Devine pembrolizumab un nou standard în tratamentul cancerului capului și gâtului local avansat?

Cancerele scuamoase ale capului și gâtului (YH-BBK) pot progresa rapid și afecta grav calitatea vieții. Acestea apar în țesuturile din jurul gurii, faringelui, laringelui și nasului.

Aproximativ 60-70%dintre pacienții cu cancer al capului și gâtului sunt diagnosticați în stadiu local avansat .

Stadiul local avansat înseamnă că tumora a crescut în regiunea de origine și s-a extins în țesuturile sau ganglionii limfatici din apropiere, dar nu a ajuns încă la organe îndepărtate, adică nu a metastazat.

Pentru controlul bolii în acest stadiu este necesară asocierea mai multor metode terapeutice , precum chirurgia, radioterapia și/sau tratamentul medicamentos.

Totuși, chiar și cu tratamentele standard actuale, riscul de recidivă sau progresie rămâne ridicat la pacienții diagnosticați în stadiu local avansat.

De aceea, sunt necesare strategii noi pentru creșterea succesului terapeutic și îmbunătățirea supraviețuirii pe termen lung.

În acest context, imunoterapiile care mobilizează sistemul imunitar împotriva cancerului, în special inhibitorul PD-1 pembrolizumab , reprezintă o sursă importantă de speranță.

Pentru a răspunde acestei nevoi, studiul de fază 3 KEYNOTE-689 a urmărit îmbunătățirea supraviețuirii fără evenimente (EFS, event free survival) prin pembrolizumab în perioada perioperatorie, înainte și după operație. La Reuniunea Anuală AACR 2025 au fost prezentate date care au demonstrat beneficii clinice importante ale pembrolizumabului la acest grup de pacienți.

Proiectarea studiului și rezultatele principale

Profilul și numărul participanților

Au fost incluși în total 714 pacienți.

Participanții aveau carcinom scuamos al capului și gâtului nou diagnosticat, local avansat, în stadiul III sau IVA, care putea fi îndepărtat chirurgical (rezecabil).

Tumorile nu erau metastatice, adică nu exista răspândire la organe îndepărtate (M0).

Brațele de tratament și schema administrării

1. Brațul experimental (pembrolizumab + tratament standard)

Perioada neoadjuvantă:

• Pembrolizumab 200 mg la fiecare trei săptămâni, în total două cicluri.

Chirurgie:

• Toți pacienții au fost supuși rezecției chirurgicale.

Perioada adjuvantă (în funcție de clasificarea riscului):

• Pacienți cu risc crescut:

  • Pembrolizumab 200 mg la fiecare trei săptămâni, 15 cicluri

  • Radioterapie + cisplatin

• Pacienți cu risc scăzut:

  • Pembrolizumab 200 mg la fiecare trei săptămâni, 15 cicluri

  • Numai radioterapie

2. Brațul de control (numai tratament standard)

Nu s-a administrat tratament neoadjuvant.

Tratament adjuvant după operație:

• Pacienți cu risc crescut: Radioterapie + cisplatin

• Pacienți cu risc scăzut: Numai radioterapie

Criterii principale de evaluare

1. Supraviețuirea fără evenimente (EFS): Timpul până la evenimente precum progresia radiologică sau clinică, recidiva ori decesul din orice cauză.

2. Răspuns patologic major (mPY): Proporție de celule tumorale viabile sub 10% în tumora primară și ganglionii regionali îndepărtați chirurgical.

Rezultate remarcabile

• Îmbunătățirea EFS (în întregul grup de pacienți):

  • Pembrolizumab + tratament standard: 51,8 luni

  • Numai tratament standard: 30,4 luni

  • Reducerea riscului: 27% (HR = 0,73; p = 0,0041)

• EFS în subgrupul PD-L1 CPS ≥10:

  • Pembrolizumab + tratament standard: 59,7 luni

  • În grupul cu tratament standard: 26,9 luni

  • Diferența ratei mPY: 13,7% (p < 0,00001)

• Supraviețuirea globală (OS):

  • Deși nu s-a atins încă semnificația statistică, la pacienții cu CPS ≥10 s-a observat o tendință favorabilă OS (HR = 0,72).

Profilul de siguranță

• Evenimente adverse severe (grad ≥3) asociate tratamentului:

  • Brațul pembrolizumab + SOC: 44,6%

  • Brațul numai SOC: 42,9%

• Cea mai frecventă reacție adversă: hipotiroidism (24,7%)

• Decese asociate tratamentului: 1,1% în grupul pembrolizumab și 0,3% în grupul de control

Importanța clinică și științifică

Studiul a arătat că, în tratamentul cancerului capului și gâtului, nu doar combinațiile de chirurgie și radioterapie, ci și imunoterapiile perioperatorii pot avea un rol important.

Rezultatele obținute:

• Abordarea multidisciplinară a fost evidențiată din nou ca necesară.

• Momentul administrării pembrolizumabului , neoadjuvant comparativ cu adjuvant, necesită studii suplimentare.

Procesul FDA și așteptarea aprobării

În februarie 2025 , Merck a depus, pe baza acestor rezultate, la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), o cerere suplimentară de autorizare a unui produs biologic (sBLA) pentru pembrolizumab.

• FDA a inclus această cerere în procedura de evaluare prioritară .

• Data deciziei asupra cererii a fost stabilită pentru 23 iunie 2025 .

Dacă va primi aprobarea FDA, pembrolizumab ar putea deveni o opțiune standard de tratament perioperator în cancerul capului și gâtului local avansat rezecabil.

Concluzie: începe o nouă eră în tratamentul cancerului capului și gâtului?

Studiul KEYNOTE-689 arată că imunoterapia perioperatorie ar putea dobândi un loc permanent în gestionarea cancerului capului și gâtului.

Avantajul pembrolizumabului privind supraviețuirea devine evident în special la pacienții cu scor CPS mare.

Acest progres, prin creșterea semnificativă a supraviețuirii fără evenimente , poate conduce la schimbări importante atât în practica clinică, cât și în proiectarea studiilor de fază avansată.