ما إريبولين (Halaven)؟ موافقة FDA وترخيص تركيا وحالة السداد
في هذا المقال
- معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 15 نوفمبر 2010)
- اسم العبوة: Halaven
- اسم المادة الفعالة: إريبولين ميسيلات
- طريقة الإعطاء: تسريب وريدي
- الفئة: مثبط الأنابيب الدقيقة
- التصنيف: عامل مضاد للأورام
- الشركة المصنعة: Eisai
- التوزيع في تركيا: غير مرخص في تركيا. ويُشرح أدناه بإيجاز كيف يمكن توفيره عبر اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB).
- السرطانات المعتمد لها:
- سرطان الثدي النقيلي: لدى من تلقوا سابقًا نظامين كيميائيين على الأقل ولديهم مرض نقيلي ولم يستفيدوا من أنظمة تحتوي أنثراسيكلين أو تاكسان.
- الساركوما الشحمية المتقدمة أو النقيلية: لدى من عولجوا بنظام يحتوي أنثراسيكلين وتقدم مرضهم.
ما إريبولين (Halaven)؟
Halaven بمادته إريبولين ميسيلات عامل وريدي مضاد للأنابيب الدقيقة، لعلاج سرطان الثدي النقيلي والساركوما الشحمية المتقدمة/النقيلية. ويهدف لإبطاء نمو الورم خصوصًا لدى من سبق تلقيهم الكيميائي ولم يستجيبوا لعلاجات الأنثراسيكلين أو التاكسان.
ما العامل المضاد للأنابيب الدقيقة؟
هي أدوية تعطل ديناميات بُنى الهيكل الخلوي المسماة الأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام. وبمنع وظيفتها توقف انقسام الخلايا السرطانية وتكاثرها. وتكون فعالة خصوصًا في مرحلة G2-M من دورة الخلية.
ما آلية عمله؟
إريبولين نظير اصطناعي للهاليكوندرين B، وهي مادة مشتقة من الإسفنج البحري Halichondria okadai. ويُظهر تأثيرًا مضادًا للورم بالطرق التالية:
- منع نمو الأنابيب الدقيقة: يخل إريبولين بدينامياتها فيوقف دورة الخلية بمرحلة G2-M ويمنع انقسام الخلايا السرطانية.
- عدم التأثير في تقاصر الأنابيب الدقيقة: يمنع إريبولين نموها فقط ولا يؤثر في تقاصرها. وتقدم هذه الخاصية آلية مختلفة عن العوامل الأخرى المضادة للأنابيب الدقيقة.
- تثبيط تولد الأوعية: يحد وصول الأكسجين والغذاء للورم بمنع تطور الأوعية داخله.
- فعالية في خطوط الخلايا المقاومة للتاكسان: يحافظ إريبولين على فعاليته في خطوط ورمية متنوعة مقاومة للتاكسانات.
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
- 15 نوفمبر 2010: اعتمدت FDA إريبولين ميسيلات (Halaven) للمراحل المتقدمة من سرطان الثدي النقيلي لدى من سبق تلقيهم نظامين كيميائيين على الأقل.
- 28 يناير 2016: اعتمدت FDA Halaven للساركوما الشحمية غير القابلة للاستئصال أو النقيلية، بعد علاج بنظام يحتوي أنثراسيكلين.
الترخيص في تركيا
لم ترخص وزارة الصحة التركية Halaven بمادته إريبولين ميسيلات.
هل تُسدد تكلفة Halaven؟
يمكن استيراد Halaven، بمادته إريبولين ميسيلات، إلى تركيا بإذن دواء خارجي، ضمن الأدوية غير المرخصة من وزارة الصحة. وتُنفذ العملية عبر اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB).
إجراءات استخدام الدواء من الخارج:
للمرضى المحتاجين إليه، يجب أن يطلب طبيب الأورام الطبية المعالج إذن استخدام دواء من الخارج من وزارة الصحة التركية.
بعد الإذن، يمكن توفير Halaven من الخارج عبر اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB).
هذه طريقة رسمية لتسهيل وصول المرضى للعلاج وتسريعه.
إذا لم تشمل مؤسسة الضمان الاجتماعي SGK إريبولين بالسداد، فقد يلزم المريض تمويل الدواء بنفسه.
السعر: قارورة Halaven 353.47 يورو.
آلية المقاومة
- زيادة تعبير جيني ABCB1 وABCC11: تُظهر نواقل الكاسيت الرابطة لـ ATP، أي ABCB1 وABCC11، مقاومة للعلاج بطرد الدواء خارج الخلية.
