ხდება პემბროლიზუმაბი ახალი სტანდარტი ადგილობრივად შორსწასული თავისა და კისრის კიბოს მკურნალობაში?

თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კიბოები (YH-BBK) შეიძლება სწრაფად პროგრესირდეს და ცხოვრების ხარისხზე მძიმე გავლენა მოახდინოს. დაავადება პირის ღრუს, ხახის, ხორხისა და ცხვირის გარშემო ქსოვილებში ვითარდება.

თავისა და კისრის კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტების დაახლოებით 60-70%-ს დაავადება ადგილობრივად შორსწასულ სტადიაზე უდგინდება.

ადგილობრივად შორსწასული სტადია ნიშნავს, რომ კიბო თავის უბანში გაიზარდა და ახლომდებარე ქსოვილებსა თუ ლიმფურ კვანძებში გავრცელდა, მაგრამ შორეულ ორგანოებში ჯერ არ გადასულა, ანუ მეტასტაზები არ გაუჩენია.

ამ სტადიაზე დაავადების გასაკონტროლებლად საჭიროა ქირურგიის, რადიოთერაპიისა და/ან მედიკამენტური მკურნალობის მსგავსი მრავალი სამკურნალო მეთოდის ერთობლივად გამოყენება.

თუმცა არსებული სტანდარტული მკურნალობების მიუხედავად, ადგილობრივად შორსწასულ სტადიაზე დიაგნოსტირებულ პაციენტებში რეციდივის, ანუ განმეორების, ან პროგრესირების რისკი საკმაოდ მაღალია.

ამიტომ მკურნალობის წარმატებისა და ხანგრძლივი გადარჩენის გასაუმჯობესებლად ახალი სამკურნალო სტრატეგიებია საჭირო.

ამ მხრივ იმედისმომცემია კიბოს წინააღმდეგ იმუნური სისტემის ამოქმედებელი იმუნოთერაპიები, განსაკუთრებით PD-1 ინჰიბიტორი პემბროლიზუმაბის მსგავსი პრეპარატები.

ამ საჭიროების საპასუხოდ ჩატარებული მე-3 ფაზის KEYNOTE-689 კვლევა მიზნად ისახავდა პერიოპერაციულ, ანუ ოპერაციამდე და ოპერაციის შემდგომ პერიოდში, პემბროლიზუმაბის გამოყენებით მოვლენის გარეშე გადარჩენის (EFS, event free survival) გაუმჯობესებას. AACR-ის 2025 წლის ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარდგენილმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ პემბროლიზუმაბმა ამ პაციენტთა ჯგუფში მნიშვნელოვანი კლინიკური სარგებელი უზრუნველყო.

კვლევის დიზაინი და მთავარი მიგნებები

მონაწილეთა პროფილი და რაოდენობა

კვლევაში სულ 714 პაციენტი ჩაერთო.

მონაწილეებს ახლად დიაგნოსტირებული, III ან IVA სტადიის, ქირურგიულად ამოკვეთადი — რეზექტაბელური — ადგილობრივად შორსწასული თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა ჰქონდათ.

სიმსივნეები მეტასტაზური არ იყო, ანუ შორეულ ორგანოებში გავრცელება (M0) არ არსებობდა.

მკურნალობის ჯგუფები და სქემა

1. ექსპერიმენტული ჯგუფი (პემბროლიზუმაბი + სტანდარტული მკურნალობა)

ნეოადიუვანტური პერიოდი:

• პემბროლიზუმაბი 200 mg ყოველ სამ კვირაში, სულ ორი კურსი.

ქირურგია:

• ყველა პაციენტს ქირურგიული რეზექცია ჩაუტარდა.

ადიუვანტური პერიოდი (რისკის კლასიფიკაციის მიხედვით):

• მაღალი რისკის პაციენტები:

  • პემბროლიზუმაბი 200 mg ყოველ სამ კვირაში, 15 კურსი

  • რადიოთერაპია + ცისპლატინი

• დაბალი რისკის პაციენტები:

  • პემბროლიზუმაბი 200 mg ყოველ სამ კვირაში, 15 კურსი

  • მხოლოდ რადიოთერაპია

2. საკონტროლო ჯგუფი (მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობა)

ნეოადიუვანტური მკურნალობა არ ჩატარებულა.

