Alemtuzumab (Campath, Lemtrada) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə lisenziyası və ödənişin qarşılanması vəziyyəti

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (İlk təsdiq tarixi: 7 may 2001)
• Ticarət adı: Campath, Lemtrada (Türkiyədə dağınıq skleroz üçün təsdiqlənmiş ticarət adı)
• Təsiredici maddənin adı: Alemtuzumab
• Tətbiq forması: Venadaxili (IV) infuziya
• Sinfi: Anti-CD52 monoklonal anticisim
• Kateqoriya: Bioloji cavabı tənzimləyən preparat
• İstehsalçı: Genzyme
• Türkiyədə distribütor: Sanofi İlaçları Ltd. Şti.
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: Residiv və/və ya refrakter B-hüceyrəli xroniki limfositar leykoz (B-KLL) — Fludarabin müalicəsi uğursuz olmuş və alkilləşdirici preparatlarla müalicə edilmiş pasiyentlərdə istifadə olunur.

Alemtuzumab nədir?

Alemtuzumab 21 ilə 28 kDa ölçüsündə hüceyrə səthi zülalı olan CD52-ni hədəfləyən monoklonal anticisimdir. Campath və Lemtrada adları ilə satılan alemtuzumab B-hüceyrəli xroniki limfositar leykozun və residivləşən-remissiyalı dağınıq sklerozun müalicəsində istifadə olunur. 

Təsir mexanizmi necədir?

1. CD52 zülalı immun sistemindəki B və T limfositləri, NK hüceyrələri, monositlər və makrofaqlar kimi hüceyrələrin səthində yerləşir. Alemtuzumab bu hüceyrələri tanıyıb məhv edərək immun sistemi vasitəsilə onların aradan qaldırılmasına kömək edir.
2. CD52 zülalı kök hüceyrələrin və yetkin plazma hüceyrələrinin səthində olmur. Buna görə alemtuzumab kök hüceyrələrə və plazma hüceyrələrinə təsir etmədən yalnız hədəflədiyi hüceyrələri məhv edir.
3. Alemtuzumab xərçəng hüceyrələrini iki fərqli mexanizmlə aradan qaldırır: Anticisimdən asılı hüceyrə sitotoksikliyi (ADCC) və komplement vasitəsilə hüceyrələrin parçalanması. Bu proseslər xərçəng hüceyrələrinin immun sistemi tərəfindən aşkarlanıb məhv edilməsini təmin edir.

CD52 antigeni nədir?

CD52 antigeni B və T limfositləri, təbii öldürücü hüceyrələr, monositlər və makrofaqlar kimi müxtəlif hematopoetik hüceyrələrin səthində yerləşir. Alemtuzumab bu antigenə bağlanaraq hüceyrələrin məhv edilməsini təmin edir. İmmun sistemi susdurulduğuna görə şiş hüceyrələrinin böyüməsi və yayılması dayandırılmağa çalışılır.

FDA təsdiq tarixçəsi

1. 7 may 2001: Campath (Alemtuzumab) residiv və/və ya refrakter B-hüceyrəli xroniki limfositar leykozun (B-KLL) müalicəsi üçün FDA təsdiqi aldı.
2. 12 iyun 2012: Genzyme Lemtradanın (Alemtuzumab) dağınıq skleroz (MS) müalicəsində istifadəsi üçün FDA-ya və Avropa Dərman Agentliyinə (EMA) müraciət etdi.
3. 27 avqust 2012: Genzyme ABŞ-dəki Lemtrada müraciəti haqqında yenilənmiş məlumat təqdim etdi.
4. 28 yanvar 2013: FDA Genzyme-ın Lemtradanın (Alemtuzumab) dağınıq skleroz (MS) müalicəsində istifadəsi üçün müraciətini baxılmağa qəbul etdi.
5. 30 dekabr 2013: Genzyme FDA-dan Lemtrada (Alemtuzumab) müraciəti ilə bağlı tam cavab məktubu aldı.
6. 14 noyabr 2014: FDA Lemtradanı (Alemtuzumab) residivləşən dağınıq sklerozun (MS) müalicəsi üçün təsdiqlədi.

Türkiyə lisenziyası

İlk lisenziya tarixi 20.07.2018-dir. Türkiyədə lisenziyalaşdırıldığı hallar / terapevtik göstərişlər belə qeyd olunub:

Yüksək aktivlikli residivləşən-remissiyalı dağınıq sklerozu (RRMS) olan yetkinlərdə aşağıdakı pasiyent qruplarında xəstəliyin gedişini dəyişdirən tək müalicə kimi göstərişdir:

• Xəstəliyin gedişini dəyişdirən ən azı iki müalicə ilə tam və uyğun kurs almasına baxmayaraq yüksək aktivlikli xəstəliyi olanlar

• 2 və ya daha çox məhdudlaşdırıcı residivlə müəyyən edilən, sürətlə inkişaf edən residivləşən-remissiyalı dağınıq sklerozu olan və beyin MR görüntüləməsində 1 və ya daha çox qadolinium tutan zədələnməsi və ya əvvəlki MR görüntüləməsi ilə müqayisədə T2 zədələnmə yükündə əhəmiyyətli artımı olan pasiyentlər.

Alemtuzumabın ödənişi qarşılanırmı?

Türkiyənin Sosial Təminat Qurumu (SGK) tərəfindən ödənişin qarşılandığı müalicə halları: xərçəng diaqnozu üzrə deyil, müəyyən şərtlərlə MS müalicəsi üçün lisenziyası və göstərişi olan hallarda ödəniş qarşılanır.

