ما أليمتوزوماب (Campath، Lemtrada)؟ اعتماد FDA والترخيص والتعويض في تركيا

• معتمد من FDA: نعم (أول اعتماد: 7 مايو 2001)
• اسم العبوة: Campath، Lemtrada (اسم العبوة المعتمدة للتصلب المتعدد في تركيا)
• اسم المادة الفعالة: أليمتوزوماب
• طريقة الإعطاء: تسريب وريدي (IV)
• الفئة: جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـCD52
• التصنيف: عامل معدل للاستجابة البيولوجية
• الشركة المصنعة: Genzyme
• التوزيع في تركيا: Sanofi İlaçları Ltd. Şti.
• السرطانات المعتمد لها: ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن للخلايا B الناكس و/أو المقاوم (B-KLL) — يُستخدم لدى من فشل لديهم فلودارابين وسبق علاجهم بعوامل مؤلكلة.

ما أليمتوزوماب؟

أليمتوزوماب جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف بروتين سطح الخلية البالغ حجمه 21 إلى 28 kDa، وهو CD52. يُباع باسمَي Campath وLemtrada، ويُستخدم لعلاج ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن للخلايا B والتصلب المتعدد الناكس الهادىء. 

كيف يعمل؟

1. بروتين CD52موجود في الجهاز المناعي على سطح خلايا مثل اللمفاويات B وT, وخلايا NK, والوحيدات و البلاعم . يتعرف أليمتوزوماب إلى هذه الخلايا ويدمرها، ويساعد على التخلص منها عبر الجهاز المناعي.
2. لا يوجد CD52 على سطح الخلايا الجذعية أو البلازمية الناضجة. لذا يدمر أليمتوزوماب الخلايا المستهدفة وحدها دون التأثير في الجذعية والبلازمية.
3. يزيل الخلايا السرطانية بآليتين: السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) و تحلل الخلايا بوساطة المتممة.تتيح هاتان العمليتان تعرف الجهاز المناعي إلى الخلايا السرطانية وتدميرها.

ما مستضد CD52؟

مستضد CD52يوجد على سطح خلايا مكونة للدم مثل اللمفاويات B وT والقاتلة الطبيعية والوحيدات والبلاعم. يرتبط به أليمتوزوماب فيؤدي إلى تدمير الخلايا. وبتثبيط المناعة يُسعى إلى إيقاف نمو خلايا الورم وانتشارها.

تاريخ اعتماد FDA

1. 7 مايو 2001: اعتمدت FDA دواء Campath (أليمتوزوماب) لابيضاض الدم اللمفاوي المزمن للخلايا B الناكس و/أو المقاوم (B-KLL).
2. 12 يونيو 2012: قدمت Genzyme إلى FDA ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) طلب Lemtrada (أليمتوزوماب) لعلاج التصلب المتعدد (MS).
3. 27 أغسطس 2012: قدمت Genzyme تحديثًا بشأن طلب Lemtrada في الولايات المتحدة.
4. 28 يناير 2013: قبلت FDA مراجعة طلب Genzyme لدواء Lemtrada (أليمتوزوماب) لعلاج التصلب المتعدد (MS).
5. 30 ديسمبر 2013: تلقت Genzyme من FDA خطاب استجابة كاملًا بشأن طلب Lemtrada (أليمتوزوماب).
6. 14 نوفمبر 2014: اعتمدت FDA دواء Lemtrada (أليمتوزوماب) للتصلب المتعدد الناكس (MS).

الترخيص في تركيا

تاريخ أول ترخيص 20.07.2018، والاستطبابات العلاجية المرخصة في تركيا كما يلي:

يُستطب علاجًا منفردًا معدلًا للمرض للبالغين ذوي التصلب المتعدد الناكس الهادىء شديد النشاط (RRMS) في المجموعات التالية:

• استمرار المرض شديد النشاط رغم تلقي دورة كاملة ومناسبة من علاجين معدلين للمرض على الأقل

• المرضى ذوو RRMS سريع التطور المحدد بانتكاستين 2 أو أكثر تسببان العجز، ولديهم في رنين الدماغ آفة 1 أو أكثر معززة بالجادولينيوم، أو زيادة واضحة في عبء آفات T2 مقارنة بالرنين السابق.

هل يوجد تعويض لأليمتوزوماب؟

تغطي مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) العلاج في الحالات المرخصة ذات الاستطباب للتصلب المتعدد بشروط معينة، وليس لتشخيص السرطان.

