Что такое мегестрола ацетат (Megace)? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости

• Одобрен FDA: Да (год первого одобрения: 1971)
• Торговые названия: Megace (оригинальный препарат), Borea (генерик/аналог)
• Действующее вещество: Мегестрола ацетат
• Способ применения: Таблетированная форма
• Класс: Прогестаген
• Категория: Гормональная терапия
• Производители: Bristol-Myers Squibb, Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• Дистрибьюторы в Турции: DEVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., ONKO İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• Одобренные показания:
  • Рак молочной железы
  • Рак эндометрия
  • Почечно-клеточный рак (RCC)
  • Потеря аппетита и массы тела, связанная с раком и ВИЧ/СПИДом

Что такое Megace?

Megace — гормональный препарат класса прогестагенов с действующим веществом мегестрола ацетат. Его применяют прежде всего при раке молочной железы и эндометрия. Кроме того, он используется как стимулятор аппетита при снижении массы тела и отсутствии аппетита, связанных с раком и ВИЧ/СПИДом.

Что такое прогестаген?

Прогестагены — препараты с действием, сходным с гормоном прогестероном, участвующие прежде всего в поддержании гормонального равновесия. Благодаря антиэстрогенным свойствам мегестрола ацетат снижает стабильность, доступность и оборот эстрогенных рецепторов, подавляя рост опухоли при некоторых видах рака.

Каков механизм действия?

• Megace — синтетическое производное естественного гормона прогестерона.
• Ингибируя фермент 17-гидроксистероиддегидрогеназу, он обеспечивает превращение эстрадиола в менее активный метаболит эстрон.
• Активируя эстрогенсульфотрансферазу, ускоряет превращение эстрогена в менее активные метаболиты.
• Подавляя рецепторы лютеинизирующего гормона (LH), снижает уровень эстрогенов.
• На клеточном уровне снижает стабильность и активность эстрогенных рецепторов, замедляя рост прежде всего эстрогенчувствительных опухолей.

Благодаря этим механизмам Megace применяется как эффективное средство при эстрогензависимых опухолях, например раке молочной железы и эндометрия. Из-за стимулирующего аппетит действия он также может назначаться для нутритивной поддержки пациентов с потерей веса.

История одобрения FDA (Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США)

• 24 июня 1971 года:
  • FDA одобрило мегестрола ацетат для паллиативного лечения распространенного рака эндометрия.
• 10 ноября 1983 года:
  • Одобрено применение для паллиативного лечения распространенного рака молочной железы.
• 5 декабря 1993 года:
  • Область применения расширена на лечение анорексии, кахексии или необъяснимой потери веса, связанных с ВИЧ/СПИДом.
• 27 июля 2001 года:
  • FDA официально расширило применение на лечение отсутствия аппетита и потери веса, связанных с раком и ВИЧ/СПИДом.
• 1 марта 2005 года:
  • Получено дополнительное одобрение при синдроме кахексии, связанном с ВИЧ.
• 18 октября 2012 года:
  • Область применения расширена на коррекцию отсутствия аппетита и потери веса у пожилых пациентов.

Регистрация в Турции

Зарегистрированные в Турецкой Республике терапевтические показания к применению Megace перечислены ниже:

Показан для паллиативного лечения рака молочной железы, например рецидивного, неоперабельного или метастатического, а также для лечения связанной с раком анорексии или потери веса.

Возмещается ли стоимость Megace?

Учреждение социального обеспечения Турции (SGK) возмещает стоимость Megace в следующих случаях:

Стоимость возмещается SGK при применении для паллиативного лечения рака молочной железы, например рецидивного, неоперабельного или метастатического, а также для лечения связанной с раком анорексии или потери веса.

