რა არის მეგესტროლის აცეტატი (Megace)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცება: 1971)
• სავაჭრო სახელები: Megace (ორიგინალური პრეპარატი), Borea (გენერიკული/ანალოგი)
• მოქმედი ნივთიერება: მეგესტროლის აცეტატი
• ფორმა: ტაბლეტი
• კლასი: პროგესტაციური საშუალება
• კატეგორია: ჰორმონული მკურნალობა
• მწარმოებლები: Bristol-Myers Squibb, Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• დისტრიბუცია თურქეთში: DEVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., ONKO İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• დამტკიცებული ჩვენებები:
  • ძუძუს კიბო
  • ენდომეტრიუმის კიბო
  • თირკმელუჯრედოვანი კარცინომა (RCC)
  • კიბოსა და HIV/AIDS-თან დაკავშირებული უმადობა და წონის კლება

რა არის Megace?

მეგესტროლის აცეტატის შემცველი Megace პროგესტაციური საშუალებების კლასის ჰორმონული პრეპარატია. ძირითადად ძუძუსა და ენდომეტრიუმის კიბოსთვის გამოიყენება. ასევე მადის სტიმულატორად ინიშნება კიბოსა და HIV/AIDS-თან დაკავშირებული წონის კლებისა და უმადობის სამკურნალოდ.

რა არის პროგესტაციური საშუალება?

ეს პრეპარატები პროგესტერონის მსგავსად მოქმედებს და განსაკუთრებით ჰორმონულ ბალანსში მონაწილეობს. მეგესტროლის აცეტატი ანტიესტროგენული მოქმედებით ესტროგენის რეცეპტორების სტაბილურობას, ხელმისაწვდომობასა და ცვლას ამცირებს და ზოგ კიბოში სიმსივნის ზრდას თრგუნავს.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• Megace ბუნებრივი პროგესტერონის სინთეზური წარმოებულია.
• 17-ჰიდროქსისტეროიდ-დეჰიდროგენაზის დათრგუნვით ესტრადიოლის ნაკლებად აქტიურ ესტრონად გარდაქმნას უზრუნველყოფს.
• ესტროგენის სულფოტრანსფერაზის გააქტიურებით ესტროგენის ნაკლებად აქტიურ მეტაბოლიტებად გარდაქმნას აჩქარებს.
• მალუთეინიზებელი ჰორმონის (LH) რეცეპტორების დათრგუნვით ესტროგენის დონეს ამცირებს.
• უჯრედულ დონეზე ესტროგენის რეცეპტორების სტაბილურობასა და აქტივობას ამცირებს და განსაკუთრებით ესტროგენმგრძნობიარე სიმსივნეების ზრდას ანელებს.

ამ მექანიზმებით Megace ძუძუსა და ენდომეტრიუმის მსგავსი ესტროგენდამოკიდებული კიბოების ეფექტიან სამკურნალო საშუალებად გამოიყენება. მადის გაზრდის გამო წონის კლების მქონე პაციენტებში კვებითი მხარდაჭერისთვისაც შეიძლება დაინიშნოს.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია

• 24 ივნისი 1971:
  • FDA-მ მეგესტროლის აცეტატი გავრცელებული სტადიის ენდომეტრიუმის კიბოს პალიატიური მკურნალობისთვის დაამტკიცა.
• 10 ნოემბერი 1983:
  • დამტკიცდა გავრცელებული სტადიის ძუძუს კიბოს პალიატიური მკურნალობისთვის.
• 5 დეკემბერი 1993:
  • ჩვენება გაფართოვდა HIV/AIDS-თან დაკავშირებული ანორექსიის, კახექსიის ან აუხსნელი წონის კლების სამკურნალოდ.
• 27 ივლისი 2001:
  • FDA-მ ოფიციალურად გააფართოვა გამოყენება კიბოსა და HIV/AIDS-თან დაკავშირებული უმადობისა და წონის კლების სამკურნალოდ.
• 1 მარტი 2005:
  • დამატებით დამტკიცდა HIV-თან დაკავშირებული კახექსიის სინდრომისთვის.
• 18 ოქტომბერი 2012:
  • გამოყენება გაფართოვდა ხანდაზმულთა უმადობისა და წონის კლების მართვისთვის.

რეგისტრაცია თურქეთში

თურქეთში Megace-ის რეგისტრირებული მდგომარეობები / თერაპიული ჩვენებები შემდეგია:

ნაჩვენებია ძუძუს კიბოს პალიატიური მკურნალობისთვის (მაგალითად, განმეორებითი, არაოპერაბელური ან მეტასტაზური შემთხვევები), ასევე კიბოსთან დაკავშირებული ანორექსიის ან წონის კლებისთვის.

ფინანსდება თუ არა Megace?

თურქეთის სოციალური უზრუნველყოფის ინსტიტუტის (SGK) მიერ ანაზღაურებადი გამოყენებებია:

SGK ანაზღაურებს ძუძუს კიბოს პალიატიური მკურნალობისას (მაგალითად, განმეორებითი, არაოპერაბელური ან მეტასტაზური შემთხვევები), ასევე კიბოსთან დაკავშირებული ანორექსიის ან წონის კლებისას გამოყენების პირობით.

