CAR T-клеточная терапия Yescarta одобрена FDA во второй линии лечения крупноклеточной B-клеточной лимфомы

1 апреля 2022 года FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило CAR T-клеточную терапию — «живой» препарат против рака аксикабтаген силолейцел (Yescarta, Kite Pharma, Inc.) — для взрослых пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой (LBCL), устойчивой к химиоиммунотерапии первой линии или рецидивировавшей в течение первых 12 месяцев, то есть еще до аутологичной трансплантации костного мозга. Это одобрение не распространяется на пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы.

Одобрение FDA на основании исследования ZUMA-7

Одобрение основано на ZUMA-7 — рандомизированном открытом многоцентровом исследовании у взрослых пациентов с первично-рефрактерной LBCL или рецидивом в течение 12 месяцев после завершения терапии первой линии. Пациенты еще не получали лечения по поводу рецидивирующей или рефрактерной лимфомы и были потенциальными кандидатами на аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Всего 359 пациентов, достигших полной или частичной ремиссии после терапии первой линии, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения однократной инфузии аксикабтагена силолейцела после лимфодеплетирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом либо стандартной терапии второй линии: 2 или 3 цикла химиоиммунотерапии с последующей высокодозной терапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток. 

Основным показателем эффективности была бессобытийная выживаемость (event free survival, EFS), определяемая независимым экспертным комитетом.

• EFS была значительно дольше в группе аксикабтагена силолейцела: отношение рисков составило 0.40 (95% ДИ: 0,31, 0,51; стратифицированное значение p <0,0001).
• Расчетная EFS через 18 месяцев составила 41.5% (95% ДИ: 34.2, 48.6) в группе аксикабтагена силолейцела и 17,0% (95% ДИ: 11.8, 23.0) в группе стандартной терапии.
• Расчетная медиана EFS составила соответственно 8,3 месяца (95% ДИ: 4.5, 15.8) и 2,0 месяца (95% ДИ: 1.6, 2.8).

Среди пациентов, рандомизированных для стандартного лечения, 35% была выполнена аутологичная трансплантация стволовых клеток в рамках протокола; наиболее частой причиной отказа от трансплантации было отсутствие ответа на химиотерапию. Наилучшая частота объективного ответа, оцененная независимым экспертным комитетом, была статистически значимо выше в группе аксикабтагена силолейцела, чем в группе стандартной терапии.

Инструкция по применению аксикабтагена силолейцела содержит предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов (SSS) и неврологической токсичности. В исследованиях аксикабтагена силолейцела у пациентов с неходжкинской лимфомой SSS наблюдался у 90% (степени ≥3 — у 9%), а неврологические токсические эффекты — у 78% (степени ≥3 — у 25%). Наиболее частыми нежелательными реакциями, не относящимися к лабораторным отклонениям, с частотой ≥30% были SSS, лихорадка, артериальная гипотензия, энцефалопатия, утомляемость, тахикардия, головная боль, тошнота, фебрильная нейтропения, диарея, мышечно-скелетная боль, инфекции с неустановленным возбудителем, озноб и снижение аппетита.

Рекомендуемая доза аксикабтагена силолейцела составляет 2 x 1000000 жизнеспособных CAR-положительных T-клеток с химерным антигенным рецептором на kg массы тела; максимальная доза — 2 x 100000000.