السعر: Mabcampath 30 mg 3x1 flk هو 2.184.94 TL. 

الجرعة وطريقة الاستخدام

يبدأ العلاج بتسريب وريدي (IV) قدره 3 mg، ثم تُرفع الجرعة تدريجيًا إن احتُملت إلى 10 mg ثم 30 mg. تُعطى جرعة 30 mg ثلاث مرات أسبوعيًا (الاثنين والأربعاء والجمعة)، وتبلغ أقصى مدة للعلاج 12 أسبوعًا.

آلية المقاومة

قد ترتبط المقاومة بانخفاض التعبير عن مستضد CD52 في الورم أو غيابه. عندها تقل فعالية أليمتوزوماب تجاه CD52 المستهدف. وقد تقلل تغيرات الجهاز المناعي فعاليته أيضًا.

الامتصاص

يُعطى وريديًا، فلا يخضع لامتصاص هضمي، بل يصل مباشرة إلى الدورة الدموية.

التوزيع

يستهدف الخلايا المعبرة عن CD52 في الدم. تصل مستويات البلازما إلى حالة الثبات عند الإعطاء ثلاث مرات أسبوعيًا.

الاستقلاب

لم يُوصف استقلابه وصفًا شاملًا بعد. عمره النصفي نحو 12 يومًا، ويتخلص منه الكبد والكلى بدرجة ضئيلة.

التداخلات الدوائية

لا توجد دراسة معروفة لتداخل دوائي محدد معه؛ لكن ينبغي تقييم استخدامه مع مثبطات المناعة الأخرى بحذر.

حالات تستلزم الانتباه

1. يُمنع لدى المصابين بعدوى جهازية نشطة، أو الإيجابيين لـHIV، أو مرضى AIDS، أو ذوي فرط الحساسية المعروف من النمط 1، أو تفاعل تأقي تجاه أليمتوزوماب أو مكوناته.
2. قبل التسريب يجب إعطاء أسيتامينوفين (650 mg بالفم) وديفينهيدرامين (50 mg بالفم) تمهيديًا لتقليل تفاعلات التسريب.
3. يبدأ بجرعة 3 mg كتسريب وريدي يومي يستغرق 2 ساعة. إن احتُمل ترفع الجرعة اليومية تدريجيًا إلى 10 mg ثم 30 mg. تُعطى جرعة 30 mg بمعدل 3 مرات أسبوعيًا (الاثنين والأربعاء والجمعة) حتى 12 أسبوعًا كحد أقصى. يُمنع قطعًا إعطاؤه بالدفع الوريدي IV أو كجرعة بلعية.
4. تجب مراقبة أحداث التسريب بدقة؛ تظهر عادة خلال أول 30-60 دقيقة من بدئه، وأكثرها في أسبوع العلاج الأول. يُقاس النبض والضغط والحرارة كل 15-30 دقيقة.
5. يجب بدء وقاية مضادة للعدوى عند بدء العلاج لتقليل خطر العدوى الانتهازية الخطيرة.
6. يُراقب تعداد الدم الكامل والصفائح أسبوعيًا. ويُوقف العلاج عند سمية دموية شديدة.
7. أقوى آثاره ضد الورم في الدم المحيطي والنخاع والطحال. العقد اللمفية، خصوصًا الكبيرة والضخمة، أقل حساسية.
8. فئة الحمل C: لا يُعطى للحوامل إلا إن حُددت ضرورة الحمل بصورة قاطعة. تُتجنب الرضاعة أثناء العلاج ومدة 3 أشهر بعد آخر جرعة.

الآثار الجانبية

بالترتيب من الأشيع إلى الأقل شيوعًا:

1. أعراض التسريب: الحمى والقشعريرة والغثيان والقيء والشرى والطفح والصداع والإسهال وضيق النفس و/أو انخفاض الضغط. تظهر عادة بأسبوع العلاج الأول.
2. تزداد العدوى الانتهازية مع تثبيط المناعة، ومنها Pneumocystis jiroveci (PJP)، والفيروس المضخم للخلايا (CMV)، والحزام الناري، وCandida وCryptococcus وListeria. تُوصى الوقاية بمضادات العدوى. يتحسن تعداد CD4 وCD8 ببطء وقد يستغرق الرجوع للطبيعي سنة.
3. يظهر تثبيط النخاع غالبًا بنقص العدلات، وقد يظهر فقر الدم ونقص الصفائح. نادرًا قد يحدث نقص شامل لخلايا الدم أو نقص تنسج النخاع.