FDA-Zulassung für Fostamatinib bei immunthrombozytopenischer Purpura (ITP)

Am 17. April 2018 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDAFostamatinib-Dinatrium-Hexahydrat-Tabletten, Handelsname Tavalisse, zur Behandlung der Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Immunthrombozytopenie (ITP).

Die Immunthrombozytopenie (ITP)ist eine Form der thrombozytopenischen Purpura, eines Hautausschlags, bei der trotz normalen Knochenmarks eine niedrige Blutplättchenzahl, also Thrombozytopenie, vorliegt. Andere Ursachen für die Thrombozytopenie fehlen ebenfalls. Sie verursacht einen charakteristischen purpurischen Ausschlag und eine erhöhte Blutungsneigung. Zwei unterschiedliche klinische Syndrome zeigen sich als akute Erkrankung bei Kindern und als chronische Erkrankung bei Erwachsenen. Die akute Form folgt meist auf eine Infektion und klingt innerhalb von zwei Monaten von selbst ab. Die chronische Immunthrombozytopenie, also die bei Erwachsenen auftretende Form, ist eine länger als sechs Monate bestehende Thrombozytopenie ohne bekannte eindeutige Ursache.

Die Zulassung beruhte auf zwei ähnlichen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit insgesamt 150 Patienten mit refraktärer oder chronischer ITP, die auf vorherige Behandlungen mit Kortikosteroiden, Immunglobulinen, Splenektomie und/oder einem Thrombopoietinrezeptoragonisten unzureichend angesprochen hatten: FIT-1 (NCT02076399) und FIT-2 (NCT02076412), beides klinische Studien als Zulassungsgrundlage. Die Patienten erhielten über 24 Wochen nach zufälliger Zuteilung Fostamatinib, zweimal täglich 100 mg, oder Placebo im Randomisierungsverhältnis 2:1. In der Studie konnte die Dosis nach einem Monat auf zweimal täglich oral 150 mg erhöht werden.

Die Wirksamkeit von Fostamatinib wurde anhand eines stabilen Thrombozytenansprechens beurteilt: Zwischen Woche 14 und 24 musste bei den 6 Untersuchungen mindestens 4-mal ein Wert von mindestens 50 x109/L erreicht werden. In FIT-1 zeigte keiner der Placebopatienten eine stabile Erkrankung [%0 (n=0)], während bei %18 der Fostamatinibpatienten (n = 9) ein stabiles Thrombozytenansprechen auftrat (p=0.03). In FIT-2 trat ein stabiles Thrombozytenansprechen bei %16 der Fostamatinibpatienten (n=8) und %4 der Placebopatienten (n=1) auf (p=0.26). In der verlängerten FIT-3-Studie (NCT 02077192) wurde bei %23 der neu mit Fostamatinib behandelten Patienten (n= 10) ein stabiles Ansprechen beobachtet. In FIT-1, FIT-2 und der verlängerten FIT-3-Studie wurden jeweils langfristige Thrombozytenantworten beobachtet.

Die bei mindestens %5 der mit Fostamatinib behandelten Patienten am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Durchfall, Bluthochdruck, Übelkeit, Schwindel, veränderte Leberfunktionstests mit erhöhten ALT/AST-Werten, Atemwegsinfektion, Ausschlag, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Brustschmerzen und eine erniedrigte Zahl weißer Blutkörperchen. In den doppelblinden ITP-Studien waren die bei Fostamatinibpatienten beobachteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (%1) febrile Neutropenie, Durchfall, Atemwegsinfektion und hypertensive Krise.

Die empfohlene Anfangs dosis von Fostamatinib beträgt zweimal täglich oral 100 mg. Ist die Thrombozytenzahl nach einem Monat nicht auf mindestens 50x109/L angestiegen, kann die Dosis auf zweimal täglich 150 mg erhöht werden.