Was ist Megestrolacetat (Megace)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattung

• FDA-zugelassen: Ja (erste Zulassung: 1971)
• Handelsnamen: Megace (Originalpräparat), Borea (Generikum)
• Wirkstoff: Megestrolacetat
• Anwendung: Tabletten
• Wirkstoffklasse: Gestagen
• Kategorie: Hormontherapie
• Hersteller: Bristol-Myers Squibb, Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• Vertrieb in der Türkei: DEVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., ONKO İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• Zugelassene Indikationen:
  • Brustkrebs
  • Endometriumkarzinom
  • Nierenzellkarzinom (RCC)
  • Appetit- und Gewichtsverlust bei Krebs und HIV/AIDS

Was ist Megace?

Megace mit Megestrolacetat ist ein hormonelles Gestagenpräparat, insbesondere zur Behandlung von Brust- und Endometriumkarzinom. Zudem wird es als Appetitanreger bei Appetit- und Gewichtsverlust durch Krebs und HIV/AIDS eingesetzt.

Was sind Gestagene?

Gestagene wirken ähnlich wie Progesteron und sind insbesondere an der Regulation des Hormongleichgewichts beteiligt. Durch antiöstrogene Wirkungen verringert Megestrolacetat Stabilität, Verfügbarkeit und Umsatz von Östrogenrezeptoren und hemmt so bei bestimmten Krebsarten das Tumorwachstum.

Wie wirkt Megace?

• Megace ist ein synthetisches Derivat des natürlichen Hormons Progesteron.
• Es hemmt die 17-Hydroxysteroid-Dehydrogenase und bewirkt dadurch die Umwandlung von Östradiol in den weniger aktiven Metaboliten Östron.
• Durch Aktivierung der Östrogen-Sulfotransferase beschleunigt es die Bildung weniger wirksamer Östrogenmetaboliten.
• Es unterdrückt Rezeptoren für luteinisierendes Hormon (LH) und senkt dadurch den Östrogenspiegel.
• Auf Zellebene vermindert es Stabilität und Aktivität der Östrogenrezeptoren und verlangsamt besonders das Wachstum östrogenempfindlicher Tumoren.

Durch diese Mechanismen wird Megace bei östrogenabhängigen Krebsarten wie Brust- und Endometriumkarzinom eingesetzt. Wegen seiner appetitsteigernden Wirkung kann es auch zur Ernährungsunterstützung bei Gewichtsverlust verordnet werden.

Geschichte der FDA-Zulassung

• 24. Juni 1971:
  • FDA-Zulassung zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenem Endometriumkarzinom.
• 10. November 1983:
  • Zulassung zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs.
• 5. Dezember 1993:
  • Erweiterung auf Anorexie, Kachexie oder unerklärlichen Gewichtsverlust bei HIV/AIDS.
• 27. Juli 2001:
  • Offizielle Erweiterung auf Appetit- und Gewichtsverlust bei Krebs und HIV/AIDS.
• 1. März 2005:
  • Zusätzliche Zulassung für HIV-bedingtes Kachexiesyndrom.
• 18. Oktober 2012:
  • Erweiterung auf die Behandlung von Appetit- und Gewichtsverlust bei älteren Patienten.

Zulassung in der Türkei

Die in der Türkei zugelassenen therapeutischen Indikationen von Megace werden so angegeben:

Palliative Behandlung von Brustkrebs, etwa bei Rückfall, Inoperabilität oder Metastasen, sowie krebsbedingte Anorexie oder Gewichtsverlust.

Werden die Kosten erstattet?

Die türkische Sozialversicherungsanstalt SGK erstattet Megace unter folgenden Bedingungen:

Bei palliativer Brustkrebsbehandlung, etwa bei Rückfall, Inoperabilität oder Metastasen, sowie bei krebsbedingter Anorexie oder Gewichtsverlust.

