پازوپانیب (Votrient، Vopazzi) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و بازپرداخت
در این مقاله
- نام ماده مؤثره: پازوپانیب
- نام تجاری: Votrient (مولکول اصلی)، Vopazzi (ژنریک/معادل)
- روش تجویز: قرص خوراکی، از راه دهان
- رده: مهارکننده انتقال پیام (TKI) – مهارکننده تیروزین‌کیناز
- دسته: عامل درمان هدفمند (Targeted therapy)
- تولیدکننده اولیه: GlaxoSmithKline (GSK)
- توزیع در ترکیه: Novartis برای Votrient؛ Deva برای Vopazzi
- سرطان‌های دارای تأیید:
- سرطان سلول کلیوی پیشرفته، یعنی سرطان کلیه (Renal Cell Carcinoma - RCC)
- سارکوم بافت نرم پیشرفته (Soft Tissue Sarcoma - STS)
پازوپانیب چیست؟
Votrient با ماده مؤثره پازوپانیب، داروی درمان هدفمندی است که بسیاری از مهارکننده‌های تیروزین‌کیناز مانند گیرنده‌های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR)، گیرنده‌های فاکتور رشد مشتق از پلاکت (PDGFR) و c-Kit را مسدود می‌کند. با این اثر زیستی، توانایی سلول‌های تومور برای ایجاد رگ‌های خونی (آنژیوژنز) را سرکوب می‌کند و از رشد تومور و متاستاز جلوگیری می‌کند.
سازوکار اثر چگونه است؟
پازوپانیب که اهداف متعددی مانند VEGFR-1، VEGFR-2، VEGFR-3، PDGFR، FGFR و c-Kit را هدف می‌گیرد، یک مهارکننده چندکینازی است. پازوپانیب تشکیل رگ‌های خونی جدید (آنژیوژنز) را که در رشد و گسترش تومورها نقش مهمی دارد متوقف می‌کند. اثر دارو با قطع جریان خون و مواد مغذی مورد نیاز سلول‌های تومور، رشد آنها را کند یا متوقف می‌کند. همچنین توانایی گسترش تومورها به دیگر قسمت‌های بدن، یعنی متاستاز، را کاهش می‌دهد.
تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده):
- 26 آوریل 2012: برای سارکوم بافت نرم پیشرفته (STS) تأیید FDA دریافت کرد.
- 19 اکتبر 2009: برای سرطان سلول کلیوی پیشرفته (RCC) تأیید FDA دریافت کرد.
مجوز ترکیه:
پازوپانیب در ترکیه از وزارت بهداشت جمهوری ترکیه مجوز گرفته است. موارد مصرف درمانی دارای مجوز عبارت‌اند از:
-
پازوپانیب برای استفاده به‌صورت تک‌دارویی تا زمان پیشرفت بیماری در بیماران دارای سرطان سلول کلیوی با عود موضعی غیرقابل برداشت یا متاستاتیک که قبلاً هیچ VEGF-TKI، یعنی مهارکننده تیروزین‌کیناز فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، دریافت نکرده‌اند اندیکاسیون دارد.
-
VOTRIENT در بیمارانی که حداقل یک و حداکثر دو خط شیمی‌درمانی برای بیماری متاستاتیک دریافت کرده و پس از آن دچار پیشرفت شده‌اند، برای درمان سارکوم متاستاتیک با زیرنوع‌های مشخص‌شده در زیر اندیکاسیون دارد:
-
در سارکوم‌های فیبروبلاستیک (فیبروسارکوم بزرگسالان، میکسوفیبروسارکوم، فیبروسارکوم اپی‌تلیوئید اسکلروزان، تومور فیبروز منفرد بدخیم)، سارکوم‌های فیبروهیستیوسیتی (هیستیوسیتوم فیبروز بدخیم پلئومورفیک، هیستیوسیتوم فیبروز بدخیم سلول غول‌آسا، که سارکوم پلئومورفیک تمایزنیافته یا UPS نیز نامیده می‌شود، هیستیوسیتوم فیبروز بدخیم التهابی)، لیومیوسارکوم، رابدومیوسارکوم پلئومورفیک یا آلوئولار، همانژیواندوتلیومای اپی‌تلیوئید، آنژیوسارکوم‌ها، سارکوم‌های اپی‌تلیوئید، سارکوم سینوویال، سارکوم بافت نرم آلوئولار، تومور گلوموس بدخیم، سارکوم سلول روشن، سارکوم سلول گرد کوچک دسموپلاستیک، مزوتلیومای بدخیم، PEComa، سارکوم اینتیمال و تومور بدخیم غلاف عصب محیطی اندیکاسیون دارد.
