ما بازوبانيب (Votrient، Vopazzi)؟ اعتماد FDA والترخيص والتعويض في تركيا
في هذا المقال
- اسم المادة الفعالة: بازوبانيب
- اسم العبوة: Votrient (الجزيء الأصلي)، Vopazzi (الجنيس/المكافئ)
- طريقة الإعطاء: أقراص فموية، بالفم
- الفئة: مثبط نقل الإشارة (TKI) – مثبط تيروزين كيناز
- التصنيف: عامل علاج موجه (Targeted therapy)
- المصنع الأول: GlaxoSmithKline (GSK)
- التوزيع في تركيا: Novartis لدواء Votrient؛ وDeva لدواء Vopazzi
- السرطانات المعتمد لها:
- سرطان الخلايا الكلوية المتقدم، أي سرطان الكلى (Renal Cell Carcinoma - RCC)
- ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (Soft Tissue Sarcoma - STS)
ما بازوبانيب؟
Votrient بمادة بازوبانيب دواء موجه يحجب العديد من مثبطات تيروزين كيناز مثل مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية (VEGFR) وعامل النمو المشتق من الصفائح (PDGFR) وc-Kit. يثبط بهذا الأثر قدرة الورم على تشكيل الأوعية (تولد الأوعية)، فيمنع نموه و النقائل .
كيف يعمل؟
يستهدف بازوبانيب VEGFR-1 وVEGFR-2 وVEGFR-3 وPDGFR وFGFR وc-Kit وغيرها، وهو مثبط متعدد الكينازات. يوقف بازوبانيب العملية المهمة لنمو الأورام وانتشارها، وهي تشكيل أوعية دموية جديدة (تولد الأوعية) . يقطع الدم والمغذيات التي تحتاجها الخلايا، فيبطئ نموها أو يوقفه، ويقلل قدرتها على الانتشار إلى مناطق الجسم الأخرى (النقائل).
تاريخ اعتماد FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية):
- 26 أبريل 2012: نال اعتماد FDA لساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة (STS).
- 19 أكتوبر 2009: نال اعتماد FDA لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC).
الترخيص في تركيا:
حصل بازوبانيب على ترخيص وزارة الصحة التركية في تركيا. وترد فيما يلي الاستطبابات العلاجية التي رُخص الدواء لاستخدامه فيها:
-
يُستطب بازوبانيب لمن لم يتلقوا أي VEGF-TKI سابقًا (مثبط تيروزين كيناز عامل نمو بطانة الأوعية)، في النكس الموضعي غير القابل للاستئصال أو المرض النقيلي من سرطان الخلايا الكلوية (الكلى) ، علاجًا منفردًا حتى تقدم المرض.
-
يُستطب VOTRIENT في الساركوما النقيلية التي تقدمت بعد خط واحد على الأقل وخطين على الأكثر من الكيميائي للمرض النقيلي، وذلك في الساركوما بأنماطها التالية:
-
الساركومات الليفية (الليفية لدى البالغين، والليفية المخاطية، والليفية الظهارية المتصلبة، والورم الليفي المنفرد الخبيث)، والليفية المنسجية (ورم المنسجات الليفي الخبيث متعدد الأشكال، وذو الخلايا العملاقة [المعروف أيضًا بالساركوما متعددة الأشكال غير المتمايزة UPS]، والالتهابي)، والساركوما العضلية الملساء، والعضلية المخططة متعددة الأشكال أو السنخية، والورم البطاني الوعائي الظهاري، والساركومات الوعائية والظهارية والزليلية، وساركوما الأجزاء الرخوة السنخية، وورم الكبيبة الخبيث، وساركوما الخلايا الصافية، والصغيرة المستديرة الخلايا المولدة للنسيج الليفي، وورم المتوسطة الخبيث، وPEComa، والساركوما الباطنية، وأورام غمد العصب المحيطي الخبيثة.