Preis:

Apothekenverkaufspreise megestrolacetathaltiger Medikamente in der Türkei, Stand Januar 2025:

• Megace 160 mg, 30 Tabletten: 905,08 TL
• Borea 160 mg, 30 Tabletten: 663,95 TL

Resistenzmechanismen

• Erhöhte Expression des Arzneimittel-Effluxtransporters P-Glykoprotein:
  • Dieser Transporter kann aufgenommene Medikamente aus der Zelle befördern und die intrazelluläre Wirkung von Megestrolacetat verringern.
• Verminderte Expression von p53-bindendem Protein 1 (53BP1):
  • Eine beeinträchtigte Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen kann die Entwicklung von Arzneimittelresistenz fördern.
• Veränderte Regulation von Hormonrezeptoren:
  • Weniger Progesteronrezeptoren bei langfristiger Anwendung können die Wirksamkeit verringern.
• Stabilisierung der Replikationsgabel:
  • Veränderte DNA-Reparatur und angepasste Zellvermehrung können zur Resistenz gegen Megestrolacetat beitragen.

Pharmakokinetik

• Aufnahme
  • Die orale Bioverfügbarkeit ist hoch. Die Aufnahme erfolgt rasch mit Plasmaspitzen nach 2-3 Stunden. Nahrung kann die Aufnahmerate verändern, beeinflusst die Bioverfügbarkeit jedoch nicht stark.
• Verteilung
  • Megestrolacetat bindet zu 90% an Plasmaproteine.
  • Bei täglicher Gabe werden nach wenigen Tagen stabile Blutspiegel erreicht.
• Stoffwechsel
  • Wird in der Leber durch CYP3A4 metabolisiert.
  • Ein großer Teil wird durch Glucuronidierung in inaktive Metaboliten umgewandelt.
  • 66% werden über den Urin und 20% über den Stuhl ausgeschieden.
  • Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 34 Stunden.
• Dosierung
  • Brust- und Endometriumkarzinom: täglich 40 mg PO, 4-mal.
  • Als Appetitanreger: täglich 400-800 mg PO.

Wechselwirkungen

• CYP3A4-induzierende oder -hemmende Medikamente können mit Megestrolacetat wechselwirken.
• Zusammen mit Antikoagulanzien ist Vorsicht nötig, da sich Gerinnungswerte verändern können.
• Bei gleichzeitigen Diabetesmedikamenten wird die Überwachung des Blutzuckers empfohlen.

Vorsichtsmaßnahmen

• Risiko thromboembolischer Ereignisse:
  • Megestrolacetat kann das Thromboembolierisiko erhöhen. Bei entsprechender Vorgeschichte oder erhöhter Gerinnungsneigung ist Vorsicht nötig.
• Hyperglykämie bei Diabetes:
  • Megestrolacetat kann Insulinresistenz und Hyperglykämie hervorrufen. Bei Diabetes muss der Blutzucker regelmäßig überwacht werden.
• Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz:
  • Bei eingeschränkter Leberfunktion kann der Stoffwechsel verlangsamt und der Wirkstoffspiegel erhöht sein. Daher sollte die Dosis angepasst werden.
• Gewichtszunahme und Flüssigkeitseinlagerung:
  • Durch Appetitsteigerung kann Megestrolacetat Gewichtszunahme und Flüssigkeitseinlagerungen verursachen. Patienten sollten über natriumarme Ernährung informiert werden.
• Risiko einer Nebennierenunterdrückung:
  • Langfristige Einnahme kann zu Nebenniereninsuffizienz führen. Die Dosis muss vorsichtig reduziert werden.
• Schwangerschaft und Stillzeit:
  • Megestrolacetat der Schwangerschaftskategorie D darf bei Schwangeren nicht angewendet werden. Auch in der Stillzeit wird es nicht empfohlen, weil es in die Milch übergehen und dem Kind schaden könnte.
• Hormonelle Nebenwirkungen:
  • Hitzewallungen, Schwitzen und Stimmungsschwankungen sind möglich.
• Menstruationsstörungen:
  • Zwischenblutungen (breakthrough menstrual bleeding) können auftreten; darüber sollten Patienten informiert werden.

Nebenwirkungen

• Gewichtszunahme
• Hyperglykämie und veränderte Blutzuckerwerte
• Ödeme und Flüssigkeitseinlagerung
• Thromboembolische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; besondere Vorsicht bei entsprechender Vorgeschichte oder Hyperkoagulabilität.
• Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung
• Nebennierenunterdrückung und veränderte Kortisolspiegel
• Hautausschlag und Juckreiz
• Verändertes sexuelles Verlangen
• Müdigkeit und Schwäche