Eribulin (Halaven) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə lisenziyası və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 15 noyabr 2010)
• Preparat adı: Halaven
• Təsiredici maddə: Eribulin mesilat
• Tətbiq yolu: Venadaxili infuziya
• Sinif: Mikrotubul inhibitoru
• Kateqoriya: Antineoplastik vasitə
• İstehsalçı: Eisai
• Türkiyədə paylanma: Türkiyədə lisenziyası yoxdur. TEB (Türk Eczacılar Birliği) vasitəsilə necə əldə ediləcəyi aşağıda qısa izah olunur.
• Təsdiqlənmiş xərçənglər:
  • Metastatik süd vəzi xərçəngi: Əvvəllər ən azı iki kimyaterapiya rejimi almış, metastatik xəstəliyi olan və antrasiklin və ya taksanlı rejimlərdən fayda görməmiş xəstələrdə.
  • İrəliləmiş və ya metastatik liposarkoma: Antrasiklinli rejimlə müalicə olunmuş və irəliləmə göstərmiş xəstələrdə.

Eribulin (Halaven) nədir?

Eribulin mesilat tərkibli Halaven metastatik süd vəzi xərçəngi və irəliləmiş/metastatik liposarkomada istifadə olunan venadaxili antimikrotubul vasitədir. Xüsusilə əvvəllər kimyaterapiya almış, antrasiklin və ya taksan əsaslı müalicəyə cavab verməyənlərdə şiş böyüməsini yavaşlatmağı hədəfləyir.

Antimikrotubul vasitə nədir?

Antimikrotubul vasitələr hüceyrə bölünməsində mikrotubul adlanan hüceyrə skeleti strukturlarının dinamikasını pozur. Funksiyanı bloklayıb xərçəng hüceyrələrinin bölünmə və çoxalmasını dayandırırlar. Xüsusilə hüceyrə dövrünün G2-M mərhələsində effektivdirlər.

Təsir mexanizmi necədir?

Eribulin Halichondria okadai dəniz süngərindən alınmış halichondrin B maddəsinin sintetik analoqudur. Şişəleyhinə təsiri belədir:

• Mikrotubul böyüməsinin bloklanması: Eribulin mikrotubul dinamikasını pozub hüceyrə dövrünü G2-M fazasında saxlayır və xərçəng hüceyrələrinin bölünməsini önləyir.
• Mikrotubul qısalmasına təsir etməməsi: Yalnız mikrotubul böyüməsini əngəlləyir, qısalmasına təsir etmir. Bu, digər antimikrotubul vasitələrdən fərqli mexanizmdir.
• Angiogenez inhibisiyası: Şişdaxili damarların inkişafını bloklayıb şişin oksigen və qidaya çıxışını məhdudlaşdırır.
• Taksana davamlı hüceyrə xətlərində effektivlik: Taksana davamlı müxtəlif şiş hüceyrə xətlərində effektivliyini qoruyur.

FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 15 noyabr 2010: FDA irəliləmiş metastatik süd vəzi xərçəngində əvvəllər ən azı iki kimyaterapiya rejimi almış xəstələr üçün eribulin mesilatı (Halaven) təsdiqlədi.
• 28 yanvar 2016: FDA antrasiklinli rejimlə müalicə olunmuş, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik liposarkomada Halaveni təsdiqlədi.

Türkiyə lisenziyası

Eribulin mesilat tərkibli Halaven Türkiyə Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən lisenziyalaşdırılmayıb.

Halavenin ödənişi qarşılanırmı?

Halaven Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinin lisenziya vermədiyi dərmanlar çərçivəsində xaricdən dərman istifadəsi icazəsi ilə Türkiyəyə gətirilə bilər. Proses Türk Eczacılar Birliği (TEB) vasitəsilə aparılır.

Xaricdən dərman istifadəsi prosesi:

Ehtiyacı olan xəstə üçün müalicə edən tibbi onkoloq Türkiyə Səhiyyə Nazirliyindən xaricdən dərman istifadəsi icazəsi istəməlidir.

İcazədən sonra Halaven Türk Eczacılar Birliği (TEB) vasitəsilə xaricdən alına bilər.

Bu, müalicəyə çıxışı asanlaşdırmaq və sürətləndirmək üçün rəsmi prosesdir.

Eribulin Türkiyənin SGK (Sosyal Güvenlik Kurumu) ödənişinə daxil olmadıqda dərmanı xəstə özü maliyyələşdirməli ola bilər.

Qiymət: Halaven flakon 353,47 avrodur.