-
هل يوجد تعويض؟
تشمل مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) Votrient بمادة بازوبانيب بالتعويض في الحالات التالية:
- علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم موضعيًا أو النقيلي،
- لا يمكن استخدام تيمسيروليموس وسونيتينيب وسورافينيب وبازوبانيب بالتتابع أو معًا لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية النقيلي. ولا يُعد تبديل هذه الأدوية استخدامًا متتابعًا إلا عند أثر كبير غير محتمل (Grade 3-4) مذكور في اعتماد وزارة الصحة للاستخدام خارج الاستطباب. لا تغطي المؤسسة بازوبانيب بعد تقدم المرض عقب كابوزانتينيب.
- أنماط الساركوما النقيلية المذكورة بالنشرة والتي تقدمت بعد خط كيميائي واحد على الأقل وخطين على الأكثر،
- يصفه اختصاصيو الأورام الطبية استنادًا إلى تقرير لجنة صحية مدته 6 أشهر يتضمن بروتوكول العلاج وبمشاركة اختصاصي أورام طبية واحد على الأقل. عند انتهائه يجب ذكر غياب التقدم في تقرير جديد للاستمرار.
السعر: في ديسمبر 2025 سعر بيع Votrient بتركيز 200 mg وعبوة 30 قرصًا في الصيدلية 11.342,50 TL. وسعر بيع Votrient بتركيز 400 mg وعبوة 60 قرصًا 44.926,99 TL.
- نطاق الجرعة: الموصى بها هي جرعة يومية 800 mg ويجب ألا تؤخذ مع الطعام.
- تعريف الدورة (للحساب): اعتُمدت 28 يومًا (4 أسابيع).
- الحاجة اليومية للأقراص: 800 mg/يوم = 2 قرص بتركيز 400 mg/يوم (بديل: 4 أقراص بتركيز 200 mg/يوم)
- الاحتياج الإجمالي خلال 28 يومًا: 56 قرصًا بتركيز 400 mg (بديل: 112 قرصًا بتركيز 200 mg)
- مع عبوة 400 mg تحتوي 60 قرصًا (44.926,99 TL):
سعر القرص ≈ 44.926,99 / 60 = 748,78 TL
تكلفة 28 يومًا ≈ 56 × 748,78 = 41.931,86 TL / دورة - مع عبوة 200 mg تحتوي 30 قرصًا (11.342,50 TL):
سعر القرص ≈ 11.342,50 / 30 = 378,08 TL
تكلفة 28 يومًا ≈ 112 × 378,08 = 42.345,33 TL / دورة - ملاحظة: الحساب تقريبي اعتمادًا على تكلفة القرص من سعر العبوة؛ قد يؤثر توافر الصيدلية وتغير الخصومات/القرارات وشروط التقرير في التكلفة.
ما وضع بازوبانيب بقائمة الاستخدامات خارج الاستطباب المسموحة دون اعتماد إضافي من TİTCK؟
- الساركوما السدوية لبطانة الرحم:
- لمن يستطيعون تلقي الكيميائي: يناسب عند تقدم المرض بعد الكيميائي والهرموني (مثبط الأروماتاز، تاموكسيفين، أسيتات ميجيسترول).
- لمن لا يستطيعون تلقي الكيميائي: يناسب عند تقدم المرض بعد الهرموني (مثبط الأروماتاز، تاموكسيفين، أسيتات ميجيسترول).
- الساركوما الغضروفية المتقدمة: يناسب بعد خط كيميائي جهازي واحد.
- ساركوما إيوينغ المتقدمة: يناسب عند التقدم بعد خطين كيميائيين جهازيين.
- ورم ديسمويد متقدم (داء ليفي عدواني): يناسب للمرضى غير الملائمين للعلاج الموضعي.
- ورم الخلايا المحيطة بالأوعية المتقدم: يناسب بعد خط كيميائي جهازي واحد.
- ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة: يناسب عند التقدم بعد خط كيميائي واحد.
- ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة: باستثناء الساركوما الشحمية، يناسب الخط 1 للمرضى غير القادرين على تلقي الكيميائي.
تشمل آليات مقاومة بازوبانيب:
- فرط التعبير عن المستقبلات المستهدفة مثل VEGFR-1 وVEGFR-2 وVEGFR-3 وPDGFR
- انخفاض ألفة ارتباط الدواء بسبب طفرات المستقبلات المستهدفة
- تنشيط مسارات بديلة لتولد الأوعية يزيد قدرة الورم على تكوينها
- في البيئة الدقيقة للورم تجمع الخلايا الالتهابية (MDSC)
يتراوح التوافر الحيوي الفموي من %14 إلى %39. ويزداد التعرض الجهازي مع الطعام.
يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة >%99.
يُستقلب بالكبد عبر CYP3A4، وبدرجة أقل CYP1A2 وCYP2C8. يُطرح عبر الكبد، وتخرج نسبة صغيرة جدًا في البول (نحو %4).
نطاق الجرعة:
الموصى بها هي جرعة يومية 800 mg ولا تؤخذ مع الطعام. يُنصح بخفض الجرعة إلى 200 mg لدى من تتطور لديهم سمية كبدية.
التداخلات الدوائية:
- مثبطات CYP3A4 (مثل كيتوكونازول وكلاريثروميسين) قد تبطئ الاستقلاب فترفع مستوى بازوبانيب بالبلازما.
- محفزات CYP3A4 (مثل فينيتوين وريفامبين وSt. John’s wort) قد تسرع استقلابه وتقلل فعاليته.
حالات تستلزم الانتباه:
-
المراقبة الدقيقة لوظائف الكبد:
- من الشائع ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT، AST) خلال العلاج ببازوبانيب. ولهذا يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد ابتداءً من بدء العلاج في الأسابيع 3 و5 و7 و9 و12، ثم الاستمرار بإجرائها على فترات منتظمة بعد ذلك.
- إن ارتفعت ALT/AST لأكثر من 3 أضعاف الطبيعي وأقل من 8، يمكن الاستمرار بمراقبة أسبوعية. إن تجاوزت 8 أضعاف يوصى بالتوقف المؤقت وعدم الاستئناف حتى عودة الإنزيمات للطبيعي، ثم يمكن العودة بجرعة أقل (مثلًا 200 mg/يوم).
- قد يقتضي التدهور الواضح في وظائف الكبد إيقاف العلاج ببازوبانيب. كما أن استخدامه غير موصى به لدى المرضى ذوي القصور الكبدي الشديد، لأن تصفية الدواء لديهم قد تنخفض بنسبة %50.
-
إطالة QT ومراقبة القلب:
- يجب مراقبة النظم بدقة خصوصًا لدى المعرضين لإطالة QT (مثل المتلازمة الخلقية). تُفحص فترة QT بتخطيط EKG بداية العلاج وبانتظام.
- قد يحرض نقص البوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم إطالة QT أثناء العلاج. لذا تراقب مستوياتها دوريًا وتصحح عند الحاجة.
- يزداد الخطر خصوصًا مع مضادات اضطراب النظم المسببة لإطالة QT أو التداخلات الأخرى. ويجب مراعاة إمكان إطالة QT بالأدوية المشاركة (مثل أميودارون وسوتالول).
-
الأحداث الخثرية الصمية:
- قد يزيد خطر الخثار الشرياني (احتشاء القلب والسكتة والنوبة الإقفارية العابرة)، خصوصًا بعمر يفوق 60 عامًا ومع تاريخ قلبي وعائي. يجب تقييم المنفعة والمخاطر بدقة قبل العلاج.
- عند أعراض احتشاء أو سكتة أو حدث خثري صمي آخر، يلزم التدخل فورًا وإيقاف بازوبانيب.
