Aksitinib (Inlyta) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu

• FDA Onaylı: Evet (İlk onay tarihi: 27 Ocak 2012)
• Kutu Adı: Inlyta
• Etken Madde Adı: Aksitinib
• Uygulama Şekli: Oral, tablet formu
• Sınıfı: Sinyal Transdüksiyon İnhibitörü, Anti-anjiyogenez ajan
• Kategori: Hedefe yönelik ajan
• Üretici: Pfizer
• Türkiye Dağılımı: Pfizer
• Onaylı Olduğu Kanserler: İleri evre böbrek kanseri (renal hücreli karsinom, RCC= renal cell carcinoma)

---

Aksitinib Etken Maddeli Inlyta Nedir?

Aksitinib etken maddeli Inlyta, VEGFR-1, VEGFR-2 ve VEGFR-3 tirozin kinazlarını inhibe ederek tümörün kan damarları oluşturmasını engelleyen küçük molekül yapısında bir ilaçtır. Bu mekanizma, tümör büyümesini ve metastazı azaltır.

Etki Mekanizması Nasıldır?

• Küçük moleküllü inhibitör olarak Aksitinib, VEGFR-1, VEGFR-2 ve VEGFR-3 tirozin kinazlarının ATP bağlanma bölgelerini inhibe eder.
• Platelet kaynaklı büyüme faktörü (PDGFR) ve c-Kit (CD117) üzerinde sınırlı etkiler gösterir.
• Tümör büyümesi, proliferasyon, metastaz ve anjiyogenez süreçlerine müdahale eder.

---

FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi) Onay Tarihçesi

• 14 Mayıs 2019 – FDA, Bavencio (avelumab) ile Inlyta (axitinib) kombinasyonunu ileri evre böbrek hücreli karsinom (RCC) hastaları için onayladı.
• 22 Nisan 2019 – FDA, Keytruda (pembrolizumab) ile Inlyta (axitinib) kombinasyonunu ileri evre böbrek hücreli karsinom (RCC) hastaları için birinci basamak tedavi olarak onayladı.
• 27 Ocak 2012 – FDA, ileri evre böbrek hücreli karsinom (RCC) için Inlyta’yı (axitinib) onayladı.

---

Türkiye Ruhsatı

Inlyta (Aksitinib), Türkiye'de aşağıdaki terapötik endikasyonlarda ruhsatlıdır:

Terapötik Endikasyonlar:

1. İleri Evre Böbrek Hücreli Karsinom Tedavisinde; daha önce en az bir sistemik tedavi almış ve başarısız olmuş, ileri evre böbrek hücreli karsinom (RCC) hastalarının tedavisinde monoterapi olarak endikedir.

2. Aksitinib ile Pembrolizumab kombinasyon halinde, Karnofski performans skoru ≥ 70 olan, semptomatik beyin metastazı olmayan, kontrolsüz hipertansiyonu olmayan, IMDC risk kategorisi orta/kötü riskli yetişkin metastatik berrak hücreli renal karsinomlu hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.
3. Aksitinib ile Aksitinib kombinasyonunda ileri evre PD-L1 pozitif berrak hücreli renal kanserli yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

Tedavi süresi: Kombinasyon tedavisi, hastalık ilerlemesine veya tolere edilemeyen yan etkilerin ortaya çıkmasına kadar uygulanır.

TİTCK ek onayı alınmadan kullanılabilecek endikasyon dışı ilaç listesinde ruhsat dışı kullanım için geçerli olan tanılar şunlardır:

1. İleri evre hemanjiyoperisitoma: bir basamak sistemik kemoterapi sonrası kullanımı uygundur.
2. Metastatik adenoid kistik karsinom: metastatik hastalıkta kemoterapi sonrası progresyonda kullanımı uygundur.

---

Inlyta Geri Ödemesi Var mı?

Inlyta'nın Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tarafından geri ödeme kapsamına alındığı tedavi durumları şu şekildedir:

İleri Evre Böbrek Hücreli Karsinom Tedavisinde:

Daha önce bir sistemik tedavi almış ve başarısız olmuş, ileri evre böbrek hücreli karsinom (RCC) hastalarının monoterapi ile tedavisinde SGK tarafından geri ödeme kapsamına alınmıştır. Tedaviye başlamadan önce, hastanın ECOG performans durumu 0-1 olmalıdır.

Tedavi Süresi: Hastalık ilerlemesine veya tolere edilemeyen toksisite gelişene kadar tedavi devam eder.

Birinci Basamak Kombinasyon Tedavisinde:

1. Aksitinib ile Pembrolizumab kombinasyon halinde, Karnofski performans skoru ≥ 70 olan, semptomatik beyin metastazı olmayan, kontrolsüz hipertansiyonu olmayan, IMDC risk kategorisi orta/kötü riskli yetişkin metastatik berrak hücreli renal karsinomlu hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.
2. Aksitinib ile Aksitinib kombinasyonunda ileri evre PD-L1 pozitif berrak hücreli renal kanserli yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.

Tedavi süresi: Kombinasyon tedavisi, hastalık ilerlemesine veya tolere edilemeyen yan etkilerin ortaya çıkmasına kadar uygulanır.

 TİTCK ek onayı alınmadan kullanılabilecek endikasyon dışı ilaç listesinde ruhsat dışı   kullanım için geçerli olan tanılar şunlardır:

1. İleri evre hemanjiyoperisitoma: bir basamak sistemik kemoterapi sonrası kullanımı uygundur.
2. Metastatik adenoid kistik karsinom: metastatik hastalıkta kemoterapi sonrası progresyonda kullanımı uygundur

Fiyatı: Eylül 2024 itibarıyla Inlyta tablet 1mg/5mg/7mg eczane satış fiyatı: 10364.90 ₺ / 51.487,41₺ / 71,859.73 ₺.

