Was ist Axitinib (Inlyta)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei

• FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung: 27. Januar 2012)
• Handelsname: Inlyta
• Wirkstoff: Axitinib
• Anwendungsform: Oral als Tablette
• Wirkstoffklasse: Signaltransduktionshemmer, antiangiogener Wirkstoff
• Kategorie: Zielgerichteter Wirkstoff
• Hersteller: Pfizer
• Vertrieb in der Türkei: Pfizer
• Zugelassene Krebsarten: Fortgeschrittener Nierenkrebs (Nierenzellkarzinom, RCC = renal cell carcinoma)

Was ist Inlyta mit dem Wirkstoff Axitinib?

Inlyta mit dem Wirkstoff Axitinib ist ein niedermolekulares Medikament, das die Tyrosinkinasen VEGFR-1, VEGFR-2 und VEGFR-3 hemmt und dadurch die Bildung von Blutgefäßen durch den Tumor verhindert. Dieser Mechanismus verringert das Tumorwachstum und die Metastasierung.

Wie wirkt Axitinib?

• Als niedermolekularer Inhibitor hemmt Axitinib die ATP-Bindungsstellen der Tyrosinkinasen VEGFR-1, VEGFR-2 und VEGFR-3.
• Auf den Rezeptor des von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktors (PDGFR) und c-Kit (CD117) wirkt es nur begrenzt.
• Es greift in Tumorwachstum, Zellvermehrung, Metastasierung und Angiogenese ein.

Zulassungsgeschichte bei der US-Arzneimittelbehörde FDA

• 14. Mai 2019 – Die FDA genehmigte die Kombination aus Bavencio (Avelumab) und Inlyta (Axitinib) für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC).
• 22. April 2019 – Die FDA genehmigte die Kombination aus Keytruda (Pembrolizumab) und Inlyta (Axitinib) als Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC).
• 27. Januar 2012 – Die FDA erteilte Inlyta (Axitinib) die Zulassung bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC).

Zulassung in der Türkei

Inlyta (Axitinib) ist in der Türkei für folgende therapeutische Indikationen zugelassen:

Therapeutische Indikationen:

1. Zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms: Es ist als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) angezeigt, die bereits mindestens eine systemische Therapie erhalten haben, welche erfolglos blieb.

2. Axitinib ist in Kombination mit Pembrolizumab zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom angezeigt, die einen Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70, keine symptomatischen Hirnmetastasen und keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben sowie der mittleren oder ungünstigen IMDC-Risikokategorie angehören.
3. Axitinib ist in Kombination mit Axitinib zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem PD-L1-positivem klarzelligem Nierenkrebs angezeigt.

Behandlungsdauer: Die Kombinationstherapie wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht hinnehmbarer Nebenwirkungen durchgeführt.

Auf der Liste der ohne zusätzliche Genehmigung der türkischen Arzneimittelbehörde TİTCK einsetzbaren Off-Label-Medikamente gelten folgende Diagnosen für die zulassungsüberschreitende Anwendung:

1. Fortgeschrittenes Hämangioperizytom: Der Einsatz ist nach einer systemischen Chemotherapielinie geeignet.
2. Metastasiertes adenoidzystisches Karzinom: Der Einsatz ist bei Fortschreiten der metastasierten Erkrankung nach einer Chemotherapie geeignet.

Wird Inlyta erstattet?

Inlyta wird von der türkischen Sozialversicherungsanstalt SGK in folgenden Behandlungssituationen erstattet:

Bei der Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms:

Die SGK erstattet die Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC), bei denen eine zuvor verabreichte systemische Therapie erfolglos geblieben ist. Vor Behandlungsbeginn muss der ECOG-Leistungsstatus 0-1 betragen.

Behandlungsdauer: Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht hinnehmbarer Toxizität fortgesetzt.

Bei der Kombinationstherapie in der ersten Linie:

1. Axitinib ist in Kombination mit Pembrolizumab zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom angezeigt, die einen Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70, keine symptomatischen Hirnmetastasen und keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben sowie der mittleren oder ungünstigen IMDC-Risikokategorie angehören.
2. Axitinib ist in Kombination mit Axitinib zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem PD-L1-positivem klarzelligem Nierenkrebs angezeigt.

Behandlungsdauer: Die Kombinationstherapie wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht hinnehmbarer Nebenwirkungen durchgeführt.

 Auf der Liste der ohne zusätzliche Genehmigung der türkischen Arzneimittelbehörde TİTCK einsetzbaren Off-Label-Medikamente gelten folgende Diagnosen für die zulassungsüberschreitende Anwendung:

1. Fortgeschrittenes Hämangioperizytom: Der Einsatz ist nach einer systemischen Chemotherapielinie geeignet.
2. Metastasiertes adenoidzystisches Karzinom: Der Einsatz ist bei Fortschreiten der metastasierten Erkrankung nach einer Chemotherapie geeignet

Preis: Mit Stand August 2025 kosten 56 Tabletten Inlyta zu 1 mg 12.774,36 TL, 56 Tabletten zu 3 mg 38.102,81 TL, 56 Tabletten zu 5 mg 63.430,99 TL und 56 Tabletten zu 7 mg 88.751,07 TL. 