-
آیا بازپرداخت دارد؟
موارد درمانی Votrient با ماده مؤثره پازوپانیب که تحت پوشش بازپرداخت سازمان تأمین اجتماعی ترکیه (SGK) قرار گرفته‌اند عبارت‌اند از:
- در درمان کارسینوم سلول کلیوی موضعی پیشرفته یا متاستاتیک،
- تمسیرولیموس، سونیتینیب، سورافنیب و پازوپانیب در بیماران کارسینوم سلول کلیوی متاستاتیک نمی‌توانند به‌صورت متوالی یا ترکیبی استفاده شوند. در میان داروهای دارای این مواد مؤثره، تنها در صورت وجود عارضه عمده تحمل‌ناپذیر (در سطح Grade 3-4) و ذکر این وضعیت در تأییدیه مصرف خارج از اندیکاسیون وزارت بهداشت ترکیه، تعویض دارو استفاده متوالی محسوب نمی‌شود. اگر پازوپانیب برای بیمارانی استفاده شود که پس از درمان کابوزانتینیب دچار پیشرفت بیماری شده‌اند، سازمان هزینه آن را پوشش نمی‌دهد.
- در زیرنوع‌های ذکرشده در بروشور دارو از سارکوم متاستاتیکی که پس از حداقل یک و حداکثر دو خط شیمی‌درمانی پیشرفت کرده است،
- متخصصان انکولوژی پزشکی بر اساس گزارش هیئت پزشکی با اعتبار 6 ماه، که حداقل یک متخصص انکولوژی پزشکی در آن حضور دارد و پروتکل درمان را نیز نشان می‌دهد، دارو را تجویز می‌کنند. در پایان اعتبار گزارش، برای ادامه درمان باید در گزارش جدید، نبود پیشرفت بیماری ذکر شود.
قیمت: تا دسامبر 2025، قیمت فروش داروخانه‌ای Votrient، قرص 200 mg در بسته 30 عددی، 11342,50 TL است. قیمت فروش داروخانه‌ای Votrient، قرص 400 mg در بسته 60 عددی، 44926,99 TL است.
- محدوده دوز: دوز پیشنهادی روزانه 800 mg است و نباید همراه غذا مصرف شود.
- تعریف دوره (برای محاسبه): 28 روز (4 هفته) در نظر گرفته شده است.
- نیاز روزانه به قرص: 800 mg در روز = 2 قرص 400 mg در روز (جایگزین: 4 قرص 200 mg در روز)
- نیاز کل برای 28 روز: 56 قرص 400 mg (جایگزین: 112 قرص 200 mg)
- با قرص 400 mg در بسته 60 عددی (44926,99 TL):
قیمت هر قرص ≈ 44926,99 / 60 = 748,78 TL
هزینه برای 28 روز ≈ 56 × 748,78 = 41931,86 TL / دوره - با قرص 200 mg در بسته 30 عددی (11342,50 TL):
قیمت هر قرص ≈ 11342,50 / 30 = 378,08 TL
هزینه برای 28 روز ≈ 112 × 378,08 = 42345,33 TL / دوره - نکته: این محاسبه، برآوردی بر اساس قیمت بسته و «هزینه هر قرص» است؛ تهیه از داروخانه، تغییر تخفیف‌ها/مصوبه‌ها و شرایط گزارش می‌توانند بر هزینه اثر بگذارند.