ოპერაციის შემდგომი ადიუვანტური მკურნალობა:

• მაღალი რისკის პაციენტები: რადიოთერაპია + ცისპლატინი

• დაბალი რისკის პაციენტები: მხოლოდ რადიოთერაპია

პირველადი საბოლოო წერტილები

1. მოვლენის გარეშე გადარჩენა (EFS): დრო ისეთ მოვლენამდე, როგორიცაა დაავადების რადიოლოგიური ან კლინიკური პროგრესირება, რეციდივი ან ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილი.

2. ძირითადი პათოლოგიური პასუხი (mPY): ოპერაციით ამოკვეთილ პირველად სიმსივნესა და რეგიონულ ლიმფურ კვანძებში ცოცხალი სიმსივნური უჯრედების წილი 10%-ზე ნაკლებია.

მთავარი შედეგები

• EFS-ის გაუმჯობესება (ყველა პაციენტში):

  • პემბროლიზუმაბი + სტანდარტული მკურნალობა: 51,8 თვე

  • მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობა: 30,4 თვე

  • რისკის შემცირება: 27% (HR = 0.73; p = 0.0041)

• EFS PD-L1 CPS ≥10 ქვეჯგუფში:

  • პემბროლიზუმაბი + სტანდარტული მკურნალობა: 59,7 თვე

  • სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში 26,9 თვე

  • mPY-ის სიხშირეთა სხვაობა: 13,7% (p < 0.00001)

• საერთო გადარჩენა (OS):

  • მიუხედავად იმისა, რომ ამჟამად სტატისტიკური მნიშვნელობა მიღწეული არ არის, CPS ≥10 პაციენტებში OS-ის სასარგებლო ტენდენცია გამოვლინდა (HR = 0.72).

უსაფრთხოების პროფილი

• მკურნალობასთან დაკავშირებული სერიოზული (≥ მე-3 ხარისხის) არასასურველი მოვლენები:

  • პემბროლიზუმაბი + SOC ჯგუფი: 44,6%

  • მხოლოდ SOC ჯგუფი: 42,9%

• ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტი: ჰიპოთირეოზი (24,7%)

• მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი: პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 1,1%, საკონტროლო ჯგუფში 0,3%

კლინიკური და სამეცნიერო მნიშვნელობა

კვლევამ აჩვენა, რომ თავისა და კისრის კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვანი როლი შეიძლება ჰქონდეს არა მხოლოდ ქირურგიისა და რადიოთერაპიის კომბინაციებს, არამედ პერიოპერაციულ იმუნოთერაპიებსაც .

მიღებულმა მიგნებებმა:

• მულტიდისციპლინური მიდგომის საჭიროებას კიდევ ერთხელ გაუსვა ხაზი.

• პემბროლიზუმაბის გამოყენების დროის (ნეოადიუვანტური თუ ადიუვანტური) შესახებ შემდგომი კვლევების საჭიროება წარმოაჩინა.

FDA-ის პროცესი და დამტკიცების მოლოდინი

2025 წლის თებერვალში Merck-მა ამ მონაცემების საფუძველზე პემბროლიზუმაბის დამატებითი ბიოლოგიური ლიცენზიის განაცხადი აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციას (FDA) წარუდგინა (sBLA).

• FDA-მ განაცხადი პრიორიტეტული განხილვის ფარგლებში მიიღო.

• განაცხადზე გადაწყვეტილების თარიღად 2025 წლის 23 ივნისი განისაზღვრა.

FDA-ის დამტკიცების შემთხვევაში პემბროლიზუმაბი შეიძლება რეზექტაბელური ადგილობრივად შორსწასული თავისა და კისრის კიბოს პერიოპერაციული გამოყენების სტანდარტულ სამკურნალო ვარიანტებს შორის შევიდეს.

დასკვნა: იწყება ახალი ეპოქა თავისა და კისრის კიბოს მკურნალობაში?

KEYNOTE-689 კვლევა აჩვენებს, რომ პერიოპერაციულმა იმუნოთერაპიამ თავისა და კისრის კიბოს მართვაში შეიძლება მუდმივი ადგილი დაიკავოს.

განსაკუთრებით CPS-ის მაღალი ქულის მქონე პაციენტებში პემბროლიზუმაბის გადარჩენის უპირატესობა უფრო მკაფიოა.

ამ მიღწევამ მოვლენის გარეშე გადარჩენის მნიშვნელოვანი გაზრდით შეიძლება როგორც კლინიკურ პრაქტიკაში, ისე შემდგომი ფაზის კვლევების დიზაინში მნიშვნელოვანი ცვლილებები გამოიწვიოს.