Terapia cu celule CAR T (Yescarta) a primit aprobarea FDA în linia a doua pentru limfomul cu celule B mari

La 1 aprilie 2022, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat terapia cu celule CAR T, medicamentul viu împotriva cancerului axicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma, Inc.), pentru pacienți adulți cu limfom cu celule B mari (LBCL) refractar la chimioimunoterapia de primă linie sau recidivat în primele 12 luni; adică înaintea efectuării unui transplant autolog de măduvă osoasă. Această aprobare nu include pacienții cu limfom primar al sistemului nervos central.

Aprobarea FDA bazată pe studiul ZUMA-7

Aprobarea se bazează pe ZUMA-7, un studiu randomizat, deschis, multicentric, la pacienți adulți cu LBCL primar refractar sau recidivat în decurs de 12 luni de la încheierea tratamentului de primă linie. Pacienții nu primiseră încă tratament pentru limfomul recidivat sau refractar și erau potențiali candidați pentru transplant autolog de celule stem hematopoietice.

Un total de 359 de pacienți care obținuseră remisie completă sau parțială după tratamentul de primă linie au fost randomizați în raport de 1:1 pentru a primi o singură perfuzie de axicabtagene ciloleucel după chimioterapie limfodepletivă cu fludarabină și ciclofosfamidă sau tratamentul standard de linia a doua, constând în 2 sau 3 cicluri de chimioimunoterapie, urmate de tratament în doze mari și transplant autolog de celule stem. 

Criteriul principal de eficacitate a fost supraviețuirea fără evenimente (event free survival, EFS), stabilită de un comitet independent de evaluare.

• EFS a fost semnificativ mai lungă în brațul cu axicabtagene ciloleucel, cu un raport de risc de 0,40 (IC 95%: 0,31, 0,51; valoare p stratificată <0,0001).
• Rata estimată a EFS la 18 luni a fost de 41,5% (IC 95%: 34,2, 48,6) în brațul cu axicabtagene ciloleucel și de 17,0% (IC 95%: 11,8, 23,0) în brațul cu tratament standard.
• Mediana estimată a EFS a fost de 8,3 luni (IC 95%: 4,5, 15,8) și, respectiv, 2,0 luni (IC 95%: 1,6, 2,8).

La 35% dintre pacienții randomizați pentru tratamentul standard s-a efectuat transplant autolog de celule stem în cadrul protocolului; cel mai frecvent motiv pentru neefectuarea transplantului a fost lipsa răspunsului la chimioterapie. Cea mai bună rată a răspunsului obiectiv, evaluată de comitetul independent, a fost semnificativ statistic mai mare în brațul cu axicabtagene ciloleucel decât în brațul cu tratament standard.

Informațiile de prescriere pentru axicabtagene ciloleucel conțin un avertisment privind sindromul de eliberare a citokinelor (SSS) și toxicitățile neurologice. În studiile cu axicabtagene ciloleucel la pacienți cu limfom non-Hodgkin, SSS a apărut la 90% (grad ≥3, 9%), iar toxicitățile neurologice la 78% (grad ≥3, 25%). Cele mai frecvente reacții adverse non-laborator (incidență ≥30%) au fost SSS, febră, hipotensiune, encefalopatie, oboseală, tahicardie, cefalee, greață, neutropenie febrilă, diaree, durere musculoscheletică, infecții cu agent patogen neidentificat, frisoane și scăderea apetitului.

Doza recomandată de axicabtagene ciloleucel este de 2 x 1.000.000 de celule T vii, pozitive pentru receptorul antigenic chimeric CAR, per kg de greutate corporală; doza maximă este de 2 x 100.000.000.