Aksitinib (Inlyta) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 27 yanvar 2012)
• Ticarət adı: Inlyta
• Təsiredici maddə: Aksitinib
• Tətbiq yolu: Oral, tablet şəklində
• Sinfi: Siqnal transduksiyası inhibitoru, antiangiogen preparat
• Kateqoriyası: Hədəfli preparat
• İstehsalçı: Pfizer
• Türkiyədə distribütoru: Pfizer
• Təsdiqləndiyi xərçəng növləri: İrəliləmiş böyrək xərçəngi (renal hüceyrəli karsinoma, RCC= renal cell carcinoma)

Təsiredici maddəsi aksitinib olan Inlyta nədir?

Təsiredici maddəsi aksitinib olan Inlyta VEGFR-1, VEGFR-2 və VEGFR-3 tirozin kinazalarını inhibə edərək şişin qan damarları yaratmasının qarşısını alan kiçik molekullu dərmandır. Bu mexanizm şişin böyüməsini və metastazı azaldır.

Təsir mexanizmi necədir?

• Kiçik molekullu inhibitor kimi aksitinib VEGFR-1, VEGFR-2 və VEGFR-3 tirozin kinazalarının ATP bağlanma bölgələrini inhibə edir.
• Trombosit mənşəli böyümə faktoru (PDGFR) və c-Kit (CD117) üzərində məhdud təsir göstərir.
• Şişin böyüməsi, proliferasiya, metastaz və angiogenez proseslərinə müdaxilə edir.

FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 14 may 2019 – FDA Bavencio (avelumab) ilə Inlyta (axitinib) kombinasiyasını irəliləmiş renal hüceyrəli karsinoma (RCC) xəstələri üçün təsdiqlədi.
• 22 aprel 2019 – FDA Keytruda (pembrolizumab) ilə Inlyta (axitinib) kombinasiyasını irəliləmiş renal hüceyrəli karsinoma (RCC) xəstələri üçün birinci xətt müalicəsi kimi təsdiqlədi.
• 27 yanvar 2012 – FDA irəliləmiş renal hüceyrəli karsinoma (RCC) üçün Inlytanı (axitinib) təsdiqlədi.

Türkiyədə qeydiyyatı

Inlyta (aksitinib) Türkiyədə aşağıdakı terapevtik göstərişlər üçün qeydiyyata alınıb:

Terapevtik göstərişlər:

1. İrəliləmiş renal hüceyrəli karsinomanın müalicəsində; əvvəllər ən azı bir sistemik müalicə almış və uğursuz nəticə əldə etmiş, irəliləmiş renal hüceyrəli karsinoma (RCC) xəstələrinin müalicəsində monoterapiya kimi göstərişdir.

2. Aksitinib pembrolizumab ilə birlikdə Karnofski funksional vəziyyət göstəricisi ≥ 70 olan, simptomatik beyin metastazı və nəzarətsiz hipertoniyası olmayan, IMDC risk kateqoriyası orta/yüksək riskli yetkin metastatik şəffaf hüceyrəli renal karsinoma xəstələrinin birinci xətt müalicəsi üçün göstərişdir.
3. Aksitinib ilə aksitinib kombinasiyasında irəliləmiş PD-L1-müsbət şəffaf hüceyrəli böyrək xərçəngi olan yetkin xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün göstərişdir.

Müalicə müddəti: Kombinə edilmiş müalicə xəstəlik irəliləyənə və ya dözülməz yan təsirlər yaranana qədər tətbiq olunur.

TİTCK-nın əlavə təsdiqi olmadan istifadə edilə bilən göstərişdənkənar dərmanlar siyahısında qeydiyyatdan kənar istifadə üçün keçərli diaqnozlar bunlardır:

1. İrəliləmiş hemangioperisitoma: bir xətt sistemik kimyaterapiyadan sonra istifadəsi uyğundur.
2. Metastatik adenoid kistik karsinoma: metastatik xəstəlikdə kimyaterapiyadan sonra proqressiya olduqda istifadəsi uyğundur.

Inlyta üçün ödəniş qarşılanırmı?

