ما أسيتات ميجيسترول (Megace)؟ موافقة FDA وترخيص تركيا وحالة السداد

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 1971)
• الأسماء التجارية: Megace (الجزيء الأصلي)، Borea (جنيس/مكافئ)
• المادة الفعالة: أسيتات ميجيسترول
• طريقة الإعطاء: شكل أقراص
• الفئة: عامل بروجستيروني
• التصنيف: علاج هرموني
• الشركات المصنعة: Bristol-Myers Squibb, Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• التوزيع في تركيا: DEVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., ONKO İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• الاستطبابات المعتمد لها:
  • سرطان الثدي
  • سرطان بطانة الرحم
  • سرطان الخلايا الكلوية (RCC)
  • فقدان الشهية والوزن المرتبطان بالسرطان وHIV/AIDS

ما Megace؟

Megace دواء هرموني من فئة العوامل البروجستيرونية، مادته الفعالة أسيتات ميجيسترول. ويُستخدم خصوصًا لعلاج سرطان الثدي وبطانة الرحم. ويُستخدم أيضًا فاتحًا للشهية لعلاج فقدانها والوزن المرتبطين بالسرطان وHIV/AIDS.

ما العامل البروجستيروني؟

هي أدوية تُظهر تأثيرًا مشابهًا لهرمون البروجستيرون وتؤدي دورًا خصوصًا في التوازن الهرموني. وتثبط أسيتات ميجيسترول نمو الورم في سرطانات معينة، بتأثيراتها المضادة للإستروجين التي تقلل ثبات مستقبلاته وإتاحتها ودورانها.

ما آلية عمله؟

• Megace مشتق اصطناعي من هرمون البروجستيرون الطبيعي.
• بتثبيط إنزيم 17-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجيناز، يتيح تحويل الإستراديول إلى الإسترون، وهو مستقلب أقل نشاطًا.
• ينشط إستروجين سلفوترانسفيراز، فيسرع تحويل الإستروجين إلى مستقلبات أقل فعالية.
• يكبح مستقبلات الهرمون الملوتن (LH)، فيخفض مستويات الإستروجين.
• يقلل ثبات مستقبلات الإستروجين ونشاطها على المستوى الخلوي، فيبطئ النمو خصوصًا في الأورام الحساسة له.

بفضل هذه الآليات، يُستخدم Megace عاملًا فعالًا لعلاج السرطانات المعتمدة على الإستروجين، كالثدي وبطانة الرحم. ويمكن وصفه أيضًا للدعم الغذائي لمن يفقدون الوزن بسبب تأثيره الفاتح للشهية.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 24 يونيو 1971:
  • اعتمدت FDA أسيتات ميجيسترول للعلاج التلطيفي لسرطان بطانة الرحم المتقدم.
• 10 نوفمبر 1983:
  • اعتُمد استخدامه للعلاج التلطيفي لسرطان الثدي المتقدم.
• 5 ديسمبر 1993:
  • وُسع استخدامه لعلاج فقدان الشهية أو الدنف أو فقدان الوزن غير المفسر المرتبط بـ HIV/AIDS.
• 27 يوليو 2001:
  • وسعت FDA رسميًا استخدامه لعلاج فقدان الشهية والوزن المرتبط بالسرطان وHIV/AIDS.
• 1 مارس 2005:
  • حصل على موافقة استخدام إضافية لمتلازمة الدنف المرتبط بـ HIV.
• 18 أكتوبر 2012:
  • وُسع استخدامه لإدارة فقدان الشهية والوزن لدى المسنين.

الترخيص في تركيا

حُددت الحالات/الاستطبابات العلاجية المرخص لها Megace في بلدنا بالجمهورية التركية كما يلي:

يُستطب للعلاج التلطيفي لسرطان الثدي، مثل الناكس أو غير القابل للجراحة أو النقيلي، وكذلك لعلاج فقدان الشهية أو الوزن المرتبط بالسرطان.

هل يُسدد ثمن Megace؟

الحالات العلاجية التي تشملها مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) بالسداد لـ Megace كالتالي:

تسدد SGK تكلفته بشرط استخدامه للعلاج التلطيفي لسرطان الثدي، مثل الناكس أو غير القابل للجراحة أو النقيلي، وكذلك لعلاج فقدان الشهية أو الوزن المرتبط بالسرطان.

