مژسترول استات (Megace) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه

• تأییدشده توسط FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 1971)
• نام‌های تجاری: Megace (مولکول اصلی)، Borea (ژنریک/معادل)
• مادهٔ مؤثره: مژسترول استات
• روش تجویز: به‌شکل قرص
• رده: عامل پروژستاژنی
• دسته: درمان هورمونی
• شرکت‌های سازنده: Bristol-Myers Squibb, Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• عرضه در ترکیه: DEVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., ONKO İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• کاربردهای تأییدشده:
  • سرطان پستان
  • سرطان آندومتر
  • کارسینوم سلول کلیوی (RCC)
  • کاهش اشتها و کاهش وزن ناشی از سرطان و HIV/AIDS

Megace چیست؟

Megace دارویی هورمونی با مادهٔ مؤثرهٔ مژسترول استات و از ردهٔ عوامل پروژستاژنی است. این دارو به‌ویژه در درمان سرطان پستان و سرطان آندومتر استفاده می‌شود. علاوه بر آن، برای درمان کاهش وزن و بی‌اشتهایی ناشی از سرطان و HIV/AIDS نیز به‌عنوان محرک اشتها به کار می‌رود.

عامل پروژستاژنی چیست؟

عوامل پروژستاژنی داروهایی هستند که اثری مشابه هورمون پروژسترون دارند و به‌ویژه در برقراری تعادل هورمونی نقش ایفا می‌کنند. مژسترول استات به کمک اثرات ضداستروژنی خود، با کاهش پایداری، دسترس‌پذیری و گردش گیرنده‌های استروژن، رشد تومور را در برخی انواع سرطان مهار می‌کند.

سازوکار اثر چگونه است؟

• Megace مشتقی مصنوعی از هورمون طبیعی پروژسترون است.
• با مهار آنزیم 17-هیدروکسی‌استروئید دهیدروژناز، تبدیل استرادیول به استرون را که متابولیتی کم‌فعال‌تر است، ممکن می‌سازد.
• با فعال کردن استروژن سولفوترانسفراز، تبدیل استروژن به متابولیت‌های کم‌اثرتر را تسریع می‌کند.
• با مهار گیرنده‌های هورمون لوتئینیزه‌کننده (LH)، سطح استروژن را کاهش می‌دهد.
• در سطح سلولی، با کاهش پایداری و فعالیت گیرنده‌های استروژن، رشد را به‌ویژه در تومورهای حساس به استروژن کند می‌کند.

به کمک این سازوکارها، Megace به‌عنوان عامل درمانی مؤثر در سرطان‌های وابسته به استروژن، مانند سرطان پستان و آندومتر، استفاده می‌شود. همچنین به‌دلیل اثر افزایش‌دهندهٔ اشتها، ممکن است برای حمایت تغذیه‌ای از بیمارانی که دچار کاهش وزن هستند تجویز شود.

تاریخچهٔ تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده)

• 24 ژوئن 1971:
  • مژسترول استات برای درمان تسکینی سرطان پیشرفتهٔ آندومتر توسط FDA تأیید شد.
• 10 نوامبر 1983:
  • مجوز استفاده برای درمان تسکینی سرطان پیشرفتهٔ پستان داده شد.
• 5 دسامبر 1993:
  • دامنهٔ کاربرد آن به درمان بی‌اشتهایی، کاشکسی یا کاهش وزن بدون علت مشخص ناشی از HIV/AIDS گسترش یافت.
• 27 ژوئیهٔ 2001:
  • استفاده از آن در درمان بی‌اشتهایی و کاهش وزن مرتبط با سرطان و HIV/AIDS به‌طور رسمی توسط FDA گسترش یافت.
• 1 مارس 2005:
  • برای سندرم کاشکسی مرتبط با HIV، تأیید کاربرد تکمیلی دریافت شد.
• 18 اکتبر 2012:
  • دامنهٔ کاربرد آن برای مدیریت بی‌اشتهایی و کاهش وزن در بیماران سالمند گسترش یافت.

مجوز در ترکیه

موارد دارای مجوز Megace در جمهوری ترکیه / کاربردهای درمانی آن به شرح زیر بیان شده‌اند:

برای درمان تسکینی سرطان پستان (برای مثال در موارد عودکننده، غیرقابل جراحی یا متاستاتیک) و نیز درمان بی‌اشتهایی یا کاهش وزن ناشی از سرطان کاربرد دارد.

آیا Megace تحت پوشش هزینه است؟

موارد درمانی Megace که تحت پوشش بازپرداخت سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) قرار دارند، به شرح زیرند:

در صورتی که برای درمان تسکینی سرطان پستان (برای مثال در موارد عودکننده، غیرقابل جراحی یا متاستاتیک) و نیز درمان بی‌اشتهایی یا کاهش وزن ناشی از سرطان استفاده شود، هزینهٔ آن توسط SGK ترکیه پوشش داده می‌شود.

