Акситиниб (Inlyta): что это за препарат? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрен FDA: Да (дата первого одобрения: 27 января 2012 года)
• Торговое название: Inlyta
• Действующее вещество: Акситиниб
• Способ применения: Внутрь, в форме таблеток
• Класс: Ингибитор передачи сигнала, антиангиогенный препарат
• Категория: Препарат таргетной терапии
• Производитель: Pfizer
• Дистрибьютор в Турции: Pfizer
• Виды рака, при которых одобрен препарат: Распространённый рак почки (почечно-клеточный рак, RCC = renal cell carcinoma)

Что такое Inlyta с действующим веществом акситиниб?

Inlyta с действующим веществом акситиниб — низкомолекулярный препарат, который препятствует образованию кровеносных сосудов опухоли, подавляя тирозинкиназы VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. Этот механизм уменьшает рост опухоли и метастазирование.

Каков механизм действия?

• Как низкомолекулярный ингибитор акситиниб блокирует участки связывания ATP тирозинкиназ VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3.
• Он оказывает ограниченное действие на тромбоцитарный фактор роста (PDGFR) и c-Kit (CD117).
• Он вмешивается в процессы роста опухоли, пролиферации, метастазирования и ангиогенеза.

История одобрений FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 14 мая 2019 года — FDA одобрило комбинацию Bavencio (авелумаб) и Inlyta (акситиниб) для пациентов с распространённым почечно-клеточным раком (RCC).
• 22 апреля 2019 года — FDA одобрило комбинацию Keytruda (пембролизумаб) и Inlyta (акситиниб) в качестве первой линии терапии распространённого почечно-клеточного рака (RCC).
• 27 января 2012 года — FDA одобрило Inlyta (акситиниб) для лечения распространённого почечно-клеточного рака (RCC).

Регистрация в Турции

Inlyta (акситиниб) зарегистрирован в Турции по следующим терапевтическим показаниям:

Терапевтические показания:

1. Лечение распространённого почечно-клеточного рака: препарат показан в качестве монотерапии пациентам с распространённым почечно-клеточным раком (RCC), ранее получившим как минимум одну линию системной терапии без успеха.

2. Акситиниб в комбинации с пембролизумабом показан для первой линии лечения взрослых с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, функциональным статусом по Карновскому ≥ 70, без симптоматических метастазов в головной мозг и неконтролируемой гипертензии, с промежуточным или плохим риском по IMDC.
3. Акситиниб в комбинации с акситинибом показан в первой линии взрослым с распространённым PD-L1-положительным светлоклеточным раком почки.

Продолжительность лечения: Комбинированное лечение проводят до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимых побочных эффектов.

В перечне препаратов для применения вне зарегистрированных показаний без дополнительного разрешения TİTCK указаны следующие диагнозы:

1. Распространённая гемангиоперицитома: применение допустимо после одной линии системной химиотерапии.
2. Метастатический аденокистозный рак: применение допустимо при прогрессировании метастатического заболевания после химиотерапии.

Возмещается ли стоимость Inlyta?

Стоимость Inlyta возмещается Управлением социального обеспечения Турции (SGK) при следующих вариантах лечения:

Лечение распространённого почечно-клеточного рака:

SGK возмещает стоимость монотерапии пациентам с распространённым почечно-клеточным раком (RCC), ранее получившим одну линию системного лечения без успеха. До начала лечения функциональный статус ECOG должен составлять 0-1.

Продолжительность лечения: Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.

Комбинированное лечение первой линии:

1. Акситиниб в комбинации с пембролизумабом показан для первой линии лечения взрослых с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, функциональным статусом по Карновскому ≥ 70, без симптоматических метастазов в головной мозг и неконтролируемой гипертензии, с промежуточным или плохим риском по IMDC.
2. Акситиниб в комбинации с акситинибом показан в первой линии взрослым с распространённым PD-L1-положительным светлоклеточным раком почки.

Продолжительность лечения: Комбинированное лечение проводят до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимых побочных эффектов.