Inlytanın Türkiyənin Sosial Təminat Qurumunun (SGK) ödəniş əhatəsinə daxil etdiyi müalicə halları bunlardır:

İrəliləmiş renal hüceyrəli karsinomanın müalicəsində:

Əvvəllər bir sistemik müalicə almış və uğursuz nəticə əldə etmiş, irəliləmiş renal hüceyrəli karsinoma (RCC) xəstələrinin monoterapiya ilə müalicəsi SGK tərəfindən ödəniş əhatəsinə daxil edilib. Müalicədən əvvəl xəstənin ECOG funksional vəziyyəti 0-1 olmalıdır.

Müalicə müddəti: Xəstəlik irəliləyənə və ya dözülməz toksiklik yaranana qədər müalicə davam edir.

Birinci xətt kombinə edilmiş müalicədə:

1. Aksitinib pembrolizumab ilə birlikdə Karnofski funksional vəziyyət göstəricisi ≥ 70 olan, simptomatik beyin metastazı və nəzarətsiz hipertoniyası olmayan, IMDC risk kateqoriyası orta/yüksək riskli yetkin metastatik şəffaf hüceyrəli renal karsinoma xəstələrinin birinci xətt müalicəsi üçün göstərişdir.
2. Aksitinib ilə aksitinib kombinasiyasında irəliləmiş PD-L1-müsbət şəffaf hüceyrəli böyrək xərçəngi olan yetkin xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün göstərişdir.

Müalicə müddəti: Kombinə edilmiş müalicə xəstəlik irəliləyənə və ya dözülməz yan təsirlər yaranana qədər tətbiq olunur.

 TİTCK-nın əlavə təsdiqi olmadan istifadə edilə bilən göstərişdənkənar dərmanlar siyahısında qeydiyyatdan kənar istifadə üçün keçərli diaqnozlar bunlardır:

1. İrəliləmiş hemangioperisitoma: bir xətt sistemik kimyaterapiyadan sonra istifadəsi uyğundur.
2. Metastatik adenoid kistik karsinoma: metastatik xəstəlikdə kimyaterapiyadan sonra proqressiya olduqda istifadəsi uyğundur

Qiyməti: 2025-ci ilin avqustu etibarilə Inlyta tablet 1mg 56 tablet 12774,36 TL, 3 mg 56 tablet 38102,81 TL, 5 mg 56 tablet 63430,99 TL, 7 mg 56 tablet 88751,07 TL-dir. 

Davamlılıq mexanizmi

• VEGFR-1, VEGFR-2 və VEGFR-3 ekspressiyasının artması: Bu reseptorların daha çox istehsal edilməsi şişlərin böyüməsini və yayılmasını sürətləndirə bilər.
• Alternativ proangiogen yolların ekspressiyasının artması ilə angiogen keçidin aktivləşməsi: Şiş yeni qan damarları yaratmaq üçün fərqli yolları işə salır.
• Şiş damarlarında perisit örtüyünün artması ilə VEGF və digər proangiogen amillərin ekspressiyasının artması: Bu, şiş damarlarını daha güclü və davamlı edir.
• Sümük iliyindən şişlə əlaqəli makrofaqlar, monositlər və mieloid mənşəli basqılayıcı hüceyrələr (MDSC) kimi proangiogen iltihab hüceyrələrinin toplanması: Bu hüceyrələr şişin yeni qan damarları yaratmasına və böyüməsinə kömək edir.

Sorulma

 Aksitinib (Inlyta) yeməklə birlikdə qəbul edildikdə sürətlə sorulur. Dərmanın orqanizm tərəfindən istifadə olunma göstəricisi (biomənimsənilməsi) təxminən 60%-dır. Qəbuldan sonra qanda ən yüksək dərman səviyyəsinə 2-6 saatda çatır. Müntəzəm istifadə ilə qan səviyyələri adətən 2-3 gün ərzində sabitləşir.

