რა არის ერიბულინი (Halaven)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება
ამ სტატიაში
- FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცება: 15 ნოემბერი 2010)
- სავაჭრო სახელი: Halaven
- მოქმედი ნივთიერება: ერიბულინის მეზილატი
- გამოყენების გზა: ინტრავენური ინფუზია
- კლასი: მიკროტუბულების ინჰიბიტორი
- კატეგორია: ანტინეოპლაზიური საშუალება
- მწარმოებელი: Eisai
- დისტრიბუცია თურქეთში: თურქეთში რეგისტრირებული არ არის. თურქ ფარმაცევტთა კავშირის (TEB) მეშვეობით მიღება ქვემოთაა მოკლედ აღწერილი.
- დამტკიცებული კიბოები:
- ძუძუს მეტასტაზური კიბო: ადრე სულ მცირე ორი ქიმიოთერაპიული რეჟიმის მიმღებ მეტასტაზურ პაციენტებში, რომლებმაც ანტრაციკლინის ან ტაქსანის რეჟიმებით სარგებელი ვერ მიიღეს.
- ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური ლიპოსარკომა: ანტრაციკლინის შემცველი რეჟიმით ნამკურნალებ და პროგრესირების მქონე პაციენტებში.
რა არის ერიბულინი (Halaven)?
ერიბულინის მეზილატის შემცველი Halaven ინტრავენური ანტიმიკროტუბულური საშუალებაა ძუძუს მეტასტაზური კიბოსა და გავრცელებული/მეტასტაზური ლიპოსარკომის სამკურნალოდ. ის განსაკუთრებით ადრე ქიმიოთერაპიის მიმღებ და ანტრაციკლინსა თუ ტაქსანზე არამოპასუხე პაციენტებში სიმსივნის ზრდის შენელებას ემსახურება.
რა არის ანტიმიკროტუბულური საშუალება?
ეს პრეპარატები უჯრედის დაყოფისას ციტოჩონჩხის მიკროტუბულების დინამიკას არღვევს. მათი ფუნქციის შეჩერებით კიბოს უჯრედების დაყოფასა და გამრავლებას აფერხებს. განსაკუთრებით G2-M ფაზაში მოქმედებს.
როგორია მოქმედების მექანიზმი?
ერიბულინი ზღვის ღრუბელი Halichondria okadai-დან მიღებული ჰალიქონდრინ B-ის სინთეზური ანალოგია. სიმსივნის წინააღმდეგ მოქმედებს შემდეგნაირად:
- მიკროტუბულების ზრდის შეჩერება: დინამიკის დარღვევით უჯრედულ ციკლს G2-M ფაზაში აჩერებს და კიბოს უჯრედების დაყოფას აფერხებს.
- მიკროტუბულების დამოკლებაზე არზემოქმედება: ერიბულინი მხოლოდ ზრდას თრგუნავს და დამოკლებას არ ეხება. ეს სხვა მსგავსი საშუალებებისგან განსხვავებული მექანიზმია.
- ანგიოგენეზის დათრგუნვა: სიმსივნეში სისხლძარღვების განვითარების შეჩერებით ჟანგბადსა და საკვებ ნივთიერებებზე წვდომას ზღუდავს.
- ეფექტიანობა ტაქსანრეზისტენტულ უჯრედულ ხაზებში: ერიბულინი ტაქსანებისადმი რეზისტენტულ სხვადასხვა სიმსივნურ უჯრედულ ხაზშიც მოქმედებს.
FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია
- 15 ნოემბერი 2010: FDA-მ ერიბულინის მეზილატი (Halaven) მეტასტაზური ძუძუს კიბოს გავრცელებულ სტადიებზე სულ მცირე ორი წინა ქიმიოთერაპიული რეჟიმის მიმღებთათვის დაამტკიცა.
- 28 იანვარი 2016: FDA-მ დაამტკიცა არაოპერაბელური ან მეტასტაზური ლიპოსარკომის მქონეთათვის, რომლებიც ანტრაციკლინის შემცველი რეჟიმით მკურნალობდნენ.
რეგისტრაცია თურქეთში
ერიბულინის მეზილატის შემცველი Halaven თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ რეგისტრირებული არ არის.
ფინანსდება თუ არა Halaven?
ის თურქეთში არარეგისტრირებული პრეპარატების ფარგლებში, უცხოეთიდან წამლის გამოყენების ნებართვით შეიძლება შემოიტანონ. პროცესი თურქ ფარმაცევტთა კავშირით (TEB) მიმდინარეობს.
უცხოეთიდან წამლის გამოყენების პროცესი:
საჭიროებისას მკურნალმა სამედიცინო ონკოლოგმა თურქეთის ჯანდაცვის სამინისტროს უცხოური პრეპარატის გამოყენების ნებართვა უნდა სთხოვოს.
ნებართვის შემდეგ Halaven უცხოეთიდან TEB-ის მეშვეობით მიიღება.
ეს მკურნალობაზე ხელმისაწვდომობის გასამარტივებელი და დასაჩქარებელი ოფიციალური პროცესია.
თუ თურქეთის SGK ერიბულინს არ ანაზღაურებს, პაციენტს ხარჯის თვითონ დაფარვა შეიძლება დასჭირდეს.
ფასი: Halaven-ის ფლაკონი 353.47 ევრო ღირს.
რეზისტენტობის მექანიზმი
- ABCB1 და ABCC11 გენების ექსპრესიის მატება: ATP-შემაკავშირებელი კასეტის გადამტანები (ABCB1 და ABCC11) წამალს უჯრედიდან გამოდევნის და რეზისტენტობას განაპირობებს.