-
ارتفاع ضغط الدم:
- قد يسبب بازوبانيب ارتفاع ضغط الدم، ويظهر ذلك عادة خلال أول 18 أسبوعًا من العلاج. يجب مراقبة الضغط بدقة طوال فترة العلاج. وإذا تطور ارتفاع الضغط لدى المريض، ينبغي بدء علاج خافض للضغط للسيطرة عليه وإجراء متابعة منتظمة للحالة.
- إن ارتفع كثيرًا (مثلًا فوق 160/100 mmHg)، يمكن خفض الجرعة أو إيقافها نهائيًا إن لزم.
-
خطر نفث الدم والنزف الدماغي:
- يُقيَّم بدقة قبل البدء من سبق لهم نفث دم أو نزف دماغي أو نزف واضح سريريًا. وقد يزيد خطر النزف الخطير خلال أول 6 أشهر بعد العلاج خصوصًا لدى المعرضين لنزف كبير.
- ويجب الحذر لدى ذوي الميل للنزف خصوصًا المقبلين على جراحة غازية. يُنصح بالتوقف قبل الجراحة بـ7 أيام على الأقل.
-
الانثقاب الهضمي والنواسير:
- قد يحدثان نادرًا أثناء العلاج. يرتفع الخطر خصوصًا إذا جاور الورم جدار الأمعاء أو سبق ضرر فيها (مثل التهاب الرتوج أو أمراض الأمعاء الالتهابية).
- يُقيَّم فورًا من يعانون ألم البطن أو الغثيان أو القيء أو النزف أو علامات الانثقاب.
-
قصور الدرق ومراقبة وظائفها:
- قد يظهر قصور الدرق أثناء العلاج، لذا تُفحص وظائفها في البداية ودوريًا.
- يمكن بدء تعويض هرمون الدرق عند اضطراب وظيفتها.
-
البيلة البروتينية ومراقبة الكلى:
- قد تظهر البيلة البروتينية كأثر جانبي. يُفحص البروتين بتحليل البول بداية العلاج ودوريًا. إن اشتدت (مثل المتلازمة النفروزية) يجب إيقاف بازوبانيب أو خفض جرعته.
- تُراقب وظائف الكلى بدقة خصوصًا لدى ذوي المرض الكلوي المتقدم.
-
تثبيط النخاع:
- قد يخفض خلايا الدم، خصوصًا العدلات (الكريات البيضاء) والصفائح. لذا يُراقب تعداد الدم الكامل بانتظام وتُتخذ التدابير المناسبة عند علامات التثبيط.
- في التثبيط الشديد يرتفع خطر العدوى، فيلزم تنبه المرضى وتوفير العلاج الداعم المطلوب.
الآثار الجانبية:
من الأكثر إلى الأقل شيوعًا:
- ارتفاع الضغط (%50): شائع في أول 18 أسبوعًا ويُضبط عادة بخافضات الضغط.
- أعراض هضمية: يشيع الإسهال والغثيان والقيء وألم البطن (حتى %30).
- التعب والوهن: من الآثار الشائعة.
- تغير لون الشعر: قد يفقد التصبغ.
- مضاعفات النزف: قد يظهر الرعاف والدم في البول ونفث الدم.
- أحداث خثرية صمية: يزداد الخطر الشرياني كاحتشاء القلب (MI) والسكتة (TIA) والذبحة.
- البيلة البروتينية (%8): قد تسبب تسربًا بروتينيًا متوسطًا.
- تثبيط النخاع: نقص العدلات والصفائح خفيف إلى متوسط عادة.
- قصور الدرق: قد تنخفض وظيفتها خلال العلاج.
- ارتفاع إنزيمات الكبد: قد يظهر في أول 18 أسبوعًا.
- سمية القلب: قد يسبب إطالة QT وTorsades de Pointes.
- اضطرابات الشوارد: قد تحدث اختلالات كنقص البوتاسيوم والمغنيسيوم والصوديوم وفرط سكر الدم.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.