وضعیت پازوپانیب در فهرست داروهای قابل استفاده خارج از اندیکاسیون، بدون دریافت تأییدیه اضافی TİTCK چیست؟
- سارکوم استرومال آندومتر:
- در بیمارانی که می‌توانند شیمی‌درمانی دریافت کنند، در صورت پیشرفت بیماری پس از شیمی‌درمانی و هورمون‌درمانی (مهارکننده آروماتاز، تاموکسیفن، مژسترول استات)، استفاده از آن مناسب است.
- در بیمارانی که نمی‌توانند شیمی‌درمانی دریافت کنند، در صورت پیشرفت بیماری پس از هورمون‌درمانی (مهارکننده آروماتاز، تاموکسیفن، مژسترول استات)، استفاده از آن مناسب است.
- کندروسارکوم پیشرفته: استفاده پس از یک خط شیمی‌درمانی سیستمیک مناسب است.
- سارکوم یوئینگ پیشرفته: در صورت پیشرفت پس از دو خط شیمی‌درمانی سیستمیک، استفاده از آن مناسب است.
- تومور دسموئید پیشرفته (فیبروماتوز تهاجمی): استفاده در بیمارانی که برای درمان موضعی مناسب نیستند، مناسب است.
- همانژیوپری‌سیتومای پیشرفته: استفاده پس از یک خط شیمی‌درمانی سیستمیک مناسب است.
- سارکوم بافت نرم پیشرفته: در صورت پیشرفت پس از یک خط شیمی‌درمانی، استفاده از آن مناسب است.
- سارکوم بافت نرم پیشرفته: به‌جز لیپوسوسارکوم، استفاده در درمان خط 1 برای بیمارانی که نمی‌توانند شیمی‌درمانی دریافت کنند مناسب است.
سازوکارهای مقاومت ایجادشده به مصرف پازوپانیب عبارت‌اند از:
- بیان بیش‌ازحد گیرنده‌های هدف مانند VEGFR-1، VEGFR-2، VEGFR-3 و PDGFR
- کاهش میل اتصال دارو به‌دلیل جهش در گیرنده‌های هدف
- فعال شدن مسیرهای جایگزین آنژیوژنز، ظرفیت تومور برای تشکیل رگ‌های جدید را افزایش می‌دهد
- تجمع سلول‌های التهابی (MDSCها) در ریزمحیط تومور
فراهمی زیستی خوراکی آن بین 14% و 39% متغیر است. در صورت مصرف همراه غذا، موقعیت سیستمیک آن افزایش می‌یابد.
پازوپانیب به میزان >99% به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود.
در کبد توسط آنزیم CYP3A4 متابولیزه می‌شود. آنزیم‌های CYP1A2 و CYP2C8 نیز به میزان کمتری نقش دارند. پازوپانیب از راه کبد حذف می‌شود و بخش بسیار کمی از آن، حدود 4%، از طریق ادرار از بدن دفع می‌گردد.
محدوده دوز:
دوز پیشنهادی روزانه 800 mg است و نباید همراه غذا مصرف شود. در بیمارانی که دچار سمیت کبدی می‌شوند، کاهش دوز به 200 mg توصیه می‌شود.
تداخلات دارویی:
- مهارکننده‌های CYP3A4 مانند کتوکونازول و کلاریترومایسین ممکن است با کند کردن متابولیسم پازوپانیب، سطح پلاسمایی آن را افزایش دهند.
- القاکننده‌های CYP3A4 مانند فنی‌توئین، ریفامپین و St. John’s wort ممکن است با تسریع متابولیسم پازوپانیب، اثربخشی آن را کاهش دهند.
موارد نیازمند توجه:
-
پایش دقیق آزمایش‌های عملکرد کبد:
- افزایش آنزیم‌های کبدی (ALT، AST) در طول درمان با پازوپانیب شایع است. بنابراین باید از آغاز درمان، در هفته‌های 3، 5، 7، 9 و 12 و سپس در فواصل منظم، آزمایش‌های عملکرد کبد انجام شوند.
