რა არის აქსიტინიბი (Inlyta)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის ლიცენზია და ანაზღაურების სტატუსი

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 27 იანვარი 2012)
• შეფუთვის დასახელება: Inlyta
• აქტიური ნივთიერების დასახელება: აქსიტინიბი
• შეყვანის გზა: პერორალური, ტაბლეტის ფორმა
• კლასი: სიგნალის ტრანსდუქციის ინჰიბიტორი, ანტიანგიოგენეზური აგენტი
• კატეგორია: სამიზნე აგენტი
• მწარმოებელი: Pfizer
• დისტრიბუცია თურქეთში: Pfizer
• კიბოს ტიპები, რომელთათვისაც დამტკიცებულია: შორსწასული თირკმლის კიბო (თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა, RCC= renal cell carcinoma)

რა არის აქსიტინიბის შემცველი Inlyta?

აქსიტინიბის შემცველი Inlyta მცირე მოლეკულის სტრუქტურის მქონე წამალია, რომელიც VEGFR-1, VEGFR-2 და VEGFR-3 ტიროზინკინაზების ინჰიბირებით სიმსივნის მიერ სისხლძარღვების წარმოქმნას აფერხებს. ეს მექანიზმი სიმსივნის ზრდასა და მეტასტაზირებას ამცირებს.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• როგორც მცირე მოლეკულის ინჰიბიტორი, აქსიტინიბი VEGFR-1, VEGFR-2 და VEGFR-3 ტიროზინკინაზების ATP-ის დაკავშირების უბნებს აინჰიბირებს.
• შეზღუდულ გავლენას ახდენს თრომბოციტული წარმოშობის ზრდის ფაქტორზე (PDGFR) და c-Kit-ზე (CD117).
• ერევა სიმსივნის ზრდის, პროლიფერაციის, მეტასტაზირებისა და ანგიოგენეზის პროცესებში.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია

• 14 მაისი 2019 – FDA-მ დაამტკიცა Bavencio-სა (აველუმაბი) და Inlyta-ს (აქსიტინიბი) კომბინაცია შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის (RCC) მქონე პაციენტებისთვის.
• 22 აპრილი 2019 – FDA-მ დაამტკიცა Keytruda-სა (პემბროლიზუმაბი) და Inlyta-ს (აქსიტინიბი) კომბინაცია პირველი ხაზის მკურნალობად შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის (RCC) მქონე პაციენტებისთვის.
• 27 იანვარი 2012 – FDA-მ დაამტკიცა Inlyta (აქსიტინიბი) შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომისთვის (RCC).

ლიცენზია თურქეთში

Inlyta (აქსიტინიბი) თურქეთში ლიცენზირებულია შემდეგი თერაპიული ჩვენებებისთვის:

თერაპიული ჩვენებები:

1. შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის მკურნალობაში; ნაჩვენებია მონოთერაპიის სახით შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის (RCC) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც მანამდე სულ მცირე ერთი სისტემური მკურნალობა ჩაუტარდათ და ის წარუმატებელი აღმოჩნდა.

2. აქსიტინიბი პემბროლიზუმაბთან კომბინაციაში ნაჩვენებია პირველი ხაზის მკურნალობად ზრდასრულებში მეტასტაზური ნათელუჯრედოვანი თირკმლის კარცინომით, Karnofski-ის ფუნქციური სტატუსის ქულით ≥ 70, სიმპტომური თავის ტვინის მეტასტაზებისა და არაკონტროლირებადი ჰიპერტენზიის გარეშე, IMDC-ის საშუალო/მაღალი რისკის კატეგორიით.
3. აქსიტინიბი აქსიტინიბთან კომბინაციაში ნაჩვენებია შორსწასული PD-L1-დადებითი ნათელუჯრედოვანი თირკმლის კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობაში.

მკურნალობის ხანგრძლივობა: კომბინირებული მკურნალობა ტარდება დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი გვერდითი მოვლენების განვითარებამდე.

TİTCK-ის დამატებითი თანხმობის გარეშე გამოსაყენებელი არარეგისტრირებული ჩვენების წამლების სიაში ლიცენზიის გარეთ გამოყენებისთვის მოქმედი დიაგნოზებია:

1. შორსწასული ჰემანგიოპერიციტომა: გამოყენება მიზანშეწონილია სისტემური ქიმიოთერაპიის ერთი ხაზის შემდეგ.
2. მეტასტაზური ადენოიდურ-კისტოზური კარცინომა: მეტასტაზურ დაავადებაში გამოყენება მიზანშეწონილია ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებისას.

ანაზღაურდება თუ არა Inlyta?

