მსხვილ B-უჯრედოვან ლიმფომაში მეორე ხაზის CAR T-უჯრედულმა თერაპიამ (Yescarta) FDA-ს ავტორიზაცია მიიღო

2022 წლის 1 აპრილს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) axicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma, Inc.) — კიბოს ცოცხალი წამალი, CAR T-უჯრედული თერაპია — ავტორიზებული გახადა მსხვილი B-უჯრედოვანი ლიმფომის (LBCL) მქონე მოზრდილებისთვის, რომელთა დაავადებაც პირველი ხაზის ქიმიოიმუნოთერაპიისადმი რეზისტენტულია ან პირველ 12 თვეში რეციდივდება; ანუ ჯერ კიდევ ძვლის ტვინის აუტოლოგიურ ტრანსპლანტაციამდე. ეს ავტორიზაცია არ მოიცავს ცენტრალური ნერვული სისტემის პირველადი ლიმფომის მქონე პაციენტებს.

FDA-ს ავტორიზაცია ZUMA-7 კვლევის საფუძველზე

ავტორიზაცია ეფუძნება ZUMA-7-ს — რანდომიზებულ, ღია, მრავალცენტრულ კვლევას მოზრდილებში, რომლებსაც პირველადად რეფრაქტერული LBCL ან პირველი ხაზის მკურნალობის დასრულებიდან 12 თვეში რეციდივი ჰქონდათ. პაციენტებს რეციდივირებული ან რეზისტენტული ლიმფომის მკურნალობა ჯერ არ ჰქონდათ ჩატარებული და სისხლმბადი ღეროვანი უჯრედების აუტოლოგიური ტრანსპლანტაციის პოტენციური კანდიდატები იყვნენ.

სულ 359 პაციენტი, რომლებმაც პირველი ხაზის მკურნალობის შემდეგ სრულ ან ნაწილობრივ რემისიას მიაღწიეს, 1:1 თანაფარდობით განაწილდა ორ ჯგუფში: ფლუდარაბინითა და ციკლოფოსფამიდით ლიმფოდეპლეციური ქიმიოთერაპიის შემდეგ axicabtagene ciloleucel-ის ერთჯერადი ინფუზია, ან მეორე ხაზის სტანდარტული მკურნალობა — ქიმიოიმუნოთერაპიის 2 ან 3 ციკლი, რასაც მაღალი დოზის მკურნალობა და ღეროვანი უჯრედების აუტოლოგიური ტრანსპლანტაცია მოჰყვებოდა. 

ეფექტიანობის პირველადი მაჩვენებელი იყო დამოუკიდებელი შემფასებელი კომიტეტის მიერ განსაზღვრული მოვლენისგან თავისუფალი გადარჩენა (event free survival, EFS).

• EFS მნიშვნელოვნად ხანგრძლივი იყო axicabtagene ciloleucel-ის ჯგუფში: საფრთხეთა თანაფარდობა იყო 0,40 (95% სანდოობის ინტერვალი: 0,31, 0,51; სტრატიფიცირებული p-მნიშვნელობა <0,0001).
• სავარაუდო 18-თვიანი EFS axicabtagene ciloleucel-ის ჯგუფში 41,5% იყო (95% სანდოობის ინტერვალი: 34,2, 48,6), ხოლო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში — 17,0% (95% სანდოობის ინტერვალი: 11,8, 23,0).
• სავარაუდო მედიანური EFS, შესაბამისად, 8,3 თვე (95% სანდოობის ინტერვალი: 4,5, 15,8) და 2,0 თვე (95% სანდოობის ინტერვალი: 1,6, 2,8) იყო.

სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში რანდომიზებული პაციენტების 35%-ს პროტოკოლის ფარგლებში ღეროვანი უჯრედების აუტოლოგიური ტრანსპლანტაცია ჩაუტარდა; ტრანსპლანტაციის არჩატარების ყველაზე ხშირი მიზეზი ქიმიოთერაპიაზე პასუხის არარსებობა იყო. დამოუკიდებელი შემფასებელი კომიტეტის მიერ შეფასებული საუკეთესო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი axicabtagene ciloleucel-ის ჯგუფში სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად მაღალი იყო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფთან შედარებით.

აქსიკაბტაგენ ცილოლეუცელის დანიშვნის ინფორმაცია შეიცავს გაფრთხილებას ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომისა (SSS) და ნევროლოგიური ტოქსიკურობის შესახებ. არაჰოჯკინის ლიმფომის მქონე პაციენტებში ჩატარებულ კვლევებში SSS დაფიქსირდა 90%-ში (ხარისხი ≥3 — 9%), ნევროლოგიური ტოქსიკურობა კი — 78%-ში (ხარისხი ≥3 — 25%). ყველაზე გავრცელებული არალაბორატორიული არასასურველი რეაქციები (სიხშირე ≥30%) იყო SSS, ცხელება, ჰიპოტენზია, ენცეფალოპათია, დაღლილობა, ტაქიკარდია, თავის ტკივილი, გულისრევა, ფებრილური ნეიტროპენია, დიარეა, ძვალ-კუნთოვანი ტკივილი, დაუდგენელი პათოგენით გამოწვეული ინფექციები, შემცივნება და მადის დაქვეითება.

აქსიკაბტაგენ ცილოლეუცელის რეკომენდებული დოზაა სხეულის მასის თითოეულ kg-ზე 2 x 1000000 ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორის (CAR) მიმართ დადებითი ცოცხალი T-უჯრედი; მაქსიმალური დოზაა 2 x 100000000.