تأیید FDA برای CAR T با نام Yescarta در خط دوم لنفوم سلول B بزرگ

در 1 آوریل 2022، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، درمان سلول CAR T با داروی زنده axicabtagene ciloleucel (Yescarta، Kite Pharma, Inc.) را برای بزرگسالان لنفوم سلول B بزرگ (LBCL) مقاوم به شیمی‌ایمنی‌درمانی خط اول یا عودکرده در 12 ماه نخست تأیید کرد؛ یعنی پیش از پیوند مغز استخوان خودی. این مجوز لنفوم اولیه دستگاه عصبی مرکزی را شامل نمی‌شود.

تأیید FDA بر پایه مطالعه ZUMA-7

مجوز بر پایه مطالعه تصادفی، باز و چندمرکزی در بزرگسالان LBCL مقاوم اولیه یا عودکرده ظرف 12 ماه پس از پایان خط اول، با نام ZUMA-7، بود. بیماران هنوز برای لنفوم عودکرده یا مقاوم درمان نگرفته و نامزد بالقوه پیوند سلول بنیادی خون‌ساز خودی بودند.

در مجموع 359 بیمار دارای بهبودی کامل یا نسبی پس از خط اول، برای یک انفوزیون axicabtagene ciloleucel پس از شیمی‌درمانی لنفوسیت‌کاه فلودارابین و سیکلوفسفامید، یا درمان استاندارد خط دوم شامل 2 یا 3 دوره شیمی‌ایمنی‌درمانی، سپس درمان پُردوز و پیوند خودی، با نسبت 1:1 تصادفی شدند. 

معیار اصلی اثربخشی، بقای بدون رویداد (event free survival, EFS) به تشخیص کمیته بازبینی مستقل بود.

• EFS در بازوی axicabtagene ciloleucel به‌طور معناداری طولانی‌تر بود؛ نسبت خطر 0.40 (فاصله اطمینان %95: 0,31، 0,51؛ مقدار p طبقه‌بندی‌شده <0,0001).
• EFS برآوردی 18 ماه در بازوی axicabtagene ciloleucel برابر %41.5 (فاصله اطمینان %95: 34.2، 48.6) و در استاندارد %17,0 (فاصله اطمینان %95: 11.8، 23.0) بود.
• میانه EFS برآوردی به‌ترتیب 8,3 ماه (فاصله اطمینان %95: 4.5، 15.8) و 2,0 ماه (فاصله اطمینان %95: 1.6، 2.8) بود.

در بازوی استاندارد، %35 طبق پروتکل پیوند خودی گرفتند؛ شایع‌ترین علت انجام نشدن پیوند، بی‌پاسخی به شیمی‌درمانی بود. بهترین نرخ پاسخ عینیِ ارزیابی‌شده با کمیته مستقل، در بازوی axicabtagene ciloleucel از استاندارد به‌طور آماری معنادار بالاتر بود.

اطلاعات تجویز درباره سندرم آزادسازی سیتوکین (SSS) و سمیت عصبی هشدار می‌دهد. در مطالعات لنفوم غیرهوچکین، %90 دچار SSS شدند (درجه ≥3، %9) و %78 سمیت عصبی داشتند (درجه ≥3، %25). شایع‌ترین عوارض غیرآزمایشگاهی با بروز ≥%30 شامل SSS، تب، افت فشار، انسفالوپاتی، خستگی، تندی ضربان، سردرد، تهوع، نوتروپنی تب‌دار، اسهال، درد عضلانی‌اسکلتی، عفونت با عامل نامشخص، لرز و کاهش اشتها بود.

دوز پیشنهادی axicabtagene ciloleucel به ازای هر kg وزن بدن، 2 x 1.000.000 سلول T زنده دارای CAR مثبت است؛ حداکثر دوز 2 x 100.000.000 است.