Megestrol asetat (Megace) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə lisenziyası və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 1971)
• Ticarət adları: Megace (orijinal molekul), Borea (generik/ekvivalent)
• Təsiredici maddə: Megestrol asetat
• Tətbiq yolu: Tablet forması
• Sinif: Progestasion vasitə
• Kateqoriya: Hormonal müalicə
• İstehsalçılar: Bristol-Myers Squibb, Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• Türkiyədə paylanma: DEVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., ONKO İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• Təsdiqlənmiş göstərişlər:
  • Süd vəzi xərçəngi
  • Endometrial xərçəng
  • Böyrək hüceyrəli karsinoma (RCC)
  • Xərçəng və HIV/AIDS-lə bağlı iştahasızlıq və çəki itkisi

Megace nədir?

Megace megestrol asetat tərkibli, progestasion vasitələr sinfinə aid hormonal dərmandır. Xüsusilə süd vəzi və endometrial xərçəngdə istifadə olunur. Həmçinin xərçəng və HIV/AIDS-lə bağlı çəki itkisi və iştahasızlıqda iştahaartırıcı kimi istifadə edilir.

Progestasion vasitə nədir?

Progestasion vasitələr progesterona bənzər təsir edən və hormonal tarazlıqda rol oynayan dərmanlardır. Megestrol asetat antiestrogen təsirlə estrogen reseptorlarının sabitliyini, mövcudluğunu və çevrilməsini azaldaraq müəyyən xərçənglərdə şiş böyüməsini basqılayır.

Təsir mexanizmi necədir?

• Megace təbii progesteronun sintetik törəməsidir.
• 17-hidroksisteroid dehidrogenazanı inhibə edərək estradiolun daha az aktiv metabolit estrona çevrilməsini təmin edir.
• Estrogen sulfotransferazanı aktivləşdirib estrogenin daha az təsirli metabolitlərə çevrilməsini sürətləndirir.
• Lüteinləşdirici hormon (LH) reseptorlarını basqılayıb estrogen səviyyəsini azaldır.
• Hüceyrə səviyyəsində estrogen reseptorlarının sabitliyini və fəallığını azaldıb xüsusilə estrogenə həssas şişlərin böyüməsini yavaşladır.

Bu mexanizmlərlə Megace süd vəzi və endometrial xərçəng kimi estrogendən asılı xərçənglərdə effektiv vasitə kimi istifadə olunur. İştahaartırıcı təsirlə çəki itirənlərdə qidalanma dəstəyi üçün də təyin edilə bilər.

FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 24 iyun 1971:
  • Megestrol asetat irəliləmiş endometrial xərçəngin palliativ müalicəsi üçün FDA təsdiqi aldı.
• 10 noyabr 1983:
  • İrəliləmiş süd vəzi xərçənginin palliativ müalicəsində təsdiqləndi.
• 5 dekabr 1993:
  • HIV/AIDS-lə bağlı anoreksiya, kaxeksiya və ya izah olunmayan çəki itkisinə genişləndirildi.
• 27 iyul 2001:
  • Xərçəng və HIV/AIDS-lə bağlı iştahasızlıq və çəki itkisində istifadəsi FDA tərəfindən rəsmi genişləndirildi.
• 1 mart 2005:
  • HIV-lə bağlı kaxeksiya sindromu üçün əlavə təsdiq aldı.
• 18 oktyabr 2012:
  • Yaşlı xəstələrdə iştahasızlıq və çəki itkisinin idarəsinə genişləndirildi.

Türkiyə lisenziyası

Megacenin Türkiyə Respublikasında lisenziyalı olduğu hallar / terapevtik göstərişlər belə verilib:

Süd vəzi xərçənginin palliativ müalicəsində (məsələn, residiv, əməliyyat olunmayan və ya metastatik hallarda), həmçinin xərçənglə bağlı anoreksiya və ya çəki itkisində göstərişi var.

Megacenin ödənişi qarşılanırmı?

Türkiyənin Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tərəfindən ödənişi qarşılanan hallar:

Süd vəzi xərçənginin palliativ müalicəsində (məsələn, residiv, əməliyyat olunmayan və ya metastatik hallarda), həmçinin xərçənglə bağlı anoreksiya və ya çəki itkisində istifadə şərti ilə SGK ödəyir.

