ما أكسيتينيب (Inlyta)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التغطية المالية

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 27 يناير 2012)
• اسم المستحضر: Inlyta
• اسم المادة الفعالة: أكسيتينيب
• طريقة الإعطاء: فموي، أقراص
• الفئة: مثبط نقل الإشارة، مضاد تولد الأوعية
• التصنيف: عامل علاجي موجه
• الشركة المنتجة: Pfizer
• التوزيع في تركيا: Pfizer
• السرطانات المعتمد لها: سرطان الكلى المتقدم (سرطان الخلايا الكلوية، RCC= renal cell carcinoma)

ما Inlyta بمادته الفعالة أكسيتينيب؟

Inlyta دواء جزيئي صغير بمادته أكسيتينيب يثبط تيروزين كينازات VEGFR-1 وVEGFR-2 وVEGFR-3، فيمنع تكوين أوعية الورم ويقلل نموه ونقائله.

ما آلية عمله؟

• بوصفه مثبطًا جزيئيًا صغيرًا، يمنع أكسيتينيب مواقع ارتباط ATP بكينازات VEGFR-1 وVEGFR-2 وVEGFR-3.
• له تأثير محدود على عامل النمو المشتق من الصفيحات (PDGFR) وc-Kit (CD117).
• يتدخل في نمو الورم والتكاثر والنقائل وتولد الأوعية.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 14 مايو 2019 – وافقت FDA على Bavencio (أفيلوماب) مع Inlyta (أكسيتينيب) لسرطان الخلايا الكلوية (RCC) المتقدم.
• 22 أبريل 2019 – وافقت FDA على Keytruda (بيمبروليزوماب) مع Inlyta (أكسيتينيب) خطًا أول لسرطان الخلايا الكلوية (RCC) المتقدم.
• 27 يناير 2012 – وافقت FDA على Inlyta (أكسيتينيب) لسرطان الخلايا الكلوية (RCC) المتقدم.

الترخيص في تركيا

Inlyta (أكسيتينيب) مرخص بتركيا للاستطبابات التالية:

الاستطبابات العلاجية:

1. لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم؛ dيُستطب منفردًا للمرضى ذوي RCC المتقدم الذين تلقوا سابقًا علاجًا جهازيًا واحدًا على الأقل وفشل.

2. يُستطب أكسيتينيب مع بيمبروليزوماب خطًا أول للبالغين ذوي سرطان الخلايا الكلوية الصافية النقيلي، ودرجة Karnofski ≥ 70، ودون نقائل دماغية عرضية أو ارتفاع ضغط غير مضبوط، وخطر IMDC متوسط/سيئ.
3. يُستطب أكسيتينيب مع أكسيتينيب خطًا أول للبالغين ذوي سرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم الإيجابي لـPD-L1.

مدة العلاج: يُعطى العلاج المركب حتى تقدم المرض أو حتى ظهور آثار جانبية لا يستطيع المريض تحملها.

التشخيصات المؤهلة للاستخدام خارج الترخيص دون موافقة TİTCK إضافية هي:

1. ورم الخلايا الحوطية الوعائية المتقدم: يصح بعد خط كيميائي جهازي واحد.
2. السرطانة الغدية الكيسية النقيلية: يصح عند تقدم المرض النقيلي بعد الكيميائي.

هل توجد تغطية مالية لـInlyta؟

Inlyta تغطيه مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) في الحالات التالية:

علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم:

أُدرج ضمن تغطية SGK للعلاج المنفرد لمرضى سرطان الخلايا الكلوية (RCC) المتقدم الذين تلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا وفشل. ويجب قبل بدء العلاج أن تكون حالة أداء المريض وفق ECOG بدرجة 0-1.

مدة العلاج: حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير محتملة.

علاج الخط الأول المركب:

1. يُستطب أكسيتينيب مع بيمبروليزوماب خطًا أول للبالغين ذوي سرطان الخلايا الكلوية الصافية النقيلي، ودرجة Karnofski ≥ 70، ودون نقائل دماغية عرضية أو ارتفاع ضغط غير مضبوط، وخطر IMDC متوسط/سيئ.
2. يُستطب أكسيتينيب مع أكسيتينيب خطًا أول للبالغين ذوي سرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم الإيجابي لـPD-L1.

مدة العلاج: يُعطى العلاج المركب حتى تقدم المرض أو حتى ظهور آثار جانبية لا يستطيع المريض تحملها.

 التشخيصات المؤهلة للاستخدام خارج الترخيص دون موافقة TİTCK إضافية هي:

1. ورم الخلايا الحوطية الوعائية المتقدم: يصح بعد خط كيميائي جهازي واحد.
2. السرطانة الغدية الكيسية النقيلية: يصح عند تقدم المرض النقيلي بعد الكيميائي

السعر: اعتبارًا من أغسطس 2025، أقراص Inlyta 1mg، 56 قرصًا بسعر 12.774,36 TL؛ و3 mg، 56 قرصًا بسعر 38.102,81 TL؛ و5 mg، 56 قرصًا بسعر 63.430,99 TL؛ و7 mg، 56 قرصًا بسعر 88.751,07 TL. 