ფასი:

2025 წლის იანვრის მდგომარეობით, მეგესტროლის აცეტატის შემცველი პრეპარატების თურქეთის აფთიაქებში საცალო ფასებია:

• Megace 160 mg 30 ტაბლეტი: 905,08 TL
• Borea 160 mg 30 ტაბლეტი: 663,95 TL

რეზისტენტობის მექანიზმი

• წამლის გამოდევნის გადამტანი P-გლიკოპროტეინის ექსპრესიის მატება:
  • ეს ცილა უჯრედში მოხვედრილ წამალს გარეთ გამოაქვს და მეგესტროლის აცეტატის უჯრედშიდა ეფექტიანობას ამცირებს.
• p53-შემაკავშირებელი ცილა 1-ის (53BP1) ექსპრესიის შემცირება:
  • DNA-ს ორმაგი ჯაჭვის დაზიანებების აღდგენის შეფერხებით შეიძლება მკურნალობისადმი რეზისტენტობა გამოიწვიოს.
• ჰორმონული რეცეპტორების რეგულაციის ცვლილებები:
  • ხანგრძლივი გამოყენებით პროგესტერონის რეცეპტორების შემცირებამ ეფექტიანობა შეიძლება დააქვეითოს.
• რეპლიკაციის ჩანგლის სტაბილიზაცია:
  • DNA-ს აღდგენის ცვლილებები და უჯრედული გამრავლების მექანიზმების ადაპტაცია მეგესტროლის აცეტატისადმი რეზისტენტობას შეიძლება უწყობდეს ხელს.

ფარმაკოკინეტიკა

• შეწოვა
  • პერორალური ბიოშეღწევადობა მაღალია. სწრაფად შეიწოვება და პლაზმაში პიკს 2-3 საათში აღწევს. საკვებმა შეწოვის სიჩქარე შეიძლება შეცვალოს, თუმცა ბიოშეღწევადობაზე ძლიერ არ მოქმედებს.
• განაწილება
  • პლაზმის ცილებს მეგესტროლის აცეტატის 90% უკავშირდება.
  • ყოველდღიური დოზირებით სტაბილურ სისხლის დონეს რამდენიმე დღეში აღწევს.
• მეტაბოლიზმი
  • ღვიძლში CYP3A4 ფერმენტებით მეტაბოლიზდება.
  • დიდი ნაწილი გლუკურონიდაციით არააქტიურ მეტაბოლიტებად გარდაიქმნება.
  • შარდით 66% და განავლით 20% გამოიყოფა.
  • ტერმინალური ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 34 საათია.
• დოზირება
  • ძუძუსა და ენდომეტრიუმის კიბოსას: 40 mg PO, დღეში 4-ჯერ.
  • მადის გასაზრდელად: 400-800 mg PO დღეში.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედება

• მეგესტროლის აცეტატს CYP3A4-ის ინდუქტორ ან ინჰიბიტორ წამლებთან ურთიერთქმედება შეუძლია.
• ანტიკოაგულანტებთან სიფრთხილეა საჭირო, რადგან შედედების პარამეტრები შეიძლება შეიცვალოს.
• დიაბეტის წამლებთან ერთად სისხლში შაქრის მონიტორინგი რეკომენდებულია.

გასათვალისწინებელი საკითხები

• თრომბოემბოლიის რისკი:
  • მეგესტროლის აცეტატმა რისკი შეიძლება გაზარდოს. წინა თრომბოემბოლიური დაავადების ან ჰიპერკოაგულაციისას სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ.
• ჰიპერგლიკემია დიაბეტისას:
  • მას ინსულინრეზისტენტობისა და ჰიპერგლიკემიის გამოწვევა შეუძლია. დიაბეტის მქონეთ შაქარი რეგულარულად უნდა შემოწმდეს.
• დოზის კორექცია ღვიძლის უკმარისობისას:
  • ღვიძლის დარღვევისას მეტაბოლიზმი შეიძლება შენელდეს და წამლის დონე გაიზარდოს, ამიტომ დოზა უნდა შეიცვალოს.
• წონის მატებისა და სითხის შეკავების რისკი:
  • მადის გაზრდით წონის მატება და სითხის შეკავება შეიძლება გამოიწვიოს. პაციენტებს დაბალნატრიუმიანი კვება უნდა განემარტოთ.
• თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვის რისკი:
  • ხანგრძლივმა გამოყენებამ თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა შეიძლება გამოიწვიოს. დოზა ფრთხილად უნდა შემცირდეს.
• ორსულობა და ძუძუთი კვება:
  • ორსულობის D კატეგორიის მეგესტროლის აცეტატი ორსულებში არ უნდა გამოიყენონ. მეძუძურებშიც რეკომენდებული არ არის, რადგან რძეში გადასვლით ბავშვს შეიძლება ავნოს.
• ჰორმონული გვერდითი ეფექტები:
  • შეიძლება ალები, ოფლიანობა და განწყობის ცვლილებები გამოიწვიოს.
• მენსტრუალური დარღვევები:
  • შეიძლება ციკლებს შორის სისხლდენა (breakthrough menstrual bleeding) გამოვლინდეს. პაციენტებს ამის შესახებ უნდა ეცნობოთ.

გვერდითი ეფექტები

• წონის მატება
• ჰიპერგლიკემია და შაქრის დონის ცვლილებები
• შეშუპება და სითხის შეკავება
• თრომბოემბოლია (ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია); განსაკუთრებით წინა თრომბოემბოლიის ან ჰიპერკოაგულაციის მქონეებში სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ.
• კუჭ-ნაწლავის ჩივილები (გულისრევა, ღებინება, დიარეა, ყაბზობა)
• თირკმელზედა ჯირკვლის დათრგუნვა და კორტიზოლის ცვლილებები
• კანის გამონაყარი და ქავილი
• სქესობრივი ლტოლვის ცვლილებები
• დაღლილობა და სისუსტე