قیمت:

قیمت فروش داروهای حاوی مژسترول استات در داروخانه‌های ترکیه تا ژانویهٔ 2025:

• Megace 160 mg، 30 قرص: 905.08 TL
• Borea 160 mg، 30 قرص: 663.95 TL

سازوکار مقاومت

• افزایش بیان پروتئین ناقل خروج دارو، P-گلیکوپروتئین:
  • این پروتئین ناقل می‌تواند با بیرون راندن داروهای واردشده به سلول، اثر مژسترول استات درون سلول را کاهش دهد.
• کاهش بیان پروتئین 1 متصل‌شونده به p53 (53BP1):
  • ممکن است با جلوگیری از ترمیم شکست‌های دورشته‌ای DNA، موجب ایجاد مقاومت سلول‌ها در برابر درمان دارویی شود.
• تغییر در تنظیم گیرنده‌های هورمونی:
  • کاهش گیرنده‌های پروژسترون در نتیجهٔ مصرف طولانی‌مدت ممکن است اثربخشی دارو را پایین بیاورد.
• پایدارسازی چنگال همانندسازی:
  • تغییر در فرایندهای ترمیم DNA و سازگار شدن سازوکارهای تکثیر سلولی می‌تواند در ایجاد مقاومت نسبت به مژسترول استات نقش داشته باشد.

ویژگی‌های فارماکوکینتیک

• جذب
  • فراهمی زیستی خوراکی آن بالاست. جذب سریع است و غلظت پلاسمایی طی 2-3 ساعت به اوج می‌رسد. هنگام مصرف همراه غذا، میزان جذب ممکن است تغییر کند، اما فراهمی زیستی به‌شدت تحت تأثیر قرار نمی‌گیرد.
• توزیع
  • مژسترول استات به میزان %90 به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود.
  • با تجویز روزانه، طی چند روز به سطح خونی حالت پایدار می‌رسد.
• متابولیسم
  • در کبد توسط آنزیم‌های CYP3A4 متابولیزه می‌شود.
  • بخش عمدهٔ دارو از راه گلوکورونیداسیون به متابولیت‌های غیرفعال تبدیل می‌شود.
  • به میزان %66 از راه ادرار و %20 از راه مدفوع دفع می‌شود.
  • نیمه‌عمر نهایی آن حدود 34 ساعت تعیین شده است.
• محدودهٔ دوز
  • در درمان سرطان پستان و آندومتر: روزانه 40 mg از راه PO، 4 بار.
  • برای افزایش اشتها: روزانه 400-800 mg از راه PO.

تداخلات دارویی

• داروهای القاکننده یا مهارکنندهٔ آنزیم CYP3A4 ممکن است با مژسترول استات تداخل داشته باشند.
• مصرف همراه با داروهای ضدانعقاد نیازمند احتیاط است، زیرا ممکن است پارامترهای انعقادی را تغییر دهد.
• هنگام مصرف همراه با داروهای دیابت، پایش سطح قند خون توصیه می‌شود.

نکات قابل توجه

• خطر رویدادهای ترومبوآمبولیک:
  • مژسترول استات ممکن است خطر رویدادهای ترومبوآمبولیک را افزایش دهد. در بیماران دارای سابقهٔ بیماری ترومبوآمبولیک یا اختلالات افزایش انعقادپذیری خون باید با احتیاط مصرف شود.
• هیپرگلیسمی در بیماران دیابتی:
  • مژسترول استات ممکن است مقاومت به انسولین را افزایش دهد و موجب هیپرگلیسمی شود. در بیماران دیابتی، پایش منظم سطح قند خون ضروری است.
• تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبد:
  • در بیماران دارای اختلال عملکرد کبد، متابولیسم مژسترول استات ممکن است کند و سطح دارو بیشتر شود. به همین دلیل، تنظیم دوز باید انجام شود.
• خطر افزایش وزن و احتباس مایعات:
  • مژسترول استات ممکن است با افزایش اشتها موجب افزایش وزن و احتباس مایعات شود. بیماران باید دربارهٔ رژیم غذایی کم‌سدیم آگاه شوند.
• خطر سرکوب آدرنال:
  • مصرف طولانی‌مدت ممکن است موجب نارسایی آدرنال شود. کاهش دوز باید با دقت انجام گیرد.
• بارداری و شیردهی:
  • مژسترول استات که در گروه D بارداری قرار دارد، نباید در زنان باردار استفاده شود. مصرف آن در مادران شیرده نیز توصیه نمی‌شود، زیرا ممکن است وارد شیر مادر شود و به نوزاد آسیب برساند.
• عوارض هورمونی:
  • ممکن است تغییرات هورمونی مانند گرگرفتگی، تعریق و تغییرات خلق ایجاد کند.
• بی‌نظمی قاعدگی:
  • ممکن است خونریزی بین قاعدگی‌ها رخ دهد. بیماران باید از این موضوع مطلع شوند.

عوارض جانبی

• افزایش وزن
• هیپرگلیسمی و تغییر در سطح قند خون
• ادم و احتباس مایعات
• رویدادهای ترومبوآمبولیک (ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریه)، (به‌ویژه در بیماران دارای سابقهٔ اختلالات ترومبوآمبولیک یا افزایش انعقاد باید با احتیاط استفاده شود.)
• اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال، یبوست)
• سرکوب آدرنال و تغییر در سطح کورتیزول
• بثورات پوستی و خارش
• تغییر در میل جنسی
• خستگی و ضعف