- NF-κB სასიგნალო გზის გააქტიურება: NF-κB უჯრედის გადარჩენას უწყობს ხელს. მისი ზედმეტი აქტივობა რეზისტენტობას შეიძლება იწვევდეს.
- PI3K სასიგნალო გზის გააქტიურება: PI3K ზრდასა და გადარჩენას უწყობს ხელს. ზედმეტი აქტივაცია კიბოს უჯრედებს ერიბულინისადმი რეზისტენტულს შეიძლება ხდიდეს.
შეწოვა
ერიბულინი მხოლოდ IV შეყვანით გამოიყენება, ამიტომ კუჭ-ნაწლავიდან არ შეიწოვება.
განაწილება
სწრაფად და ფართოდ ვრცელდება. განაწილების საშუალო მოცულობაა 43–114 L/m². ცილებთან შეკავშირება ცვალებადია და 49%-დან 65%-მდე მერყეობს.
მეტაბოლიზმი
მთავარი მეტაბოლიტი არ აქვს. ძირითადად ღვიძლ-ნაღვლის გზით გამოიყოფა და საწყისი წამლის 82% განავალში ხვდება. მცირე ნაწილი (9%) შარდით გადის. საშუალო ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 40 საათია.
წამალთაშორისი ურთიერთქმედება
- QTc-ის გამახანგრძლივებელ პრეპარატებთან სიფრთხილეა საჭირო.
- ერიბულინთან ურთიერთქმედი წამლებია: დარიშხანის ტრიოზიტი, ასტემიზოლი, ბეპრიდილი, ზოგი ფენოთიაზინი (ქლორპრომაზინი, მეზორიდაზინი, თიორიდაზინი), ქლოროქინი, კლარითრომიცინი, IA კლასის ანტიარითმიული საშუალებები (დიზოპირამიდი, პროკაინამიდი, ქინიდინი), III კლასის საშუალებები (ამიოდარონი, ბრეტილიუმი, დოფეტილიდი, იბუტილიდი, სოტალოლი), დექსამეტორფანი, ერითრომიცინი, გრეპაფლოქსაცინი, ჰალოფანტრინი, ჰალოპერიდოლი, მეტადონი, პენტამიდინი, პოზაკონაზოლი, saquinavir, სპარფლოქსაცინი, ტერფენადინი და ტროლეანდომიცინი.
დოზირება
რეკომენდებული დოზაა:
21-დღიან ციკლებში, 1-ელ და მე-8 დღეებში IV ინფუზიით 1.4 mg/m² შეჰყავთ.
საყურადღებო მდგომარეობები
- დამამშვიდებელი მოქმედება და გულის რისკები: QTc-ის გახანგრძლივების შესაძლებლობის გამო არსებული გახანგრძლივების ან გულის დაავადების ისტორიისას სიფრთხილით გამოიყენება. სხვა QT-ის გამახანგრძლივებელ პრეპარატებთანაც სიფრთხილეა საჭირო.
- თირკმლის ფუნქცია: საშუალო უკმარისობისას (CrCl 30-50 mL/min) დაბალი საწყისი დოზაა რეკომენდებული. მძიმე უკმარისობისას (CrCl <30 mL/min) უსაფრთხოება დადგენილი არ არის.
- ღვიძლის ფუნქცია: მსუბუქი უკმარისობისას (Child-Pugh კლასი A) დაბალი საწყისი დოზაა რეკომენდებული (1.1 mg/m²). საშუალო უკმარისობისას (Child-Pugh კლასი B) რეკომენდებულია 0.7 mg/m². მძიმე უკმარისობისას (Child-Pugh კლასი C) უსაფრთხოების მონაცემები არ არსებობს.
- ორსულობა და ძუძუთი კვება: ერიბულინი ორსულობის D კატეგორიას ეკუთვნის. ორსულობისას არ არის რეკომენდებული, ძუძუთი კვებისას კი არ უნდა გამოიყენონ.
- მიელოსუპრესია: მას ძვლის ტვინის დათრგუნვა შეუძლია, ამიტომ სისხლის მაჩვენებლები რეგულარულად უნდა შემოწმდეს.
- წამალთაშორისი ურთიერთქმედება: QTc-ის გამახანგრძლივებელ წამლებთან არ უნდა გამოიყენონ. მიკროტუბულების სამიზნედ ქონის გამო მათ სხვა მოდულატორებთანაც სიფრთხილეა საჭირო.
გვერდითი ეფექტები
სიხშირის მიხედვით:
- მიელოსუპრესია: ერიბულინმა დოზის შემზღუდველი ნეიტროპენიით მიელოსუპრესია შეიძლება გამოიწვიოს. თრომბოციტოპენია და ანემია უფრო იშვიათია.
- დაღლილობა, ასთენია და ანორექსია: მკურნალობისას დაღლილობა, სისუსტე და უმადობა ხშირია.
- კუჭ-ნაწლავის გვერდითი ეფექტები: შეიძლება გულისრევა/ღებინება, მუკოზიტი, დიარეა, დისპეფსია და პირის სიმშრალე.
- პერიფერიული ნეიროპათია: ერიბულინმა ნეიროპათია შეიძლება გამოიწვიოს, რაც ნერვული სისტემის ტკივილით ან დაბუჟებით ვლინდება.
- QTc-ის გახანგრძლივება: იშვიათად გვხვდება. რიტმის პრობლემების რისკის გამო მკურნალობისას ყურადღებაა საჭირო.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.