---

Direnç Mekanizması

• VEGFR-1, VEGFR-2 ve VEGFR-3’ün artan ekspresyonu: Bu reseptörlerin daha fazla üretilmesi, tümörlerin büyümesini ve yayılmasını hızlandırabilir.
• Alternatif pro-anjiyojenik yolların ekspresyonunda artış ile anjiyogenik geçişin aktivasyonu: Tümör, yeni kan damarları oluşturmak için farklı yolları devreye sokar.
• VEGF ve diğer pro-anjiyojenik faktörlerin tümör damarlarına perisit örtüsü artışıyla ifadesinin artması: Bu durum, tümör damarlarını daha güçlü ve dayanıklı hale getirir.
• Kemik iliğinden tümörle ilişkili makrofajlar, monositler ve miyeloid türevli baskılayıcı hücreler (MDSC) gibi pro-anjiyojenik iltihap hücrelerinin toplanması: Bu hücreler, tümörün yeni kan damarları oluşturmasına ve büyümesine yardımcı olur.

Emilim

 Aksitinib (Inlyta), yemekle birlikte alındığında hızlı bir şekilde emilir. İlacın vücut tarafından kullanım oranı (biyoyararlanımı) yaklaşık %60'tır. İlacı aldıktan sonra kan dolaşımındaki en yüksek ilaç seviyesine 2-6 saat içinde ulaşılır. İlacın düzenli kullanımıyla birlikte, kan seviyeleri genellikle 2-3 gün içinde sabitlenir.

Dağılım

Aksitinib (Inlyta), vücutta %99 oranında kan proteinlerine bağlanır, yani ilacın büyük bir kısmı dolaşımda plazma proteinlerine yapışarak taşınır. Özellikle albümine ve alfa-1 asidik glikoproteine bağlanarak vücutta taşınan bu ilaç, etkisini göstermesi gereken bölgelerde serbest kalır. Bu, ilacın vücutta daha uzun süre kalmasına ve etkili olmasına yardımcı olur.

---

Doz Aralığı

Böbrek kanseri (renal hüceli kanser= RCC) için önerilen başlangıç dozu günde 2 kez ağızdan alınan 5 mg PO bid'dir. 

NOT: PO, ilacın ağız yoluyla alındığını, bid ise günde iki kez alınması gerektiğini ifade eder.

Doz, tolere edilebilirliğe veya güvenliğe bağlı olarak artırılabilir veya azaltılabilir. Doz, en az 2 hafta tolere edildikten sonra 7 mg PO bid'e, ardından 10 mg PO bid'e kadar artırılabilir. Yan etki riskini azaltmak için doz, 3 mg PO bid'ye, ardından 2 mg PO bid'ye düşürülebilir.

---

Metabolizma

Aksitinibin (Inlyta) metabolizması ağırlıklı olarak karaciğerde gerçekleşir ve başlıca CYP3A4 ve CYP3A5 enzimleri tarafından işlenir. Daha düşük oranlarda ise CYP1A2, CYP2C19 ve UGT1A1 enzimleri de rol alır. İlacın karaciğerdeki bu süreçte oluşan metabolitleri, ana ilaç kadar etkili değildir. Vücuttan atılımı esas olarak dışkı yoluyla olur (%40), bir kısmı idrarla atılır (%23), ve %12'si değişmeden atılır. İlacın vücutta kalma süresi (yarı ömrü) 2-5 saattir.

---

Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar

1. Tedaviye başlamadan önce kan basıncı kontrol altına alınmalıdır. Tedavi sırasında düzenli olarak izlenmeli ve gerekirse antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmelidir.
2. Arteriyel ve venöz tromboembolik olay riski konusunda hasta bilgilendirilmelidir. Bunlar arasında miyokardiyal iskemi ve inme riski bulunur.
3. Aksitinib tedavisi, planlı cerrahiden en az 24 saat önce durdurulmalıdır.
4. Tedavi sırasında tiroid fonksiyon testleri ve TSH düzenli olarak izlenmelidir.
5. Aksitinib tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri ve serum bilirubin düzeyleri izlenmelidir.
6. Tedavi sırasında Seville portakalı, yıldız meyvesi, pomelo, greyfurt ve greyfurt ürünlerinden kaçınılmalıdır.
7. Gebelik kategorisi D’dir. Hamilelik sırasında veya emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

---

Yan Etkiler

1. Yüksek tansiyon (hipertansiyon): Hastaların %40'ında görülür.
2. Arteriyel ve venöz tromboembolik olaylar: Kan pıhtısı riskinde artış.
3. Kanama komplikasyonları: Ciddi kanama riski.
4. Gastrointestinal perforasyonlar: Mide ve bağırsaklarda delik oluşumu ve yara iyileşme problemleri.
5. İshal, bulantı/kusma, kabızlık: Yaygın sindirim sorunları.
6. Proteinüri: %10’a kadar hastada idrarda protein kaybı.
7. Hipotiroidizm: Tiroid fonksiyonlarının azalması.
8. Karaciğer enzimlerinin yükselmesi: SGOT/SGPT ve serum bilirubinde artış.
9. Geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS): Baş ağrısı, nöbet, letarji, konfüzyon, körlük gibi nadir (%1’den az) görülen ciddi yan etkiler.