Fostamatinib a primit aprobarea FDA pentru purpura trombocitopenică imună (ITP)

La 17 aprilie 2018, Administrația americană pentru Alimente și Medicamente, FDA, a aprobat comprimatele de fostamatinib disodic hexahidrat, denumire comercială Tavalisse, pentru tratamentul trombocitopeniei la adulții cu trombocitopenie imună cronică, ITP.

Trombocitopenia imună (ITP) este o formă de purpură trombocitopenică, erupție cutanată, definită prin număr scăzut de trombocite în ciuda măduvei osoase normale. Nici alți factori care ar provoca trombocitopenie nu există. Determină o erupție purpurică caracteristică și tendință crescută la sângerare. Se manifestă prin două sindroame clinice distincte: acut la copii și cronic la adulți. Forma acută urmează de obicei unei infecții și se remite spontan în două luni. Trombocitopenia imună cronică, forma întâlnită la adulți, este trombocitopenia cu durată de peste șase luni și fără cauză cunoscută.

Aprobarea s-a bazat pe două studii similare dublu-orb, controlate placebo, cu 150 de pacienți în total cu ITP refractară sau cronică și răspuns insuficient la tratamente anterioare: corticosteroizi, imunoglobuline, splenectomie și/sau agonist al receptorului trombopoietinei, FIT-1 (NCT02076399) și FIT-2 (NCT02076412), studii clinice în care pacienții au fost repartizați să primească timp de 24 de săptămâni fostamatinib, de două ori pe zi 100 mg, sau placebo prin randomizare (2:1); după o lună, doza putea fi crescută până la 150 mg oral de două ori pe zi.

Eficacitatea fostamatinibului s-a bazat pe răspunsul trombocitar stabil: între săptămânile 14 și 24, dintre cele 6 examinări, în cel puțin 4, minimum 50 x109/L. În FIT-1, niciun pacient cu placebo nu a prezentat boală stabilă [%0 (n=0)], iar %18 dintre cei cu fostamatinib (n = 9) au avut răspuns trombocitar stabil (p=0.03). În FIT-2, răspunsul a apărut la %16 dintre cei cu fostamatinib (n=8) și %4 cu placebo (n=1) (p=0.26). În extensia FIT-3 (NCT 02077192), %23 dintre cei care începeau fostamatinib (n= 10) au avut răspuns stabil. Au fost observate răspunsuri trombocitare de lungă durată în toate studiile FIT-1, FIT-2 și extensia FIT-3.

La cel puțin %5 dintre pacienții tratați cu fostamatinib, cele mai frecvente reacții adverse sunt diareea, hipertensiunea, greața, amețeala, testele hepatice anormale, creșteri ALT/AST, infecția respiratorie, erupția cutanată, durerea abdominală, oboseala, durerea toracică și numărul scăzut de leucocite. În studiile ITP dublu-orb, reacțiile grave observate la cei care primeau fosfinmatinib (%1) au fost neutropenia febrilă, diareea, infecția respiratorie și criza hipertensivă.

Recomandată pentru fostamatinib este inițial doza de 100 mg oral de două ori zilnic. După o lună, dacă numărul trombocitelor nu a crescut la cel puțin 50x109/L, doza poate fi crescută la 150 mg de două ori zilnic.