რა არის Alemtuzumab (Campath, Lemtrada)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ხარჯების ანაზღაურების მდგომარეობა

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 7 მაისი 2001)
• სავაჭრო დასახელება: Campath, Lemtrada (თურქეთში გაფანტული სკლეროზისთვის დამტკიცებული სავაჭრო დასახელება)
• მოქმედი ნივთიერება: Alemtuzumab
• გამოყენების გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია
• კლასი: Anti-CD52 მონოკლონური ანტისხეული
• კატეგორია: ბიოლოგიური პასუხის მოდიფიკატორი
• მწარმოებელი: Genzyme
• დისტრიბუცია თურქეთში: Sanofi İlaçları Ltd. Şti.
• რომელი კიბოებისთვისაა დამტკიცებული: მორეციდივე ან/და რეფრაქტერული B-უჯრედული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია (B-KLL) — გამოიყენება პაციენტებში, რომლებშიც ფლუდარაბინით მკურნალობა წარუმატებელი იყო და რომლებსაც ალკილირებადი პრეპარატებით ჰქონდათ ჩატარებული მკურნალობა.

რა არის Alemtuzumab?

Alemtuzumab არის მონოკლონური ანტისხეული, რომლის სამიზნეა უჯრედის ზედაპირული, 21-დან 28 kDa-მდე ზომის ცილა CD52. Campath-ისა და Lemtrada-ს სახელებით გაყიდული alemtuzumab გამოიყენება B-უჯრედული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიისა და რეციდიულ-რემისიული გაფანტული სკლეროზის სამკურნალოდ. 

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

1. CD52 ცილა იმუნური სისტემის ისეთი უჯრედების ზედაპირზე გვხვდება, როგორიცაა B და T ლიმფოციტები, NK უჯრედები, მონოციტები და მაკროფაგები. Alemtuzumab ამ უჯრედებს ამოიცნობს და ანადგურებს, რითაც იმუნური სისტემის მეშვეობით მათ განადგურებას უწყობს ხელს.
2. CD52 ცილა ღეროვანი და მომწიფებული პლაზმური უჯრედების ზედაპირზე არ გვხვდება. ამიტომ Alemtuzumab მხოლოდ სამიზნე უჯრედებს ანადგურებს ისე, რომ ღეროვან და პლაზმურ უჯრედებზე არ მოქმედებს.
3. Alemtuzumab კიბოს უჯრედებს ორი განსხვავებული მექანიზმით ანადგურებს: ანტისხეულზე დამოკიდებული უჯრედული ციტოტოქსიკურობით (ADCC) და კომპლემენტით განპირობებული უჯრედული დაშლით. ეს პროცესები იმუნური სისტემის მიერ კიბოს უჯრედების ამოცნობასა და განადგურებას უზრუნველყოფს.

რა არის CD52 ანტიგენი?

CD52 ანტიგენი სხვადასხვა ჰემატოპოეზური უჯრედის ზედაპირზე გვხვდება, მათ შორის B და T ლიმფოციტებზე, ბუნებრივ მკვლელ უჯრედებზე, მონოციტებსა და მაკროფაგებზე. Alemtuzumab ამ ანტიგენს უკავშირდება და უჯრედების განადგურებას უზრუნველყოფს. იმუნური სისტემის დათრგუნვის შედეგად ცდილობენ სიმსივნური უჯრედების ზრდისა და გავრცელების შეჩერებას.

FDA-ის დამტკიცების ისტორია

1. 7 მაისი 2001: FDA-მ Campath (Alemtuzumab) მორეციდივე ან/და რეფრაქტერული B-უჯრედული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის (B-KLL) სამკურნალოდ დაამტკიცა.
2. 12 ივნისი 2012: Genzyme-მა FDA-სა და ევროპის წამლის სააგენტოში (EMA) Lemtrada-ს (Alemtuzumab) გაფანტული სკლეროზის (MS) სამკურნალოდ გამოყენების განაცხადი წარადგინა.
3. 27 აგვისტო 2012: Genzyme-მა აშშ-ში Lemtrada-ს განაცხადის შესახებ განახლებული ინფორმაცია წარმოადგინა.
4. 28 იანვარი 2013: FDA-მ Genzyme-ის განაცხადი Lemtrada-ს (Alemtuzumab) გაფანტული სკლეროზის (MS) სამკურნალოდ გამოყენების შესახებ განსახილველად მიიღო.
5. 30 დეკემბერი 2013: Genzyme-მა FDA-სგან Lemtrada-ს (Alemtuzumab) განაცხადთან დაკავშირებით სრული პასუხის წერილი მიიღო.
6. 14 ნოემბერი 2014: FDA-მ Lemtrada (Alemtuzumab) მორეციდივე გაფანტული სკლეროზის (MS) სამკურნალოდ დაამტკიცა.