Resistenzmechanismen

• Verstärkte Expression von VEGFR-1, VEGFR-2 und VEGFR-3: Die vermehrte Bildung dieser Rezeptoren kann das Wachstum und die Ausbreitung von Tumoren beschleunigen.
• Aktivierung des angiogenen Schalters durch verstärkte Expression alternativer proangiogener Signalwege: Der Tumor aktiviert andere Signalwege, um neue Blutgefäße zu bilden.
• Verstärkte Expression von VEGF und anderen proangiogenen Faktoren bei zunehmender Perizytenbedeckung der Tumorgefäße: Dies macht die Blutgefäße des Tumors stabiler und widerstandsfähiger.
• Rekrutierung proangiogener Entzündungszellen aus dem Knochenmark, darunter tumorassoziierte Makrophagen, Monozyten und myeloide Suppressorzellen (MDSC): Diese Zellen unterstützen die Neubildung von Tumorgefäßen und das Tumorwachstum.

Resorption

 Axitinib (Inlyta) wird bei Einnahme mit einer Mahlzeit rasch aufgenommen. Die Bioverfügbarkeit, also der vom Körper nutzbare Anteil, beträgt etwa 60%. Die höchste Konzentration im Blut wird 2-6 Stunden nach der Einnahme erreicht. Bei regelmäßiger Einnahme stabilisiert sich der Blutspiegel in der Regel innerhalb von 2-3 Tagen.

Verteilung

Axitinib (Inlyta) bindet im Körper zu 99% an Blutproteine. Ein Großteil des Wirkstoffs wird also im Kreislauf an Plasmaproteine gebunden transportiert, insbesondere an Albumin und Alpha-1-saures Glykoprotein . An den Stellen, an denen es wirken soll, wird das Medikament wieder freigesetzt. Dadurch kann es länger im Körper verbleiben und wirksam sein.

Dosierungsbereich

Bei Nierenkrebs (Nierenzellkarzinom = RCC) beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2-mal täglich 5 mg oral (PO bid). 

HINWEIS: PO bedeutet die Einnahme des Medikaments über den Mund; bid bedeutet zweimal täglich.

Je nach Verträglichkeit und Sicherheit kann die Dosis erhöht oder reduziert werden. Nach mindestens 2 Wochen guter Verträglichkeit kann sie auf 7 mg PO bid und anschließend auf 10 mg PO bid gesteigert werden. Zur Verringerung des Nebenwirkungsrisikos kann sie auf 3 mg PO bid und danach auf 2 mg PO bid reduziert werden.

Metabolismus

Axitinib (Inlyta) wird überwiegend in der Leber verstoffwechselt, hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP3A5 . In geringerem Umfang sind auch CYP1A2, CYP2C19 und UGT1A1 beteiligt. Die dabei in der Leber entstehenden Metaboliten sind weniger wirksam als der ursprüngliche Wirkstoff. Die Ausscheidung erfolgt vor allem über den Stuhl (40%), teilweise über den Urin (23%); 12% werden unverändert ausgeschieden. Die Verweildauer im Körper, also die Halbwertszeit, beträgt 2-5 Stunden.

Wichtige Vorsichtsmaßnahmen

1. Vor Beginn der Behandlung muss der Blutdruck eingestellt sein. Während der Therapie ist er regelmäßig zu überwachen und bei Bedarf mit blutdrucksenkenden Medikamenten zu behandeln.
2. Der Patient ist über das Risiko arterieller und venöser thromboembolischer Ereignisse aufzuklären. Dazu zählen Myokardischämie und Schlaganfall.
3. Axitinib muss mindestens 24 Stunden vor einer geplanten Operation abgesetzt werden.
4. Während der Behandlung sind die Schilddrüsenfunktion und der TSH-Wert regelmäßig zu kontrollieren.
5. Unter Axitinib müssen die Leberfunktionswerte und die Bilirubinkonzentration im Serum überwacht werden.
6. Während der Behandlung sind Bitterorangen (Sevilla-Orangen), Sternfrüchte, Pomelos, Grapefruits und Grapefruitprodukte zu meiden.
7. Die Schwangerschaftskategorie ist D. Während der Schwangerschaft und Stillzeit darf das Medikament nicht angewendet werden.

Nebenwirkungen

1. Bluthochdruck (Hypertonie): Tritt bei 40% der Patienten auf.
2. Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse: Erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel.
3. Blutungskomplikationen: Risiko schwerer Blutungen.
4. Gastrointestinale Perforationen: Durchbrüche im Magen oder Darm sowie Wundheilungsstörungen.
5. Durchfall, Übelkeit/Erbrechen, Verstopfung: Häufige Verdauungsbeschwerden.
6. Proteinurie: Eiweißverlust über den Urin bei bis zu 10% der Patienten.
7. Hypothyreose: Verminderte Schilddrüsenfunktion.
8. Erhöhte Leberenzymwerte: Anstieg von SGOT/SGPT und Serumbilirubin.
9. Reversibles posteriores Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS): Seltene schwere Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Lethargie, Verwirrtheit und Erblindung (bei weniger als 1%).