Inlyta-ს მკურნალობის მდგომარეობები, რომლებიც სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულების (SGK) ანაზღაურების ფარგლებშია მოქცეული, ასეთია:

შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის მკურნალობაში:

SGK ანაზღაურებს მონოთერაპიას შორსწასული თირკმელუჯრედოვანი კარცინომის (RCC) მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ადრე ერთი სისტემური მკურნალობა ჩაუტარდათ და ის წარუმატებელი აღმოჩნდა. მკურნალობის დაწყებამდე პაციენტის ECOG-ის ფუნქციური სტატუსი 0-1 უნდა იყოს.

მკურნალობის ხანგრძლივობა: მკურნალობა გრძელდება დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე.

პირველი ხაზის კომბინირებულ მკურნალობაში:

1. აქსიტინიბი პემბროლიზუმაბთან კომბინაციაში ნაჩვენებია პირველი ხაზის მკურნალობად ზრდასრულებში მეტასტაზური ნათელუჯრედოვანი თირკმლის კარცინომით, Karnofski-ის ფუნქციური სტატუსის ქულით ≥ 70, სიმპტომური თავის ტვინის მეტასტაზებისა და არაკონტროლირებადი ჰიპერტენზიის გარეშე, IMDC-ის საშუალო/მაღალი რისკის კატეგორიით.
2. აქსიტინიბი აქსიტინიბთან კომბინაციაში ნაჩვენებია შორსწასული PD-L1-დადებითი ნათელუჯრედოვანი თირკმლის კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობაში.

მკურნალობის ხანგრძლივობა: კომბინირებული მკურნალობა ტარდება დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელი გვერდითი მოვლენების განვითარებამდე.

 TİTCK-ის დამატებითი თანხმობის გარეშე გამოსაყენებელი არარეგისტრირებული ჩვენების წამლების სიაში ლიცენზიის გარეთ გამოყენებისთვის მოქმედი დიაგნოზებია:

1. შორსწასული ჰემანგიოპერიციტომა: გამოყენება მიზანშეწონილია სისტემური ქიმიოთერაპიის ერთი ხაზის შემდეგ.
2. მეტასტაზური ადენოიდურ-კისტოზური კარცინომა: მეტასტაზურ დაავადებაში გამოყენება მიზანშეწონილია ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებისას

ფასი: 2025 წლის აგვისტოს მდგომარეობით Inlyta-ის 1mg 56 ტაბლეტი ღირს 12774,36 TL, 3 mg 56 ტაბლეტი — 38102,81 TL, 5 mg 56 ტაბლეტი — 63430,99 TL, 7 mg 56 ტაბლეტი — 88751,07 TL. 

რეზისტენტობის მექანიზმი

• VEGFR-1, VEGFR-2 და VEGFR-3-ის გაზრდილი ექსპრესია: ამ რეცეპტორების მეტი წარმოქმნა სიმსივნეების ზრდასა და გავრცელებას შეიძლება აჩქარებდეს.
• ალტერნატიული პროანგიოგენური გზების ექსპრესიის ზრდით ანგიოგენური გადართვის აქტივაცია: სიმსივნე ახალი სისხლძარღვების წარმოსაქმნელად სხვადასხვა გზას აამოქმედებს.
• VEGF-ისა და სხვა პროანგიოგენური ფაქტორების ექსპრესიის ზრდა სიმსივნის სისხლძარღვებზე პერიციტული საფარის მატებასთან ერთად: ეს სიმსივნის სისხლძარღვებს უფრო ძლიერსა და გამძლეს ხდის.
• ძვლის ტვინიდან პროანგიოგენური ანთებითი უჯრედების მოზიდვა, როგორიცაა სიმსივნესთან ასოცირებული მაკროფაგები, მონოციტები და მიელოიდური წარმოშობის დამთრგუნველი უჯრედები (MDSC): ეს უჯრედები სიმსივნეს ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნასა და ზრდაში ეხმარება.

შეწოვა

 აქსიტინიბი (Inlyta) საკვებთან ერთად მიღებისას სწრაფად შეიწოვება. ორგანიზმის მიერ წამლის გამოყენების მაჩვენებელი (ბიოშეღწევადობა) დაახლოებით 60%-ია. მიღების შემდეგ სისხლში წამლის პიკურ დონეს 2-6 საათში აღწევს. რეგულარული გამოყენებისას სისხლში დონე ჩვეულებრივ 2-3 დღეში სტაბილურდება.