- تنشيط مسار NF-κB: مسار NF-κB يدعم بقاء الخلية، وقد يسبب فرط تنشيطه تطوير مقاومة الخلايا السرطانية للدواء.
- تنشيط مسار PI3K: يشجع PI3K نمو الخلايا وبقاءها. وقد يجعل فرط تنشيطه الخلايا السرطانية مقاومة لإريبولين.
الامتصاص
يُعطى إريبولين وريديًا (IV) فقط، لذلك لا يُمتص من الجهاز الهضمي.
التوزع
يتوزع إريبولين سريعًا وواسعًا. ويتراوح حجم توزيعه المتوسط بين 43–114 L/m². ويرتبط ببروتينات البلازما بشكل متغير، وتتراوح النسبة بين %49 و%65.
الاستقلاب
لا يوجد مستقلب رئيسي لإريبولين. ويُطرح غالبًا كبديًا صفراويًا، ويخرج الدواء الأصلي في البراز بنسبة %82، وجزء صغير بالبول (%9). ومتوسط عمر نصفه نحو 40 ساعة.
التداخلات الدوائية
- يجب الحذر مع الأدوية المطيلة لفاصل QTc.
- تشمل الأدوية المتداخلة مع إريبولين ثالث أكسيد الزرنيخ وأستيميزول وبيبريديل وبعض الفينوثيازينات (كلوربرومازين وميزوريدازين وثيوريدازين)، وكلوروكين وكلاريثروميسين ومضادات اضطراب النظم IA (ديسوبيراميد وبروكاييناميد وكينيدين)، والفئة III (أميودارون وبريتيليوم ودوفيتيليد وإيبوتيليد وسوتالول)، وديكساميثورفان وإريثروميسين وغريبافلوكساسين وهالوفانترين وهالوبيريدول وميثادون وبنتاميدين وبوساكونازول وساكينافير وسبارفلوكساسين وتيرفينادين وترولاندوميسين.
نطاق الجرعة
الجرعة الموصى بها لإريبولين كالتالي:
في دورات 21 يومًا، في اليومين 1. و8. بالتسريب الوريدي، 1.4 mg/m² يُعطى.
حالات يجب الانتباه إليها
- التأثير المهدئ ومخاطر القلب: لأن إريبولين قد يطيل QTc، يجب الحذر لدى ذوي إطالته أو تاريخ مرض قلبي. كما يلزم الحذر مع أدوية أخرى تطيل QT.
- وظائف الكلى: يُوصى بجرعة بدء أقل للقصور الكلوي المتوسط (CrCl 30-50 mL/دقيقة). ولم تُحدد سلامة الدواء في القصور الشديد (CrCl <30 mL/دقيقة).
- وظائف الكبد: للقصور الكبدي الخفيف (Child-Pugh A)، تُوصى جرعة بدء أقل (1.1 mg/m²). وللمتوسط (Child-Pugh B)، تُوصى جرعة 0.7 mg/m². ولا توجد بيانات سلامة للقصور الشديد (Child-Pugh C).
- الحمل والرضاعة: إريبولين من فئة الحمل D. لا يُوصى به أثناء الحمل ويجب عدم استخدامه أثناء الرضاعة.
- الكبت النخاعي: قد يكبت إريبولين نخاع العظم، ولذلك ينبغي متابعة تعداد الدم بانتظام أثناء العلاج.
- التداخلات الدوائية: يجب ألا يُستخدم مع مطيلات QTc. كما ينبغي الحذر مع معدلات الأنابيب الدقيقة الأخرى لأنه يستهدفها.
الآثار الجانبية
بحسب تواترها:
- الكبت النخاعي: قد يسبب إريبولين كبتًا نخاعيًا مع نقص عدلات محدد للجرعة. ويُلاحظ نقص الصفائح وفقر الدم بدرجة أقل.
- التعب والوهن وفقدان الشهية: التعب والضعف وفقدان الشهية آثار شائعة أثناء علاج إريبولين.
- آثار هضمية: قد تظهر مشكلات كالغثيان/القيء والتهاب المخاطية والإسهال وعسر الهضم وجفاف الفم.
- الاعتلال العصبي المحيطي: قد يسببه إريبولين، مما يؤدي لأعراض كالألم أو الخدر في الجهاز العصبي للمرضى.
- إطالة QTc: قد تظهر إطالة QTc نادرًا. ولأنها قد تؤدي إلى اضطرابات نظم القلب، يجب الانتباه إليها أثناء العلاج.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.