რეგისტრაცია თურქეთში

პირველი რეგისტრაციის თარიღია 20.07.2018; ჩვენს ქვეყანაში რეგისტრირებული თერაპიული ჩვენებები ასეა ჩამოყალიბებული:

ნაჩვენებია დაავადების მიმდინარეობის მოდიფიცირებისთვის მონოთერაპიის სახით მაღალი აქტივობის რეციდიულ-რემისიული გაფანტული სკლეროზის (RRMS) მქონე ზრდასრულთა შემდეგ ჯგუფებში:

• პაციენტები, რომლებსაც სულ მცირე ორი დაავადების მოდიფიცირებელი თერაპიით სრული და სათანადო კურსის მიუხედავად მაღალი აქტივობის დაავადება აქვთ

• პაციენტები სწრაფად განვითარებადი რეციდიულ-რემისიული გაფანტული სკლეროზით, რომელიც განსაზღვრულია 2 ან მეტი შემზღუდველი რეციდივით და თავის ტვინის MR გამოკვლევაზე გადოლინიუმის დამაგროვებელი 1 ან მეტი დაზიანებით, ან წინა MR გამოკვლევასთან შედარებით T2 დაზიანებების ტვირთის მნიშვნელოვანი ზრდით.

ანაზღაურდება თუ არა Alemtuzumab-ის ხარჯები?

სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულების (SGK) მიერ ანაზღაურება ვრცელდება არა კიბოს დიაგნოზზე, არამედ განსაზღვრულ პირობებში MS-ის მკურნალობის რეგისტრირებულ ჩვენებებზე.

ფასი: Mabcampath 30 mg 3x1 ფლაკონი 2.184.94 TL. 

დოზირება და გამოყენების წესი

Alemtuzumab-ით მკურნალობა იწყება 3 mg ინტრავენური (IV) ინფუზიით და ამტანობის შემთხვევაში დოზა თანდათან იზრდება ჯერ 10 mg-მდე, შემდეგ 30 mg-მდე. 30 mg დოზა ინიშნება კვირაში სამჯერ — ორშაბათს, ოთხშაბათსა და პარასკევს — მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობაა 12 კვირა.

რეზისტენტობის მექანიზმი

Alemtuzumab-ის მიმართ რეზისტენტობა შეიძლება უკავშირდებოდეს სიმსივნურ უჯრედებში CD52 ანტიგენის დაბალ ექსპრესიას ან მის სრულ არარსებობას. ასეთ შემთხვევაში Alemtuzumab-ის ეფექტიანობა სამიზნე CD52 ანტიგენის მიმართ მცირდება. იმუნური სისტემის ცვლილებებმაც შეიძლება შეამციროს Alemtuzumab-ის ეფექტიანობა.

შეწოვა

Alemtuzumab ინტრავენურად შეჰყავთ და ამიტომ კუჭ-ნაწლავიდან შეწოვას არ გადის. იგი უშუალოდ სისხლის მიმოქცევაში ხვდება.

განაწილება

Alemtuzumab სისხლის მიმოქცევაში CD52-ის გამომხატველ უჯრედებს უმიზნებს. კვირაში სამჯერ დოზირებისას პლაზმური დონეები სტაბილურ მდგომარეობას აღწევს.

მეტაბოლიზმი

მისი მეტაბოლიზმი ჯერ სრულად შესწავლილი არ არის. პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 12 დღეა, ხოლო ღვიძლისა და თირკმლების მიერ მისი კლირენსი მინიმალურია.

წამლებთან ურთიერთქმედება

Alemtuzumab-ის სპეციფიკური წამლისმიერი ურთიერთქმედებების კვლევა ცნობილი არ არის, თუმცა მისი გამოყენება იმუნური სისტემის დამთრგუნველ სხვა პრეპარატებთან ერთად ყურადღებით უნდა შეფასდეს.