Davamlılıq mexanizmi

1. ABCB1 və ABCC11 genlərinin ifadəsinin artması: ATP-bağlayıcı kaset daşıyıcıları (ABCB1 və ABCC11) dərmanı hüceyrədən xaric edib müalicəyə davamlılıq yaradır.
2. NF-κB siqnal yolunun aktivləşməsi: NF-κB hüceyrənin sağ qalmasını dəstəkləyən yoldur. Həddindən artıq aktivlik dərmana davamlılıq yarada bilər.
3. PI3K siqnal yolunun aktivləşməsi: PI3K hüceyrə böyüməsini və sağ qalmasını təşviq edir. Həddindən artıq aktivləşmə eribulinə davamlılığa səbəb ola bilər.

Sorulma

Eribulin yalnız venadaxili (IV) tətbiq edilir, buna görə mədə-bağırsaqdan sorulması yoxdur.

Paylanma

Sürətli və geniş paylanır. Paylanma həcmi orta hesabla 43–114 L/m²-dir. Plazma zülallarına dəyişkən bağlanır, bağlanma %49 ilə %65 arasında dəyişir.

Metabolizm

Eribulinin əsas metaboliti yoxdur. Əsasən hepatobiliar yolla xaric olur, əsas dərmanın %82-si nəcislə atılır. Kiçik hissəsi sidiklə (%9) atılır. Orta yarımxaricolma müddəti təxminən 40 saatdır.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• QTc intervalını uzadan dərmanlarla birlikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.
• Eribulinlə qarşılıqlı təsir edən dərmanlara arsenik triosit, astemizol, bepridil, bəzi fenotiazinlər (klorpromazin, mesoridazin, tioridazin), klorokin, klaritromisin, sinif IA antiaritmiklər (disopiramid, prokainamid, kinidin), sinif III antiaritmiklər (amiodaron, bretilyum, dofetilid, ibutilid, sotalol), deksametorfan, eritromisin, grepafloksasin, halofantrin, haloperidol, metadon, pentamidini, posakonazol, saquinavir, sparfloksasin, terfenadin və trolandomisin daxildir.

Doza aralığı

Eribulinin tövsiyə olunan dozası:

21 günlük dövrlərdə, 1-ci və 8-ci günlərdə venadaxili infuziya ilə 1,4 mg/m² verilir.

Diqqət edilməli hallar

• Sakitləşdirici təsir və ürək riskləri: QTc-ni uzada bildiyi üçün intervalı uzanmış və ya ürək xəstəliyi anamnezi olanlarda ehtiyatla istifadə edilməlidir. QT-ni uzadan başqa dərmanlarla birlikdə də ehtiyat lazımdır.
• Böyrək funksiyası: Orta böyrək çatışmazlığında (CrCl 30-50 mL/min) aşağı başlanğıc doza tövsiyə olunur. Ağır böyrək çatışmazlığında (CrCl <30 mL/min) təhlükəsizliyi müəyyən edilməyib.
• Qaraciyər funksiyası: Yüngül qaraciyər çatışmazlığında (Child-Pugh A) aşağı başlanğıc doza (1,1 mg/m²) tövsiyə olunur. Orta dərəcədə (Child-Pugh B) 0,7 mg/m² tövsiyə olunur. Ağır çatışmazlıq (Child-Pugh C) barədə təhlükəsizlik məlumatı yoxdur.
• Hamiləlik və əmizdirmə: Eribulinin hamiləlik kateqoriyası D-dir. Hamiləlikdə tövsiyə olunmur və əmizdirmədə istifadə edilməməlidir.
• Miyelosupressiya: Eribulin sümük iliyini basqılaya bilər. Buna görə müalicədə qan göstəriciləri müntəzəm izlənməlidir.
• Dərman qarşılıqlı təsirləri: QTc-ni uzadan dərmanlarla istifadə edilməməlidir. Mikrotubulları hədəflədiyi üçün digər mikrotubul modulyatorları ilə də ehtiyat lazımdır.

Əlavə təsirlər

Tezlik sırası ilə əlavə təsirlər:

• Miyelosupressiya: Eribulin dozanı məhdudlaşdıran neytropeniya ilə miyelosupressiya yarada bilər. Trombositopeniya və anemiya daha az görülür.
• Yorğunluq, asteniya və anoreksiya: Eribulin zamanı yorğunluq, halsızlıq və iştahasızlıq tez-tez görülür.
• Mədə-bağırsaq əlavə təsirləri: Ürəkbulanma/qusma, mukozit, ishal, dispepsiya və ağız quruluğu görülə bilər.
• Periferik neyropatiya: Eribulin periferik neyropatiya yarada bilər. Bu, sinir sistemində ağrı və ya keyimə kimi əlamətlərə səbəb ola bilər.
• QTc uzanması: QTc intervalının uzanması nadir görülə bilər. Ürək ritm problemləri yarada biləcəyi üçün müalicədə diqqət edilməlidir.