Qiymət: Mabcampath 30 mg 3x1 flk 2.184.94 TL-dir. 

Doza və istifadə qaydası

Alemtuzumab müalicəsinə 3 mg venadaxili (IV) infuziya ilə başlanır və dözümlülük olduqda doza tədricən 10 mg-a, sonra 30 mg-a artırılır. 30 mg doza həftədə üç dəfə (bazar ertəsi, çərşənbə, cümə) tətbiq edilir və müalicə müddəti maksimum 12 həftədir.

Müqavimət mexanizmi

Alemtuzumaba müqavimət mexanizmləri şiş hüceyrələrinin CD52 antigenini aşağı səviyyədə ifadə etməsi və ya heç ifadə etməməsi ilə əlaqəli ola bilər. Bu halda alemtuzumabın hədəflədiyi CD52 antigeninə qarşı effektivliyi azalır. Həmçinin immun sistemindəki dəyişikliklər də alemtuzumabın effektivliyini azalda bilər.

Sorulma

Alemtuzumab venadaxili tətbiq olunduğundan mədə-bağırsaq traktından sorulmur. Damar yolu ilə birbaşa qan dövranına verilir.

Paylanma

Alemtuzumab qan dövranında CD52-ni ifadə edən hüceyrələri hədəfləyir. Həftədə üç dəfə tətbiq olunan dozalanmada plazma səviyyələri sabit vəziyyətə çatır.

Metabolizm

Metabolizmi hələ hərtərəfli xarakterizə edilməyib. Dərmanın yarımxaricolma dövrü təxminən 12 gündür və qaraciyər və böyrəklər vasitəsilə minimum səviyyədə təmizlənir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Alemtuzumab üzrə məlum spesifik dərman qarşılıqlı təsiri tədqiqatı yoxdur, lakin immun sistemini susduran digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi diqqətlə qiymətləndirilməlidir.

Diqqət edilməli hallar

1. Aktiv sistemik infeksiyası olan, HIV-müsbət, AIDS xəstəsi və ya məlum tip 1 hiperhəssaslığı, yaxud alemtuzumaba və ya komponentlərinə anafilaktik reaksiyası olan pasiyentlərdə istifadə edilməməlidir.
2. Alemtuzumab infuziyasından əvvəl infuziya reaksiyalarını azaltmaq üçün pasiyentlərə asetaminofen (650 mg, ağızdan) və difenhidramin (50 mg, ağızdan) ilə premedikasiya edilməlidir.
3. Alemtuzumaba 3 mg doza ilə başlanmalı və hər gün 2 saatlıq venadaxili infuziya kimi verilməlidir. Bu doza tolere olunarsa, gündəlik doza tədricən 10 mg-a və sonra 30 mg-a artırıla bilər. 30 mg doza həftədə 3 dəfə (bazar ertəsi, çərşənbə, cümə) tətbiq edilir və maksimum 12 həftə davam etdirilir. Alemtuzumab qətiyyən IV sürətli yeritmə və ya bolus yolu ilə verilməməlidir.
4. İnfuziya ilə bağlı hadisələr üçün pasiyentlər diqqətlə izlənməlidir; bu hadisələr adətən infuziyanın başlanmasından sonrakı ilk 30-60 dəqiqədə yaranır və ən çox müalicənin ilk həftəsində müşahidə edilir. Nəbz, qan təzyiqi və bədən temperaturu hər 15-30 dəqiqədən bir ölçülməlidir.
5. Ciddi opportunistik infeksiya riskini azaltmaq üçün müalicənin əvvəlində pasiyentlərə infeksiya əleyhinə profilaktika başlanmalıdır.
6. Tam qan analizi və trombosit sayları müalicə zamanı həftəlik izlənməlidir. Ağır hematoloji toksiklik yaranarsa, müalicə dayandırılmalıdır.
7. Alemtuzumabın şişə qarşı ən güclü təsirləri periferik qanda, sümük iliyində və dalaqda müşahidə edilir. Limfa düyünləri, xüsusilə böyük və həcmli düyünlər müalicəyə daha az həssasdır.
8. Hamiləlik kateqoriyası C: Alemtuzumab yalnız hamiləliyin zəruriliyi qəti müəyyənləşdirilmişsə hamilələrə verilməlidir. Müalicə zamanı və son dozadan sonrakı 3 ay ərzində ana südü ilə qidalandırmadan çəkinmək lazımdır.

Yan təsirlər

Ən çox rast gəlinən yan təsirlərdən daha az rast gəlinənlərə doğru sıralandıqda:

1. İnfuziya ilə əlaqəli əlamətlər: qızdırma, titrəmə, ürəkbulanma, qusma, övrə, dəri səpkisi, baş ağrısı, ishal, təngnəfəslik və/və ya hipotoniya. Bu təsirlər adətən müalicənin ilk həftəsində yaranır.
2. İmmun sisteminin susdurulması ilə opportunistik infeksiyaların artması müşahidə olunur. Bunlara Pneumocystis jiroveci (PJP), sitomeqalovirus (CMV), herpes zoster, Candida, Cryptococcus və Listeria daxildir. İnfeksiya əleyhinə preparatlarla profilaktika tövsiyə edilir. CD4 və CD8 saylarının bərpası yavaşdır və normal səviyyəyə qayıtması bir il çəkə bilər.
3. Sümük iliyinin susdurulması ən çox neytropeniya ilə özünü göstərir. Anemiya və trombositopeniya da müşahidə oluna bilər. Nadir hallarda pansitopeniya (bütün qan hüceyrələrinin sayının azalması) və sümük iliyi hipoplaziyası yarana bilər.