خلايا CAR T ‏(Yescarta) تحصل على موافقة FDA كعلاج من الخط الثاني للمفوما الخلايا البائية الكبيرة

في 1 أبريل 2022، وافقت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) على العلاج بخلايا CAR T، الدواء الحي للسرطان المسمّى axicabtagene ciloleucel ‏(Yescarta، ‏Kite Pharma, Inc.)، للمرضى البالغين المصابين بلمفوما الخلايا البائية الكبيرة (LBCL) المقاومة للعلاج الكيميائي المناعي من الخط الأول، أو الناكسة خلال أول 12 شهرًا؛ أي قبل إجراء زرع نخاع العظم الذاتي. ولا تشمل هذه الموافقة المرضى المصابين بلمفوما أولية في الجهاز العصبي المركزي.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة ZUMA-7

تستند الموافقة إلى ZUMA-7، وهي دراسة عشوائية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز شملت بالغين مصابين بـLBCL المقاومة أوليًا أو الناكسة خلال 12 شهرًا من إكمال علاج الخط الأول. ولم يكن المرضى قد تلقوا علاجًا للمفوما الناكسة أو المقاومة، وكانوا مرشحين محتملين لزرع الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم ذاتيًا.

وُزّع عشوائيًا بمعدل 1:1 مجموع 359 مريضًا حققوا هدأة كاملة أو جزئية بعد علاج الخط الأول، لتلقي تسريب واحد من axicabtagene ciloleucel بعد علاج كيميائي مستنفد للخلايا اللمفاوية بالفلودارابين والسيكلوفوسفاميد، أو لتلقي العلاج المعياري من الخط الثاني المكوَّن من 2 أو 3 دورات من العلاج الكيميائي المناعي، يعقبها علاج بجرعة عالية وزرع خلايا جذعية ذاتي. 

كان مقياس الفعالية الرئيسي هو البقاء دون أحداث (event free survival، ‏EFS)، كما تحدده لجنة مراجعة مستقلة.

• كان EFS أطول بدرجة مهمة في ذراع axicabtagene ciloleucel، بنسبة مخاطر قدرها 0.40 (فاصل ثقة 95%: ‏0,31، ‏0,51؛ قيمة p الطبقية <0,0001).
• بلغ معدل EFS المقدَّر خلال 18 شهرًا 41.5% في ذراع axicabtagene ciloleucel (فاصل ثقة 95%: ‏34.2، ‏48.6)، و17,0% في ذراع العلاج المعياري (فاصل ثقة 95%: ‏11.8، ‏23.0).
• وكان وسيط EFS المقدَّر 8,3 أشهر (فاصل ثقة 95%: ‏4.5، ‏15.8) و2,0 شهر (فاصل ثقة 95%: ‏1.6، ‏2.8)، على التوالي.

أُجري زرع خلايا جذعية ذاتي، وفق البروتوكول، لدى 35% من المرضى الموزعين عشوائيًا لتلقي العلاج المعياري؛ وكان عدم الاستجابة للعلاج الكيميائي أكثر أسباب عدم إجراء الزرع شيوعًا. وكان أفضل معدل استجابة موضوعية، كما قيّمته لجنة التقييم المستقلة، أعلى بدلالة إحصائية في ذراع axicabtagene ciloleucel مقارنة بذراع العلاج المعياري.

تتضمن معلومات وصف axicabtagene ciloleucel تحذيرًا بشأن متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS) والسمية العصبية. وفي دراساته لدى مرضى اللمفوما اللاهودجكينية، حدثت SSS لدى 90% (الدرجة ≥3، ‏9%)، والسمية العصبية لدى 78% (الدرجة ≥3، ‏25%). وكانت أكثر التفاعلات الضارة غير المخبرية شيوعًا (معدل الحدوث ≥30%) هي SSS، والحمى، وانخفاض الضغط، والاعتلال الدماغي، والتعب، وتسرع القلب، والصداع، والغثيان، وقلة العدلات الحموية، والإسهال، وآلام العضلات والعظام، وعدوى مجهولة العامل الممرض، والقشعريرة، وانخفاض الشهية.

الجرعة الموصى بها من axicabtagene ciloleucel هي 2 x 1.000.000 من خلايا T الحية الإيجابية لمستقبل المستضد الخيمري CAR لكل kg من وزن الجسم؛ والجرعة القصوى 2 x 100.000.000.