Цена:

По состоянию на январь 2025 года аптечные розничные цены препаратов мегестрола ацетата в Турции:

• Megace 160 mg, 30 таблеток: 905,08 TL
• Borea 160 mg, 30 таблеток: 663,95 TL

Механизм резистентности

• Повышение экспрессии транспортного белка лекарственного эффлюкса P-гликопротеина:
  • Этот белок выводит поступившие в клетку препараты наружу, что может снижать внутриклеточную эффективность мегестрола ацетата.
• Снижение экспрессии белка 1, связывающего p53 (53BP1):
  • Нарушая репарацию двуцепочечных разрывов ДНК, это может приводить к развитию устойчивости клеток к лекарственной терапии.
• Изменения регуляции гормональных рецепторов:
  • Снижение количества прогестероновых рецепторов при длительном применении может уменьшать эффективность препарата.
• Стабилизация репликационной вилки:
  • Изменения процессов репарации ДНК и адаптация механизмов пролиферации клеток могут способствовать устойчивости к мегестрола ацетату.

Фармакокинетические свойства

• Всасывание
  • Биодоступность при приеме внутрь высокая. Всасывание быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа. Прием с пищей может изменять скорость всасывания, но существенно не влияет на биодоступность.
• Распределение
  • Связывание мегестрола ацетата с белками плазмы составляет 90%.
  • При ежедневном приеме равновесная концентрация в крови достигается за несколько дней.
• Метаболизм
  • Метаболизируется в печени ферментами CYP3A4.
  • Большая часть препарата превращается в неактивные метаболиты путем глюкуронирования.
  • Выводится с мочой в доле 66% и с калом в доле 20%.
  • Терминальный период полувыведения составляет около 34 часов.
• Дозирование
  • Для лечения рака молочной железы и эндометрия: 40 mg PO 4 раза в сутки.
  • Для стимуляции аппетита: 400-800 mg PO в сутки.

Лекарственные взаимодействия

• Мегестрола ацетат может взаимодействовать с препаратами, индуцирующими или ингибирующими фермент CYP3A4.
• Совместное применение с антикоагулянтами требует осторожности из-за возможного изменения показателей свертывания.
• При совместном применении с противодиабетическими препаратами рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Меры предосторожности

• Риск тромбоэмболических осложнений:
  • Мегестрола ацетат может повышать риск тромбоэмболических осложнений. Необходима осторожность у пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или нарушениями с гиперкоагуляцией.
• Гипергликемия у пациентов с диабетом:
  • Мегестрола ацетат может усиливать инсулинорезистентность и вызывать гипергликемию. Пациентам с диабетом необходим регулярный контроль глюкозы крови.
• Коррекция дозы при печеночной недостаточности:
  • При нарушении функции печени метаболизм мегестрола ацетата может замедляться, а концентрация препарата повышаться. Поэтому следует корректировать дозу.
• Риск увеличения веса и задержки жидкости:
  • Повышая аппетит, мегестрола ацетат может вызывать прибавку массы тела и задержку жидкости. Пациентам следует разъяснять необходимость диеты с низким содержанием натрия.
• Риск подавления функции надпочечников:
  • Длительное применение может приводить к надпочечниковой недостаточности. Снижение дозы необходимо проводить осторожно.
• Беременность и грудное вскармливание:
  • Мегестрола ацетат относится к категории риска при беременности D и не должен применяться у беременных. При грудном вскармливании применение также не рекомендуется, поскольку препарат может проникать в молоко и вредить ребенку.
• Гормональные побочные эффекты:
  • Возможны гормональные изменения, например приливы, потливость и изменения настроения.
• Нарушения менструального цикла:
  • Возможны прорывные межменструальные кровотечения. Пациенток следует об этом информировать.

Побочные эффекты

• Увеличение массы тела
• Гипергликемия и изменения уровня глюкозы крови
• Отеки и задержка жидкости
• Тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); необходима особая осторожность у пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями или нарушениями с гиперкоагуляцией в анамнезе.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, запор)
• Подавление функции надпочечников и изменения уровня кортизола
• Кожная сыпь и зуд
• Изменения полового влечения
• Утомляемость и слабость