حصل فوستاماتينيب على موافقة FDA للفرفرية المناعية قليلة الصفيحات (ITP)

في 17 أبريل 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDAعلى أقراص فوستاماتينيب ثنائي الصوديوم سداسي الهيدرات (اسمها التجاري Tavalisse) لعلاج نقص الصفيحات لدى المرضى البالغين المصابين بنقص الصفيحات المناعي المزمن (ITP).

نقص الصفيحات المناعي (ITP)نوع من الفرفرية (الطفح) قليلة الصفيحات، يُعرَّف بانخفاض عدد الصفيحات (نقص الصفيحات) رغم سلامة نقي العظم. ولا توجد عوامل أخرى تسبب نقص الصفيحات. ويسبب طفحًا فرفريًا مميزًا وزيادة الميل للنزف. ويتظاهر بمتلازمتين سريريتين منفصلتين: حالة حادة لدى الأطفال وحالة مزمنة لدى البالغين. وعادةً يتبع الشكل الحاد عدوى وينتهي تلقائيًا خلال شهرين. نقص الصفيحات المناعي المزمن، أي الشكل الذي يظهر لدى البالغين، هو نقص صفيحات يستمر أكثر من ستة أشهر ولا يُعرف له سبب محدد.

استندت الموافقة إلى دراستين متشابهتين مزدوجتي التعمية ومضبوطتين بالدواء الوهمي، هما FIT-1 (NCT02076399) وFIT-2 (NCT02076412)، شملتا إجمالًا 150 مريضًا مصابًا بـ ITP مقاوم أو مزمن لم يستجب كفاية للعلاجات السابقة (الكورتيكوستيرويدات والغلوبولينات المناعية واستئصال الطحال و/أو ناهض مستقبل الثرومبوبويتين)، وهما تجربتين سريريتين اللتان استندت إليهما. ووُزع المرضى عشوائيًا لتلقي فوستاماتينيب (100 mg مرتين يوميًا) لمدة 24 أسبوعًا أو الدواء الوهمي بنسبة (2:1) (وأمكن في الدراسة زيادة الجرعة بعد شهر إلى 150 mg فمويًا مرتين يوميًا).

استندت فاعلية فوستاماتينيب إلى الاستجابة المستقرة للصفيحات (ما لا يقل عن 50 x109/L في 4 على الأقل من 6 زيارات بين الأسبوعين 14 و24). في FIT-1 لم تُلاحظ حالة مستقرة لدى أي مريض تلقى الدواء الوهمي [%0 منهم (n=0)]، بينما ظهرت استجابة مستقرة للصفيحات لدى %18 من متلقي فوستاماتينيب (n = 9) (p=0.03). وفي FIT-2 ظهرت استجابة مستقرة للصفيحات لدى %16 من متلقي فوستاماتينيب (n=8) ولدى %4 من متلقي الدواء الوهمي (n=1) (p=0.26). وفي دراسة التمديد FIT-3 (NCT 02077192) لوحظت استجابة مستقرة لدى %23 من المرضى الذين بدؤوا فوستاماتينيب حديثًا (n= 10). وشوهدت استجابات طويلة الأمد للصفيحات في دراستي FIT-1 وFIT-2 وجميع دراسات التمديد FIT-3.

لدى ما لا يقل عن %5 من المرضى المعالَجين بفوستاماتينيب، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا الإسهال وارتفاع الضغط والغثيان والدوار واختلال اختبارات وظائف الكبد (ارتفاع ALT/AST) وعدوى الجهاز التنفسي والطفح وألم البطن والتعب وألم الصدر وانخفاض خلايا الدم البيضاء. والآثار الجانبية الخطيرة (%1) الملاحظة لدى المرضى الذين تلقوا فوسفينماتينيب في دراسات ITP المزدوجة التعمية هي نقص العدلات الحموي والإسهال وعدوى الجهاز التنفسي وأزمة فرط ضغط الدم.

جرعة البدء الموصى بها من فوستاماتينيب هي 100 mg فمويًا مرتين يوميًا. وبعد شهر، إذا لم يرتفع عدد الصفيحات إلى ما لا يقل عن 50x109/L، يمكن رفع الجرعة إلى 150 mg مرتين يوميًا.