDA وتوقع الموافقة

فبراير 2025 في ذلك التاريخ، قدمت Merck، بناء على هذه النتائج، إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب ترخيص مستحضر بيولوجي تكميلي (sBLA) لـ pembrolizumab.

• أدرجت FDA هذا الطلب ضمن المراجعة ذات الأولوية في إجراءاتها.

• حُدد موعد القرار للطلب في 23 يونيو 2025 بهذا التاريخ.

إذا مُنحت موافقة FDA، فقد يدخل pembrolizumab ضمن خيارات العلاج المعيارية للاستخدام المحيط بالجراحة في سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعيًا والقابل للاستئصال.

الخلاصة: هل يبدأ عصر جديد في علاج سرطان الرأس والعنق؟

تظهر دراسة KEYNOTE-689 أن العلاج المناعي المحيط بالجراحة قد يكتسب مكانة دائمة في تدبير سرطان الرأس والعنق.

تبرز ميزة البقاء مع pembrolizumab خاصة لدى المرضى ذوي درجات CPS المرتفعة.

هذا التطور، بزيادته البقاء الخالي من الأحداث بدرجة ذات دلالة ، قد يسبب تغيرات مهمة في الممارسة السريرية وتصميم دراسات المراحل المتقدمة أيضًا.