Pembrolizumab yerli irəliləmiş baş-boyun xərçənginin müalicəsində yeni standarta çevrilirmi?

Baş-boyun yastıhüceyrəli xərçəngləri (HNSCC) sürətlə irəliləyə və həyat keyfiyyətinə ciddi təsir göstərə bilən xərçəng növüdür. Bu xəstəlik ağız, boğaz, qırtlaq və burun ətrafındakı toxumalarda yaranır.

Baş-boyun xərçəngi diaqnozu qoyulan pasiyentlərin təxminən 60-70%-ində xəstəlik yerli irəliləmiş mərhələdə aşkarlanır.

Yerli irəliləmiş mərhələ xərçəngin olduğu bölgədə böyüdüyü və yaxın toxumalara və ya limfa düyünlərinə yayıldığı, lakin hələ uzaq orqanlara keçmədiyi (metastaz vermədiyi) deməkdir.

Bu mərhələdə xəstəliyə nəzarət etmək üçün cərrahi müdaxilə, radioterapiya və/və ya dərman müalicəsi kimi çoxsaylı müalicə üsullarının birlikdə tətbiqi lazımdır.

Lakin mövcud standart müalicələrə baxmayaraq yerli irəliləmiş mərhələdə diaqnoz qoyulan pasiyentlərdə residiv (təkrarlanma) və ya xəstəliyin irəliləmə riski olduqca yüksəkdir.

Buna görə müalicənin uğurunu artırmaq və uzunmüddətli sağqalmanı yaxşılaşdırmaq üçün yeni müalicə strategiyalarına ehtiyac var.

Məhz bu məqamda immun sistemini xərçəngə qarşı hərəkətə gətirən immunoterapiyalar, xüsusilə də PD-1 inhibitoru pembrolizumab kimi dərmanlar mühüm ümid mənbəyi kimi önə çıxır.

Bu ehtiyacı ödəmək üçün aparılan KEYNOTE-689 3-cü faza tədqiqatı perioperativ (əməliyyatdan əvvəl-sonra) dövrdə pembrolizumab istifadəsi ilə hadisəsiz sağqalmanı (EFS, event free survival) yaxşılaşdırmağı hədəflədi. 2025 AACR İllik Toplantısında təqdim olunan məlumatlar pembrolizumabın bu pasiyent qrupunda mühüm klinik faydalar verdiyini göstərdi.

Tədqiqatın dizaynı və əsas nəticələr

İştirakçı profili və sayı

Tədqiqata ümumilikdə 714 pasiyent daxil edildi.

İştirakçılar yeni diaqnoz qoyulmuş, III və ya IVA mərhələsində, cərrahi yolla çıxarıla bilən (rezeksiya olunan) yerli irəliləmiş baş-boyun yastıhüceyrəli karsinoması olan pasiyentlər idi.

Şişlər metastatik deyildi, yəni uzaq orqanlara yayılma (M0) yox idi.

Müalicə qolları və tətbiq sxemi

1. Eksperimental qol (pembrolizumab + standart müalicə)

Neoadyuvant dövr:

• Pembrolizumab 200 mg, hər üç həftədən bir, ümumilikdə iki kurs tətbiq edildi.

Cərrahiyyə:

• Bütün pasiyentlər cərrahi rezeksiyaya alındı.

Adyuvant dövr (risk təsnifatına görə):

• Yüksək riskli pasiyentlər:

  • Pembrolizumab 200 mg, hər üç həftədən bir, 15 kurs

  • Radioterapiya + sisplatin

• Aşağı riskli pasiyentlər:

  • Pembrolizumab 200 mg, hər üç həftədən bir, 15 kurs

  • Yalnız radioterapiya

2. Nəzarət qolu (yalnız standart müalicə)

Neoadyuvant müalicə verilmədi.

Cərrahiyyədən sonra adyuvant müalicə:

• Yüksək riskli pasiyentlər: Radioterapiya + sisplatin

• Aşağı riskli pasiyentlər: Yalnız radioterapiya

Birincili sonlanma nöqtələri

1. Hadisəsiz sağqalma (EFS): Radioloji və ya klinik xəstəlik proqressiyası, residiv və ya hər hansı səbəbdən ölüm kimi hadisələrədək keçən müddət.

2. Major patoloji cavab (mPY): Əməliyyatla çıxarılan birincili şişdə və regional limfa düyünlərində canlı şiş hüceyrələrinin payının 10%-dən aşağı olması.

Diqqətçəkən nəticələr

• EFS yaxşılaşması (bütün pasiyent qrupunda):

  • Pembrolizumab + standart müalicə: 51,8 ay

  • Yalnız standart müalicə: 30,4 ay

  • Riskin azalması: 27% (HR = 0,73; p = 0,0041)

• PD-L1 CPS ≥10 alt qrupunda EFS:

  • Pembrolizumab + standart müalicə: 59,7 ay

  • Standart müalicə qrupunda 26,9 ay

  • mPY tezliyi fərqi: 13,7% (p < 0,00001)

• Ümumi sağqalma (OS):

  • Hələ statistik əhəmiyyətə çatmasa da, CPS ≥10 pasiyentlərində OS lehinə meyil müşahidə edilmişdir (HR = 0,72).

Təhlükəsizlik profili

• Ciddi (≥3-cü dərəcəli) müalicə ilə bağlı arzuolunmaz hadisələr:

  • Pembrolizumab + SOC qolu: 44,6%

  • Yalnız SOC qolu: 42,9%

• Ən çox rast gəlinən əlavə təsir: hipotireoz (24,7%)

• Müalicə ilə bağlı ölümlər: pembrolizumab qrupunda 1,1%, nəzarət qrupunda 0,3%

Klinik və elmi əhəmiyyəti

Bu tədqiqat baş-boyun xərçənginin müalicəsində yalnız cərrahiyyə və radioterapiya birləşmələrinin deyil, həm də perioperativ immunoterapiyaların mühüm rol oynaya biləcəyini göstərmişdir.

Əldə olunan nəticələr:

• Multidissiplinar yanaşmanın zəruriliyini bir daha vurğulamışdır.

• Pembrolizumabın tətbiq vaxtı (neoadyuvant və ya adyuvant) barədə əlavə tədqiqatlara ehtiyac olduğunu göstərmişdir.

FDA prosesi və təsdiq gözləntisi

2025-ci ilin fevralında Merck bu nəticələrə əsasən pembrolizumab üçün ABŞ Qida və Dərman İdarəsinə (FDA) əlavə bioloji qeydiyyat müraciəti (sBLA) təqdim etmişdir.

• FDA bu müraciəti prioritet baxış çərçivəsinə aldı.

• Müraciət üzrə qərar tarixi 23 iyun 2025 olaraq müəyyən edilmişdir.

FDA təsdiqi verilərsə, pembrolizumab rezeksiya oluna bilən yerli irəliləmiş baş-boyun xərçəngində perioperativ istifadə üçün standart müalicə seçimlərinə daxil ola bilər.

Nəticə: baş-boyun xərçənginin müalicəsində yeni dövr başlayırmı?

KEYNOTE-689 tədqiqatı perioperativ immunoterapiyanın baş-boyun xərçənginin idarə olunmasında qalıcı yer tuta biləcəyini göstərir.

Xüsusilə CPS balı yüksək olan pasiyentlərdə pembrolizumabla sağqalma üstünlüyü daha aydın olur.

Bu inkişaf hadisəsiz sağqalmanı əhəmiyyətli dərəcədə artırmaqla həm klinik praktikada, həm də sonrakı faza tədqiqatlarının dizaynında mühüm dəyişikliklərə səbəb ola bilər.