განაწილება

აქსიტინიბი (Inlyta) ორგანიზმში სისხლის ცილებს 99%-ით უკავშირდება, ანუ წამლის დიდი ნაწილი მიმოქცევაში პლაზმის ცილებზე მიბმით გადაადგილდება. განსაკუთრებით ალბუმინთან და ალფა-1 მჟავე გლიკოპროტეინთან დაკავშირებული ეს წამალი მოქმედების საჭირო უბნებში თავისუფლდება. ეს ორგანიზმში მის უფრო ხანგრძლივად დარჩენასა და ეფექტიანობას უწყობს ხელს.

დოზირების ინტერვალი

თირკმლის კიბოსთვის (თირკმელუჯრედოვანი კიბო= RCC) რეკომენდებული საწყისი დოზაა დღეში 2-ჯერ პერორალურად მიღებული 5 mg PO bid. 

შენიშვნა: PO ნიშნავს წამლის პერორალურად მიღებას, bid კი დღეში ორჯერ მიღების აუცილებლობას აღნიშნავს.

დოზა შეიძლება ამტანობის ან უსაფრთხოების მიხედვით გაიზარდოს ან შემცირდეს. სულ მცირე 2-კვირიანი ამტანობის შემდეგ დოზა შეიძლება გაიზარდოს 7 mg PO bid-მდე, შემდეგ კი 10 mg PO bid-მდე. გვერდითი მოვლენების რისკის შესამცირებლად დოზა შეიძლება შემცირდეს 3 mg PO bid-მდე, შემდეგ კი 2 mg PO bid-მდე.

მეტაბოლიზმი

აქსიტინიბის (Inlyta) მეტაბოლიზმი ძირითადად ღვიძლში ხდება და უმთავრესად CYP3A4 და CYP3A5 ფერმენტებით მუშავდება. ნაკლები წილი აქვს CYP1A2, CYP2C19 და UGT1A1 ფერმენტებსაც. ამ პროცესში ღვიძლში წარმოქმნილი მეტაბოლიტები საწყის წამალზე ნაკლებად ეფექტიანია. ორგანიზმიდან გამოყოფა ძირითადად განავალთან ერთად ხდება (40%), ნაწილი შარდთან ერთად გამოიყოფა (23%), ხოლო 12% უცვლელად გამოიყოფა. ორგანიზმში დარჩენის დრო (ნახევარდაშლის პერიოდი) 2-5 საათია.

საყურადღებო მდგომარეობები

1. მკურნალობის დაწყებამდე არტერიული წნევა უნდა გაკონტროლდეს. მკურნალობისას მას რეგულარულად უნდა აკვირდებოდნენ და საჭიროებისას ანტიჰიპერტენზიული წამლებით უმკურნალონ.
2. პაციენტს არტერიული და ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენების რისკი უნდა განემარტოს. მათ შორისაა მიოკარდიუმის იშემიისა და ინსულტის რისკი.
3. აქსიტინიბით მკურნალობა გეგმურ ოპერაციამდე სულ მცირე 24 საათით ადრე უნდა შეჩერდეს.
4. მკურნალობისას ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციური ტესტები და TSH რეგულარულად უნდა გაკონტროლდეს.
5. აქსიტინიბით მკურნალობისას ღვიძლის ფუნქციური ტესტები და შრატის ბილირუბინის დონე უნდა გაკონტროლდეს.
6. მკურნალობისას უნდა მოერიდონ სევილიურ ფორთოხალს, ვარსკვლავის ხილს, პომელოს, გრეიპფრუტსა და გრეიპფრუტის პროდუქტებს.
7. ორსულობის კატეგორიაა D. ორსულობისა და ძუძუთი კვების პერიოდში გამოყენება დაუშვებელია.

გვერდითი მოვლენები

1. მაღალი არტერიული წნევა (ჰიპერტენზია): პაციენტების 40%-ში გვხვდება.
2. არტერიული და ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენები: სისხლის შედედების რისკის მატება.
3. სისხლდენის გართულებები: მძიმე სისხლდენის რისკი.
4. კუჭ-ნაწლავის პერფორაციები: კუჭსა და ნაწლავებში ხვრელის წარმოქმნა და ჭრილობის შეხორცების პრობლემები.
5. დიარეა, გულისრევა/ღებინება, ყაბზობა: საჭმლის მომნელებელი სისტემის გავრცელებული პრობლემები.
6. პროტეინურია: პაციენტების 10%-მდე შარდით ცილის დაკარგვა.
7. ჰიპოთირეოზი: ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციების შემცირება.
8. ღვიძლის ფერმენტების მატება: SGOT/SGPT-ისა და შრატის ბილირუბინის მატება.
9. შექცევადი უკანა ლეიკოენცეფალოპათიის სინდრომი (RPLS): იშვიათი (1%-ზე ნაკლები) მძიმე გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავის ტკივილი, კრუნჩხვა, ლეთარგია, დაბნეულობა და სიბრმავე.