آلية المقاومة

• ازدياد تعبير VEGFR-1 وVEGFR-2 وVEGFR-3: قد يسرع إنتاج المستقبلات بكثرة نمو الأورام وانتشارها.
• تنشيط التحول الوعائي بزيادة تعبير مسارات بديلة محفزة لتولد الأوعية: يشغل الورم مسارات مختلفة لتكوين أوعية جديدة.
• زيادة تعبير VEGF ومحفزات التولد الأخرى مع زيادة غطاء الخلايا الحوطية لأوعية الورم: يجعل ذلك أوعية الورم أقوى وأكثر متانة.
• تجنيد خلايا التهابية محفزة للأوعية من نخاع العظم، كالبلاعم المرتبطة بالورم والوحيدات والخلايا المثبطة المشتقة من النخاع (MDSC): تساعد الخلايا الورم في تكوين الأوعية والنمو.

الامتصاص

 يُمتص أكسيتينيب (Inlyta) سريعًا مع الطعام. وتوافره الحيوي نحو %60. وتبلغ ذروة الدم بعد 2-6 ساعات، وتستقر المستويات عادةً خلال 2-3 أيام من الاستخدام المنتظم.

التوزع

يرتبط أكسيتينيب (Inlyta) ببروتينات الدم بنسبة %99، أي إن معظمه ينتقل ملتصقًا ببروتينات البلازما، وخصوصًا الألبومين و الغليكوبروتين الحمضي ألفا-1 ، ويُحرر في مناطق التأثير المطلوبة. ويساعد هذا على بقائه أطول وفعاليته بالجسم.

فاصل الجرعات

للسرطان الكلوي (سرطان الخلايا الكلوية= RCC)، جرعة البداية الموصى بها 2 مرتين يوميًا فمويًا 5 mg PO bid. 

ملاحظة: POتعني تناول الدواء فمويًا، bid وتعني ضرورة تناوله مرتين يوميًا.

قد تُزاد أو تخفض الجرعة بحسب التحمل والأمان. وبعد تحملها 2 أسبوعين على الأقل، قد تُرفع إلى 7 mg PO bid ثم10 mg PO bid. ولتقليل الآثار قد تُخفض إلى 3 mg PO bid ثم2 mg PO bid.

الاستقلاب

يُستقلب أكسيتينيب (Inlyta) أساسًا بالكبد، خصوصًا عبر CYP3A4 و CYP3A5 . ويشارك بدرجة أقل CYP1A2, CYP2C19 و UGT1A1 أيضًا. والمستقلبات الكبدية أقل فعالية من الأصل. ويُطرح أساسًا بالبراز (%40) وبعضه بالبول (%23)، و%12 دون تغير. ونصف العمر 2-5 ساعات.

الحالات التي تستلزم الانتباه

1. يجب ضبط الضغط قبل البدء ومراقبته خلال العلاج، وعلاجه بخافضات الضغط عند اللزوم.
2. يُبلغ المريض بخطر الخثار والانصمام الشرياني والوريدي، بما فيه إقفار القلب والسكتة.
3. يُوقف أكسيتينيب قبل الجراحة المخططة بـ24 ساعة على الأقل.
4. تُراقب وظائف الدرقية وTSH بانتظام أثناء العلاج.
5. تُراقب وظائف الكبد وبيليروبين المصل أثناء أكسيتينيب.
6. يُتجنب برتقال إشبيلية وفاكهة النجمة والبوميلو والجريب فروت ومنتجاته أثناء العلاج.
7. فئة الحمل D، ولا يُستخدم أثناء الحمل أو الرضاعة.

الآثار الجانبية

1. ارتفاع ضغط الدم: يُشاهد لدى %40 من المرضى.
2. الخثار والانصمام الشرياني والوريدي: زيادة خطر الجلطات.
3. مضاعفات النزف: خطر نزف خطير.
4. انثقاب الجهاز الهضمي: ثقوب المعدة والأمعاء ومشكلات التئام الجروح.
5. إسهال وغثيان/قيء وإمساك: مشكلات هضمية شائعة.
6. بيلة بروتينية: فقد البروتين بالبول لدى ما يصل إلى %10.
7. قصور الدرقية: انخفاض وظائف الدرقية.
8. ارتفاع إنزيمات الكبد: ارتفاع SGOT/SGPT وبيليروبين المصل.
9. متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكوس (RPLS): آثار شديدة نادرة (أقل من %1)، كصداع ونوبات وخمول وتشوش وعمى.