Становится ли пембролизумаб новым стандартом лечения местнораспространенного рака головы и шеи?

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) может быстро прогрессировать и существенно ухудшать качество жизни. Он развивается в тканях полости рта, глотки, гортани и области носа.

Среди пациентов с диагнозом рака головы и шеи примерно у 60-70%заболевание выявляют на местнораспространенной стадии при постановке диагноза.

Местнораспространенная стадия означает, что опухоль увеличилась в области возникновения и распространилась на соседние ткани или лимфоузлы, но еще не достигла отдаленных органов, то есть не дала отдаленных метастазов.

Для контроля заболевания на этой стадии необходимо совместное применение нескольких методов лечения , таких как операция, лучевая и/или лекарственная терапия.

Однако, несмотря на существующие стандартные методы лечения, у пациентов с местнораспространенным заболеванием риск рецидива или прогрессирования остается довольно высоким.

Поэтому необходимы новые лечебные стратегии, позволяющие повысить успешность лечения и улучшить долгосрочную выживаемость.

В этой ситуации важным источником надежды становятся активирующие иммунную систему против рака иммунотерапевтические подходы, особенно такие препараты, как ингибитор PD-1 пембролизумаб , открывающие перспективы лечения.

Для решения этой задачи было проведено исследование фазы 3 KEYNOTE-689, целью которого было улучшить бессобытийную выживаемость (EFS, event free survival) с помощью пембролизумаба в периоперационном периоде — до и после операции. На ежегодном конгрессе AACR 2025 были представлены данные, показавшие значимую клиническую пользу пембролизумаба в этой группе пациентов.

Дизайн исследования и основные результаты

Характеристики и число участников

В исследование включили в общей сложности 714 пациентов.

Это были пациенты с впервые выявленным резектабельным местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи стадии III или IVA.

Опухоли не были метастатическими, то есть распространение на отдаленные органы отсутствовало (M0).

Группы лечения и схема применения

1. Экспериментальная группа (пембролизумаб + стандартное лечение)

Неоадъювантный период:

• Пембролизумаб вводили по 200 mg один раз в три недели, всего два курса.

Операция:

• Всем пациентам была проведена хирургическая резекция.

Адъювантный период (в зависимости от категории риска):

• Пациенты высокого риска:

  • Пембролизумаб 200 mg один раз в три недели, 15 курсов

  • Лучевая терапия + цисплатин

• Пациенты низкого риска:

  • Пембролизумаб 200 mg один раз в три недели, 15 курсов

  • Только лучевая терапия

2. Контрольная группа (только стандартное лечение)

Неоадъювантная терапия не проводилась.

Послеоперационная адъювантная терапия:

• Пациенты высокого риска: Лучевая терапия + цисплатин

• Пациенты низкого риска: Только лучевая терапия

Первичные конечные точки

1. Бессобытийная выживаемость (EFS): Время до таких событий, как рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания, рецидив либо смерть от любой причины.

2. Выраженный патоморфологический ответ (mPY): Доля жизнеспособных опухолевых клеток менее 10% в удаленной первичной опухоли и регионарных лимфоузлах.

Ключевые результаты

• Улучшение EFS (во всей группе пациентов):

  • Пембролизумаб + стандартное лечение: 51,8 месяца

  • Только стандартное лечение: 30,4 месяца

  • Снижение риска: 27% (HR = 0,73; p = 0,0041)

• EFS в подгруппе с PD-L1 CPS ≥10:

  • Пембролизумаб + стандартное лечение: 59,7 месяца

  • В группе стандартного лечения 26,9 месяца

  • Разница в частоте mPY: 13,7% (p < 0,00001)

• Общая выживаемость (OS):

  • Хотя статистическая значимость пока не достигнута, у пациентов с CPS ≥10 наблюдалась тенденция в пользу OS (HR = 0,72).

Профиль безопасности

• Серьезные (≥3-й степени) нежелательные явления, связанные с лечением:

  • Группа пембролизумаба + SOC: 44,6%

  • Группа только SOC: 42,9%

• Наиболее частый побочный эффект: гипотиреоз (24,7%)

• Смерти, связанные с лечением: 1,1% в группе пембролизумаба и 0,3% в контрольной группе

Клиническое и научное значение

Исследование показало, что в лечении рака головы и шеи важную роль могут играть не только сочетания операции и лучевой терапии, но и периоперационные иммунотерапевтические подходы .

Полученные результаты:

• Вновь подчеркнули необходимость мультидисциплинарного подхода.

• Показали необходимость дальнейших исследований сроков применения пембролизумаба — в неоадъювантном или адъювантном периоде.

Рассмотрение FDA и ожидание одобрения

В феврале 2025 года компания Merck на основании этих результатов подала в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) дополнительную заявку на лицензирование биологического препарата (sBLA) для пембролизумаба.

• FDA приняло эту заявку к приоритетному рассмотрению .

• Датой принятия решения по заявке было назначено 23 июня 2025 года .

Если FDA предоставит одобрение, пембролизумаб сможет войти в число стандартных вариантов периоперационной терапии резектабельного местнораспространенного рака головы и шеи.

Вывод: начинается ли новая эпоха в лечении рака головы и шеи?

Исследование KEYNOTE-689 показывает, что периоперационная иммунотерапия может прочно занять свое место в лечении рака головы и шеи.

Преимущество пембролизумаба по выживаемости особенно заметно у пациентов с высоким CPS.

Эти результаты благодаря значимому увеличению бессобытийной выживаемости могут привести к важным изменениям как в клинической практике, так и в дизайне последующих исследований.