- اگر سطح ALT/AST بیش از 3 برابر اما کمتر از 8 برابر حد طبیعی افزایش یابد، می‌توان درمان را همراه با پایش هفتگی آزمایش عملکرد کبد ادامه داد. اما اگر سطح ALT/AST بیش از 8 برابر شود، توصیه می‌شود دارو متوقف شود و تا بازگشت آنزیم‌های کبدی به حد طبیعی، درمان آغاز نگردد. در این حالت می‌توان درمان را با کاهش دوز، برای مثال 200 mg در روز، دوباره شروع کرد.
- اختلال قابل‌توجه عملکرد کبد ممکن است مستلزم قطع درمان پازوپانیب باشد. همچنین پازوپانیب برای بیماران دارای اختلال شدید کبدی توصیه نمی‌شود، زیرا کلیرانس دارو در این بیماران ممکن است 50% کاهش یابد.
-
طولانی شدن QT و پایش قلبی:
- در طول درمان با پازوپانیب، به‌ویژه در بیماران در معرض خطر طولانی شدن QT، مانند افراد دارای سندرم مادرزادی QT طولانی، ریتم قلب باید دقیق پایش شود. فاصله QT باید با نوار قلب در آغاز درمان و در فواصل منظم کنترل گردد.
- اختلالات الکترولیتی مانند هیپوکالمی، هیپومنیزیمی و هیپوکلسمی ممکن است در طول درمان پازوپانیب باعث طولانی شدن QT شوند. بنابراین سطح این الکترولیت‌ها باید منظم بررسی و در صورت لزوم اصلاح شود.
- این خطر به‌ویژه در بیمارانی که داروهای ضدآریتمی با قابلیت طولانی کردن QT دریافت می‌کنند یا سایر تداخلات دارویی دارند بیشتر است. همچنین باید ظرفیت طولانی کردن QT در داروهای هم‌زمان با پازوپانیب، مانند آمیودارون و سوتالول، در نظر گرفته شود.
-
رویدادهای ترومبوآمبولیک:
- پازوپانیب ممکن است خطر رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی، شامل انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و حمله ایسکمیک گذرا، را افزایش دهد. این خطر به‌ویژه در بیماران بالای 60 سال با سابقه بیماری قلبی‌عروقی بیشتر است. بنابراین پیش از شروع درمان در این بیماران، توازن خطر و فایده باید به‌دقت ارزیابی شود.
- اگر در طول درمان علائم حمله قلبی، سکته مغزی یا سایر رویدادهای ترومبوآمبولیک مشاهده شود، باید فوراً مداخله و درمان پازوپانیب قطع شود.
-
پرفشاری خون:
- پازوپانیب ممکن است موجب پرفشاری خون شود که معمولاً در 18 هفته اول درمان بروز می‌کند. فشار خون باید در طول درمان دقیق پایش شود. اگر بیمار دچار پرفشاری خون شود، باید برای کنترل آن درمان ضدفشار خون آغاز و پیگیری منظم انجام شود.
- اگر فشار خون بسیار بالا رود، برای مثال بیش از 160/100 mmHg، می‌توان دوز پازوپانیب را کاهش داد یا در صورت لزوم کاملاً قطع کرد.
-
خطر خلط خونی و خونریزی مغزی:
- بیمارانی که سابقه هموپتیزی، یعنی خلط خونی، خونریزی مغزی یا خونریزی بالینی قابل‌توجه دارند، باید پیش از شروع پازوپانیب به‌دقت ارزیابی شوند. به‌ویژه در بیماران در معرض خطر خونریزی عمده، ممکن است خطر خونریزی جدی در 6 ماه اول پس از درمان افزایش یابد.
- همچنین در بیماران مستعد خونریزی، به‌ویژه افرادی که قرار است جراحی تهاجمی داشته باشند، باید احتیاط کرد. توصیه می‌شود پازوپانیب حداقل 7 روز پیش از جراحی متوقف شود.