Paylanma

Aksitinib (Inlyta) orqanizmdə qan zülallarına 99% bağlanır, yəni dərmanın böyük hissəsi dövriyyədə plazma zülallarına birləşərək daşınır. Xüsusilə albuminə və alfa-1 turş qlikoproteinə bağlanaraq daşınan bu dərman təsir göstərməli olduğu bölgələrdə sərbəstləşir. Bu, dərmanın orqanizmdə daha uzun qalmasına və təsirli olmasına kömək edir.

Dozalanma intervalı

Böyrək xərçəngi (renal hüceyrəli xərçəng= RCC) üçün tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 2 dəfə ağızdan 5 mg PO bid-dir. 

QEYD: PO, dərmanın ağızdan qəbul olunduğunu, bid isə gündə iki dəfə qəbul edilməli olduğunu bildirir.

Doza dözümlülük və ya təhlükəsizlikdən asılı olaraq artırıla və ya azaldıla bilər. Ən azı 2 həftə dözüldükdən sonra doza 7 mg PO bid-ə, sonra 10 mg PO bid-ə qədər artırıla bilər. Yan təsir riskini azaltmaq üçün doza 3 mg PO bid-ə, sonra 2 mg PO bid-ə endirilə bilər.

Metabolizm

Aksitinibin (Inlyta) metabolizmi əsasən qaraciyərdə baş verir və başlıca CYP3A4 və CYP3A5 fermentləri tərəfindən işlənir. Daha az dərəcədə isə CYP1A2, CYP2C19 və UGT1A1 fermentləri də rol oynayır. Bu prosesdə yaranan metabolitlər əsas dərman qədər təsirli deyil. Orqanizmdən xaric olunma əsasən nəcislə (40%) baş verir, bir hissəsi sidiklə (23%), 12%-si isə dəyişilmədən xaric olunur. Dərmanın orqanizmdə qalma müddəti (yarımxaricolma müddəti) 2-5 saatdır.

Diqqət yetirilməli hallar

1. Müalicədən əvvəl qan təzyiqi nəzarətə alınmalıdır. Müalicə zamanı müntəzəm izlənilməli və lazım olduqda antihipertenziv dərmanlarla müalicə edilməlidir.
2. Xəstə arterial və venoz tromboembolik hadisələr barədə məlumatlandırılmalıdır. Bunlara miokard işemiyası və insult riski daxildir.
3. Aksitinib müalicəsi planlaşdırılmış əməliyyatdan ən azı 24 saat əvvəl dayandırılmalıdır.
4. Müalicə zamanı qalxanabənzər vəzi funksiyası testləri və TSH müntəzəm izlənilməlidir.
5. Aksitinib müalicəsi zamanı qaraciyər funksiyası testləri və serum bilirubin səviyyələri izlənilməlidir.
6. Müalicə zamanı Seville portağalı, ulduz meyvəsi, pomelo, qreypfrut və qreypfrut məhsullarından qaçmaq lazımdır.
7. Hamiləlik kateqoriyası D-dir. Hamiləlik və ya südvermə zamanı istifadə edilməməlidir.

Yan təsirlər

1. Yüksək qan təzyiqi (hipertoniya): Xəstələrin 40%-ında müşahidə olunur.
2. Arterial və venoz tromboembolik hadisələr: Qan laxtası riskinin artması.
3. Qanaxma ağırlaşmaları: Ciddi qanaxma riski.
4. Mədə-bağırsaq perforasiyaları: Mədə və bağırsaqlarda dəlik yaranması və yaraların sağalması problemləri.
5. İshal, ürəkbulanma/qusma, qəbizlik: Geniş yayılmış həzm problemləri.
6. Proteinuriya: Xəstələrin 10%-a qədərində sidiklə zülal itkisi.
7. Hipotireoz: Qalxanabənzər vəzi funksiyasının azalması.
8. Qaraciyər fermentlərinin yüksəlməsi: SGOT/SGPT və serum bilirubinin artması.
9. Geridönən posterior leykoensefalopatiya sindromu (RPLS): Baş ağrısı, qıcolma, letargiya, çaşqınlıq, korluq kimi nadir (1%-dən az) rast gəlinən ciddi yan təsirlər.