Böyük B hüceyrəli limfomanın ikinci xətt müalicəsində CAR T-hüceyrə (Yescarta) FDA təsdiqi aldı

1 aprel 2022-ci ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) birinci xətt kemoimmunoterapiyaya davamlı və ya ilk 12 ayda residiv göstərən böyük B hüceyrəli limfomalı (LBCL) yetkin xəstələr üçün axicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma, Inc.) adlı canlı xərçəng dərmanı CAR T-hüceyrə müalicəsini təsdiqləyib; yəni hələ autoloji sümük iliyi köçürülməsindən əvvəl. Təsdiq birincili mərkəzi sinir sistemi limfomalı xəstələri əhatə etmir.

ZUMA-7 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Təsdiq birinci xətt müalicəsi bitdikdən sonra 12 ayda birincili refrakter LBCL və ya residivi olan yetkin xəstələrdə randomizə edilmiş, açıq etiketli, çoxmərkəzli ZUMA-7 tədqiqatına əsaslanır. Xəstələr hələ residivli və ya davamlı limfoma müalicəsi almamışdılar və autoloji hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasına mümkün namizəd idilər.

İlk xətt müalicəsindən sonra tam və ya qismən remissiyaya çatmış ümumilikdə 359 xəstə fludarabin və siklofosfamidlə limfa hüceyrələrini azaldan kimyaterapiyadan sonra tək axicabtagene ciloleucel infuziyası almağa və ya 2 və ya 3 dövr kemoimmunoterapiyadan sonra yüksək dozalı müalicə və autoloji kök hüceyrə köçürülməsindən ibarət standart ikinci xətt müalicəsinə 1:1 nisbətində randomizə edilib. 

Əsas effektivlik ölçüsü müstəqil qiymətləndirmə komitəsinin müəyyən etdiyi hadisəsiz sağqalım (event free survival, EFS) olub.

• EFS axicabtagene ciloleucel qolunda 0.40 risk nisbəti ilə (95% EI: 0,31, 0,51; təbəqələndirilmiş p-dəyəri <0,0001) əhəmiyyətli dərəcədə uzun olub.
• Təxmini 18 aylıq EFS axicabtagene ciloleucel qolunda 41.5% (95% EI: 34.2, 48.6), standart müalicə qolunda isə 17,0% (95% EI: 11.8, 23.0) olub.
• Təxmini median EFS müvafiq olaraq 8,3 ay (95% EI: 4.5, 15.8) və 2,0 ay (95% EI: 1.6, 2.8) olub.

Standart müalicəyə randomizə edilmiş xəstələrin 35%-inə protokolda autoloji kök hüceyrə köçürülməsi edilib; köçürülmənin edilməməsinin ən yayılmış səbəbi kimyaterapiyaya cavabsızlıq olub. Müstəqil qiymətləndirmə komitəsinin müəyyən etdiyi ən yaxşı obyektiv cavab göstəricisi standart qolla müqayisədə axicabtagene ciloleucel qolunda statistik əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olub.

Aksikabtajen ciloleusel resept məlumatında sitokin ifrazı sindromu (SSS) və nevroloji toksikliklər barədə xəbərdarlıq var. Qeyri-Hodgkin limfomalı xəstələrdə aksikabtajen ciloleusel tədqiqatlarında 90%-da SSS (dərəcə ≥3, 9%), 78%-də isə nevroloji toksikliklər (dərəcə ≥3, 25%) yaranıb. Ən yayılmış laboratoriyadan kənar arzuolunmaz reaksiyalar (insidensiya ≥30%) SSS, qızdırma, hipotoniya, ensefalopatiya, yorğunluq, taxikardiya, baş ağrısı, ürəkbulanma, febril neytropeniya, ishal, əzələ-sümük ağrısı, törədicisi müəyyən edilməmiş infeksiyalar, titrəmə və iştahanın azalmasıdır.

Tövsiyə olunan aksicabtagene ciloleucel dozası bədən çəkisinin hər kg-ına 2 x 1.000.000 ximerik antigen reseptoru CAR-pozitiv canlı T hüceyrəsidir; maksimum doza 2 x 100.000.000-dur.