-
سوراخ‌شدگی‌های گوارشی و فیستول‌ها:
- در طول درمان با پازوپانیب، هرچند به‌ندرت، ممکن است سوراخ‌شدگی گوارشی یا فیستول ایجاد شود. این خطر به‌ویژه هنگامی بیشتر است که تومور نزدیک دیواره روده باشد یا روده از قبل آسیب دیده باشد، مانند دیورتیکولیت یا بیماری التهابی روده.
- بیماران دارای درد شکم، تهوع، استفراغ، خونریزی یا علائم سوراخ‌شدگی باید فوراً ارزیابی شوند.
-
کم‌کاری تیروئید و پایش عملکرد تیروئید:
- ممکن است در طول درمان پازوپانیب کم‌کاری تیروئید ایجاد شود. بنابراین آزمایش‌های عملکرد تیروئید باید در آغاز درمان و در فواصل منظم انجام شوند.
- در بیمارانی که دچار اختلال عملکرد تیروئید می‌شوند، می‌توان درمان جایگزینی هورمون تیروئید را آغاز کرد.
-
پروتئینوری و پایش عملکرد کلیه:
- پروتئینوری ممکن است از عوارض پازوپانیب باشد. مقدار پروتئین باید در آغاز درمان و به‌طور منظم با آزمایش ادرار بررسی شود. در صورت پروتئینوری شدید، مانند سندرم نفروتیک، درمان پازوپانیب باید قطع یا دوز آن کاهش یابد.
- عملکرد کلیه باید به‌ویژه در بیماران دارای بیماری کلیوی پیشرفته، دقیق پایش شود.
-
سرکوب مغز استخوان:
- پازوپانیب ممکن است باعث کاهش سلول‌های خون، به‌ویژه نوتروپنی، یعنی کاهش گلبول‌های سفید، و ترومبوسیتوپنی، یعنی کاهش شمار پلاکت‌ها، شود. بنابراین شمارش کامل خون باید به‌طور منظم پایش شود و با ظهور علائم سرکوب مغز استخوان، اقدامات مناسب انجام گیرد.
- در صورت سرکوب شدید مغز استخوان، چون خطر عفونت بالاست، لازم است بیماران از این نظر مراقب باشند و درمان‌های حمایتی لازم فراهم شود.
عوارض جانبی:
به‌ترتیب از شایع‌ترین عوارض به موارد کم‌شیوع‌تر:
- پرفشاری خون (50%): در 18 هفته اول درمان شایع است و معمولاً با داروهای ضدفشار خون کنترل می‌شود.
- علائم گوارشی: اسهال، تهوع، استفراغ و درد شکم (تا 30%) شایع‌اند.
- خستگی و ضعف: از عوارض شایع هستند.
- تغییر رنگ مو: ممکن است از دست رفتن رنگدانه دیده شود.
- عوارض خونریزی: ممکن است علائمی مانند خون‌دماغ، خون در ادرار و خلط خونی وجود داشته باشد.
- رویدادهای ترومبوآمبولیک: خطر رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی مانند انفارکتوس میوکارد (MI)، سکته مغزی (TIA) و آنژین افزایش می‌یابد.
- پروتئینوری (8%): ممکن است باعث نشت متوسط پروتئین شود.
- سرکوب مغز استخوان: نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی معمولاً خفیف تا متوسط هستند.
- کم‌کاری تیروئید: ممکن است عملکرد تیروئید در طول درمان پازوپانیب کاهش یابد.
- افزایش آنزیم‌های کبدی: افزایش آنزیم‌های کبدی ممکن است در 18 هفته اول دیده شود.
- سمیت قلبی: ممکن است باعث طولانی شدن QT و Torsades de Pointes شود.
- اختلالات الکترولیتی: ممکن است عدم تعادل الکترولیتی مانند هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، هیپوناترمی و هیپرگلیسمی رخ دهد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.