 В перечне препаратов для применения вне зарегистрированных показаний без дополнительного разрешения TİTCK указаны следующие диагнозы:

1. Распространённая гемангиоперицитома: применение допустимо после одной линии системной химиотерапии.
2. Метастатический аденокистозный рак: применение допустимо при прогрессировании метастатического заболевания после химиотерапии

Цена: по состоянию на август 2025 года Inlyta: 56 таблеток по 1mg — 12774,36 TL; 56 таблеток по 3 mg — 38102,81 TL; 56 таблеток по 5 mg — 63430,99 TL; 56 таблеток по 7 mg — 88751,07 TL. 

Механизмы резистентности

• Повышенная экспрессия VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3: Усиление выработки этих рецепторов может ускорять рост и распространение опухоли.
• Активация ангиогенного переключения за счёт усиления экспрессии альтернативных проангиогенных путей: Опухоль включает разные пути образования новых кровеносных сосудов.
• Повышенная экспрессия VEGF и других проангиогенных факторов с увеличением перицитарного покрытия сосудов опухоли: Это делает сосуды опухоли более прочными и устойчивыми.
• Привлечение из костного мозга проангиогенных воспалительных клеток, таких как опухоль-ассоциированные макрофаги, моноциты и миелоидные супрессорные клетки (MDSC): Эти клетки помогают опухоли формировать новые сосуды и расти.

Всасывание

 Акситиниб (Inlyta) быстро всасывается при приёме с пищей. Биодоступность составляет примерно 60%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-6 часов после приёма. При регулярном применении концентрация обычно стабилизируется за 2-3 дня.

Распределение

Акситиниб (Inlyta) связывается с белками крови на 99%: большая часть циркулирующего препарата переносится в связанном с белками плазмы виде. В частности, связываясь с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, препарат переносится по организму и высвобождается там, где должен действовать. Это помогает ему дольше сохраняться в организме и быть эффективным.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза при раке почки (почечно-клеточном раке, RCC) — 5 mg PO bid, внутрь 2 раза в сутки. 

ПРИМЕЧАНИЕ: PO означает приём внутрь, а bid — необходимость приёма два раза в сутки.

Дозу можно повышать или снижать в зависимости от переносимости и безопасности. При хорошей переносимости не менее 2 недель её можно повысить до 7 mg PO bid, затем до 10 mg PO bid. Для уменьшения риска побочных эффектов дозу можно снизить до 3 mg PO bid, затем до 2 mg PO bid.

Метаболизм

Метаболизм акситиниба (Inlyta) происходит преимущественно в печени при участии ферментов CYP3A4 и CYP3A5 . В меньшей степени участвуют CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1 . Метаболиты, образующиеся в печени, менее активны, чем исходный препарат. Выведение происходит преимущественно с калом (40%), частично с мочой (23%); 12% выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2-5 часов.

Меры предосторожности

1. До начала терапии необходимо контролировать артериальное давление. Во время лечения его следует регулярно проверять и при необходимости назначать антигипертензивные препараты.
2. Пациента необходимо информировать о риске артериальных и венозных тромбоэмболических событий, включая ишемию миокарда и инсульт.
3. Акситиниб следует отменить не менее чем за 24 часа до плановой операции.
4. Во время лечения необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы и TSH.
5. При терапии акситинибом необходимо контролировать показатели функции печени и билирубин сыворотки.
6. Во время лечения следует избегать севильских апельсинов, карамболы, помело, грейпфрута и продуктов из грейпфрута.
7. Категория риска при беременности — D. Препарат нельзя применять при беременности и грудном вскармливании.

Побочные эффекты

1. Повышенное артериальное давление (гипертензия): Встречается у 40% пациентов.
2. Артериальные и венозные тромбоэмболические события: Повышенный риск образования тромбов.
3. Геморрагические осложнения: Риск серьёзного кровотечения.
4. Перфорации желудочно-кишечного тракта: Образование отверстий в желудке и кишечнике, нарушения заживления ран.
5. Диарея, тошнота/рвота, запор: Распространённые нарушения пищеварения.
6. Протеинурия: Потеря белка с мочой у пациентов — до 10%.
7. Гипотиреоз: Снижение функции щитовидной железы.
8. Повышение печёночных ферментов: Повышение SGOT/SGPT и билирубина сыворотки.
9. Обратимая задняя лейкоэнцефалопатия (RPLS): Редкие (менее 1%) серьёзные побочные эффекты, такие как головная боль, судороги, летаргия, спутанность сознания и слепота.