სიფრთხილის საჭიროების შემთხვევები

1. არ უნდა გამოიყენებოდეს აქტიური სისტემური ინფექციის, HIV-დადებითი სტატუსის, AIDS-ის, ცნობილი ტიპი 1 ჰიპერმგრძნობელობის ან alemtuzumab-ზე თუ მის კომპონენტებზე ანაფილაქსიური რეაქციის მქონე პაციენტებში.
2. Alemtuzumab-ის ინფუზიამდე ინფუზიური რეაქციების შესამცირებლად პაციენტებს უნდა ჩაუტარდეთ პრემედიკაცია აცეტამინოფენით (650 mg, პერორალურად) და დიფენჰიდრამინით (50 mg, პერორალურად).
3. Alemtuzumab უნდა დაიწყოს 3 mg დოზით და ყოველდღიურად 2-საათიანი ინტრავენური ინფუზიით შეიყვანონ. თუ ეს დოზა კარგად გადაიტანება, დღიური დოზა თანდათან შეიძლება 10 mg-მდე და შემდეგ 30 mg-მდე გაიზარდოს. 30 mg დოზა კვირაში 3-ჯერ — ორშაბათს, ოთხშაბათსა და პარასკევს — მაქსიმუმ 12 კვირის განმავლობაში გამოიყენება. Alemtuzumab არავითარ შემთხვევაში არ უნდა შეიყვანონ IV ბიძგით ან ბოლუსით.
4. პაციენტებს ყურადღებით უნდა აკვირდებოდნენ ინფუზიასთან დაკავშირებული მოვლენების გამოსავლენად. ისინი ჩვეულებრივ ინფუზიის დაწყებიდან პირველ 30-60 წუთში ჩნდება და ყველაზე ხშირად მკურნალობის პირველ კვირაში გვხვდება. პულსი, არტერიული წნევა და სხეულის ტემპერატურა ყოველ 15-30 წუთში უნდა გაიზომოს.
5. მკურნალობის დასაწყისში მძიმე ოპორტუნისტული ინფექციების რისკის შესამცირებლად პაციენტებს ინფექციის საწინააღმდეგო პროფილაქტიკა უნდა დაენიშნოთ.
6. მკურნალობის დროს სისხლის საერთო ანალიზი და თრომბოციტების რაოდენობა ყოველკვირეულად უნდა კონტროლდებოდეს. მძიმე ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის განვითარებისას მკურნალობა უნდა შეწყდეს.
7. Alemtuzumab-ის ყველაზე ძლიერი სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტები პერიფერიულ სისხლში, ძვლის ტვინსა და ელენთაში შეინიშნება. ლიმფური კვანძები, განსაკუთრებით დიდი და მოცულობითი, მკურნალობაზე ნაკლებად მგრძნობიარეა.
8. ორსულობის კატეგორია C: Alemtuzumab ორსულებს მხოლოდ მაშინ უნდა მიეცეთ, თუ ორსულობის აუცილებლობა ზუსტადაა დადგენილი. მკურნალობის დროს და ბოლო დოზიდან 3 თვის განმავლობაში ძუძუთი კვებას უნდა მოერიდონ.

გვერდითი მოვლენები

ყველაზე გავრცელებულიდან შედარებით იშვიათამდე დალაგებისას:

1. ინფუზიასთან დაკავშირებული სიმპტომებია ცხელება, შემცივნება, გულისრევა, ღებინება, ჭინჭრის ციება, გამონაყარი, თავის ტკივილი, დიარეა, ქოშინი ან/და ჰიპოტენზია. ეს ეფექტები ჩვეულებრივ მკურნალობის პირველ კვირაში ვლინდება.
2. იმუნური სისტემის დათრგუნვას ოპორტუნისტული ინფექციების მატება ახლავს. მათ შორისაა Pneumocystis jiroveci (PJP), ციტომეგალოვირუსი (CMV), herpes zoster, Candida, Cryptococcus და Listeria. რეკომენდებულია ინფექციის საწინააღმდეგო საშუალებებით პროფილაქტიკა. CD4-ისა და CD8-ის რაოდენობის აღდგენა ნელია და ნორმალურ დონემდე დაბრუნებას შეიძლება ერთი წელი დასჭირდეს.
3. ძვლის ტვინის დათრგუნვა ყველაზე ხშირად ნეიტროპენიით ვლინდება. შეიძლება ანემია და თრომბოციტოპენიაც აღინიშნოს. იშვიათად გვხვდება პანციტოპენია, ანუ სისხლის ყველა ტიპის უჯრედის რაოდენობის შემცირება, და ძვლის ტვინის ჰიპოპლაზია.