Qiymət:

2025-ci ilin yanvarına görə Türkiyədə megestrol asetatlı dərmanların aptek satış qiymətləri:

• Megace 160 mg 30 tablet: 905,08 TL
• Borea 160 mg 30 tablet: 663,95 TL

Davamlılıq mexanizmi

• P-qlikoprotein dərman xaricetmə daşıyıcı zülalının ifadəsinin artması:
  • Bu zülal hüceyrəyə daxil olan dərmanları xaric edərək megestrol asetatın hüceyrədaxili effektivliyini azalda bilər.
• p53 bağlayıcı zülal 1 (53BP1) ifadəsinin azalması:
  • DNA ikiqat spiral qırıqlarının təmirini əngəlləyib hüceyrələrin dərmana davamlılıq yaratmasına səbəb ola bilər.
• Hormonal reseptorların tənzimlənməsində dəyişikliklər:
  • Uzun istifadədə progesteron reseptorlarının azalması dərmanın effektivliyini azalda bilər.
• Replikasiya çəngəlinin sabitləşməsi:
  • DNA təmirində dəyişikliklər və hüceyrə proliferasiya mexanizmlərinin uyğunlaşması megestrol asetata davamlılığa töhfə verə bilər.

Farmakokinetik xüsusiyyətlər

• Sorulma
  • Ağızdan biomənimsənilməsi yüksəkdir. Sürətli sorulur, 2-3 saatda plazma pik konsentrasiyasına çatır. Yeməklə sorulma nisbəti dəyişə bilər, lakin biomənimsənilmə ciddi təsirlənmir.
• Paylanma
  • Megestrol asetat plazma zülallarına %90 bağlanır.
  • Gündəlik dozada bir neçə günə sabit qan səviyyəsinə çatır.
• Metabolizm
  • Qaraciyərdə CYP3A4 fermentləri ilə metabolizə olunur.
  • Əksər hissəsi qlükuronidləşmə ilə qeyri-aktiv metabolitlərə çevrilir.
  • Sidiklə %66, nəcislə %20 xaric olur.
  • Terminal yarımxaricolma müddəti təxminən 34 saatdır.
• Doza aralığı
  • Süd vəzi və endometrial xərçəngdə: gündəlik 40 mg PO, 4 dəfə.
  • İştahaartırıcı kimi: gündəlik 400-800 mg PO.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• CYP3A4-ü induksiya və ya inhibə edən dərmanlar megestrol asetatla qarşılıqlı təsirə girə bilər.
• Antikoaqulyantlarla ehtiyat lazımdır, çünki laxtalanma göstəricilərini dəyişə bilər.
• Diabet dərmanları ilə birlikdə qan şəkərini izləmək tövsiyə olunur.

Diqqət edilməli məqamlar

• Tromboembolik hadisə riski:
  • Megestrol asetat tromboemboliya riskini artıra bilər. Əvvəlki tromboembolik xəstəlik və ya hiperkoaqulyasiya pozğunluğunda ehtiyatla istifadə edilməlidir.
• Diabetli xəstələrdə hiperqlikemiya:
  • Megestrol asetat insulin müqavimətini artıra və hiperqlikemiya yarada bilər. Diabetdə qan şəkəri müntəzəm izlənməlidir.
• Qaraciyər çatışmazlığında doza tənzimlənməsi:
  • Qaraciyər funksiyası pozulduqda metabolizm yavaşlaya və dərman səviyyəsi arta bilər. Buna görə doza tənzimlənməlidir.
• Çəki artımı və maye tutulması riski:
  • Megestrol asetat iştahanı artırıb çəki artımı və maye tutulması yarada bilər. Xəstələr aznatriumlu pəhriz barədə məlumatlandırılmalıdır.
• Adrenal basqılanma riski:
  • Uzunmüddətli istifadə böyrəküstü vəzi çatışmazlığı yarada bilər. Doza ehtiyatla azaldılmalıdır.
• Hamiləlik və əmizdirmə:
  • Hamiləlik kateqoriyası D olan megestrol asetat hamilələrdə istifadə edilməməlidir. Südə keçib körpəyə zərər verə biləcəyi üçün əmizdirən analara da tövsiyə olunmur.
• Hormonal əlavə təsirlər:
  • İstilik basması, tərləmə və əhvali-ruhiyyə dəyişiklikləri kimi hormonal dəyişikliklər yarada bilər.
• Aybaşı nizamsızlıqları:
  • Aralıq qanaxmalar (breakthrough menstrual bleeding) görülə bilər. Xəstələrə bildirilməlidir.

Əlavə təsirlər

• Çəki artımı
• Hiperqlikemiya və qan şəkərində dəyişikliklər
• Ödem və maye tutulması
• Tromboembolik hadisələr (dərin vena trombozu, ağciyər emboliyası), (xüsusilə əvvəlki tromboemboliya və ya hiperkoaqulyasiya pozğunluğunda ehtiyatla istifadə edilməlidir.)
• Mədə-bağırsaq narahatlıqları (ürəkbulanma, qusma, ishal, qəbizlik)
• Adrenal basqılanma və kortizol dəyişiklikləri
• Dəri səpkiləri və qaşınma
• Cinsi istəkdə dəyişikliklər
• Yorğunluq və halsızlıq