السعر:

اعتبارًا من يناير 2025، أسعار بيع الأدوية المحتوية على أسيتات ميجيسترول بالصيدليات في تركيا:

• Megace 160 mg عدد 30 قرصًا: 905,08 TL
• Borea 160 mg عدد 30 قرصًا: 663,95 TL

آلية المقاومة

• زيادة التعبير عن البروتين الناقل لطرد الدواء P-glycoprotein:
  • قد يقلل هذا الناقل فعالية أسيتات ميجيسترول داخل الخلايا بطرد الأدوية الداخلة إليها.
• انخفاض التعبير عن البروتين الرابط لـ p53 رقم 1 (53BP1):
  • قد يؤدي منع إصلاح كسور DNA مزدوج السلسلة إلى تطوير مقاومة الخلايا للعلاج الدوائي.
• تغيرات تنظيم المستقبلات الهرمونية:
  • قد يقلل انخفاض مستقبلات البروجستيرون نتيجة الاستخدام الطويل فعالية الدواء.
• تثبيت شوكة التضاعف:
  • قد تسهم تغيرات إصلاح DNA وتكيف آليات تكاثر الخلايا في تطوير مقاومة أسيتات ميجيسترول.

الخصائص الحركية الدوائية

• الامتصاص
  • توافره الحيوي الفموي مرتفع. ويُمتص سريعًا ليبلغ ذروة تركيز البلازما خلال 2-3 ساعات. وقد يتغير معدل الامتصاص مع الطعام، لكن التوافر الحيوي لا يتأثر بشدة.
• التوزع
  • ترتبط أسيتات ميجيسترول ببروتينات البلازما بنسبة %90.
  • تُبلغ مستويات الدم المستقرة خلال بضعة أيام مع الجرعات اليومية.
• الاستقلاب
  • يُستقلب في الكبد بإنزيمات CYP3A4.
  • يتحول معظمه إلى مستقلبات غير فعالة بالغلوكورونيدية.
  • يُطرح %66 في البول و%20 في البراز.
  • حُدد عمر نصفه النهائي بنحو 34 ساعة.
• نطاق الجرعة
  • لعلاج سرطان الثدي وبطانة الرحم: يوميًا 40 mg PO، عدد 4 مرات.
  • فاتحًا للشهية: يوميًا 400-800 mg PO.

التداخلات الدوائية

• قد تتداخل أسيتات ميجيسترول مع الأدوية المحفزة أو المثبطة لإنزيم CYP3A4.
• يتطلب استخدامها مع مضادات التخثر الحذر، لأنها قد تغير معايير التخثر.
• يُوصى بمراقبة سكر الدم عند استخدامها مع أدوية السكري.

ما ينبغي الانتباه إليه

• خطر الأحداث الانصمامية الخثرية:
  • قد تزيد أسيتات ميجيسترول خطر الأحداث الانصمامية الخثرية. ويجب استخدامها بحذر لدى من لديهم تاريخ سابق لمرض انصمامي خثري أو اضطرابات فرط التخثر.
• فرط سكر الدم لدى مرضى السكري:
  • قد تزيد أسيتات ميجيسترول مقاومة الإنسولين وتسبب فرط سكر الدم. ويلزم رصد سكر الدم بانتظام لدى مرضى السكري.
• تعديل الجرعة لدى مرضى القصور الكبدي:
  • قد يتباطأ استقلاب أسيتات ميجيسترول وترتفع مستوياتها لدى ذوي الخلل الكبدي. ولذلك ينبغي تعديل الجرعة.
• خطر زيادة الوزن واحتباس السوائل:
  • قد تسبب أسيتات ميجيسترول زيادة الوزن واحتباس السوائل بزيادة الشهية. وينبغي توعية المرضى بغذاء منخفض الصوديوم.
• خطر كبت الكظر:
  • قد يؤدي الاستخدام الطويل إلى قصور الكظر. وينبغي خفض الجرعة بحذر.
• الحمل والرضاعة:
  • أسيتات ميجيسترول من فئة الحمل D، ويجب ألا تستخدمها الحوامل. ولا يُوصى بها للمرضعات أيضًا، لأنها قد تعبر إلى حليب الأم وتضر الرضيع.
• آثار جانبية هرمونية:
  • قد تسبب تغيرات هرمونية كالهبات الساخنة والتعرق وتبدلات المزاج.
• اضطرابات الطمث:
  • قد تظهر نزوف بين الدورات (breakthrough menstrual bleeding). وينبغي إبلاغ المرضى بذلك.

الآثار الجانبية

• زيادة الوزن
• فرط سكر الدم وتغير مستوياته
• الوذمة واحتباس السوائل
• أحداث انصمامية خثرية (خثار الأوردة العميقة والانصمام الرئوي)، ويجب الحذر خصوصًا لدى ذوي تاريخ اضطراب انصمامي خثري أو فرط تخثر.
• اضطرابات هضمية (غثيان وقيء وإسهال وإمساك)
• كبت الكظر وتغير مستويات الكورتيزول
• طفح جلدي وحكة
• تغير الرغبة الجنسية
• التعب والضعف