Фостаматиниб получил одобрение FDA при иммунной тромбоцитопенической пурпуре (ITP)

17 апреля 2018 Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США FDAодобрило таблетки динатрия фостаматиниба гексагидрата (торговое название Tavalisse) для лечения тромбоцитопении у взрослых с хронической иммунной тромбоцитопенией (ITP).

Иммунная тромбоцитопения (ITP)— тромбоцитопеническая пурпура (сыпь), определяемая низким числом тромбоцитов (тромбоцитопенией) при нормальном костном мозге и отсутствии других причин снижения. Вызывает характерную пурпурную сыпь и повышенную склонность к кровотечению. Проявляется двумя клиническими синдромами: острым у детей и хроническим у взрослых. Острая форма обычно следует за инфекцией и самостоятельно проходит за два месяца. Хроническая иммунная тромбоцитопения, то есть взрослая форма, — тромбоцитопения продолжительностью более шести месяцев с неизвестной определенной причиной.

Одобрение основано на двух сходных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 150 пациентов с резистентной или хронической ITP и недостаточным ответом на прежнее лечение (кортикостероиды, иммуноглобулины, спленэктомию и/или агонист рецептора тромбопоэтина), FIT-1 (NCT02076399) и FIT-2 (NCT02076412), клинических исследованиях по своему дизайну. На 24 недели пациентов рандомизировали получать фостаматиниб (100 mg дважды в день) или плацебо в соотношении (2:1) (через месяц дозу можно было повысить до 150 mg внутрь дважды в день).

Эффективность фостаматиниба определяли устойчивым тромбоцитарным ответом (между 14 и 24 неделями из 6 визитов минимум на 4 не менее 50 x109/L). В FIT-1 среди получающих плацебо устойчивой болезни не было [%0 (n=0)], тогда как %18 (n = 9) получающих фостаматиниб имели устойчивый тромбоцитарный ответ (p=0.03). В FIT-2 ответ отмечен у %16 (n=8) на фостаматинибе и %4 (n=1) на плацебо (p=0.26). В продленном FIT-3 (NCT 02077192) у %23 (n= 10) начавших фостаматиниб наблюдали устойчивый ответ. В FIT-1, FIT-2 и продленном FIT-3 наблюдались длительные тромбоцитарные ответы.

У минимум %5 пациентов на фостаматинибе самые частые побочные эффекты — диарея, гипертония, тошнота, головокружение, нарушение печеночных тестов (повышение ALT/AST), инфекция дыхательных путей, сыпь, боль в животе, усталость, боль в груди и снижение белых клеток крови. Серьезные эффекты (%1) в двойных слепых исследованиях ITP у получающих фосфинматиниб — фебрильная нейтропения, диарея, респираторная инфекция и гипертонический криз.

Рекомендуемая начальная доза фостаматиниба — 100 mg внутрь дважды в день. Через месяц, если тромбоциты не поднялись минимум до 50x109/L, дозу можно повысить до 150 mg дважды в день.