Пазопаниб (Votrient, Vopazzi): что это за препарат? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

Меры предосторожности:

1. Тщательный контроль функции печени:

   • Повышение печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) при терапии пазопанибом встречается часто. Поэтому показатели функции печени следует проверять на 3, 5, 7, 9 и 12-й неделях от начала лечения, затем регулярно.
   • Если АЛТ/АСТ повышаются более чем в 3, но менее чем в 8 раз относительно нормы, лечение можно продолжить с еженедельным контролем функции печени. При повышении более чем в 8 раз рекомендуется сделать перерыв и не возобновлять лечение до нормализации ферментов. Затем терапию можно возобновить в сниженной дозе, например 200 mg/сутки.
   • Выраженное ухудшение функции печени может потребовать отмены пазопаниба. При тяжёлом нарушении функции печени препарат также не рекомендуется, поскольку клиренс может снижаться на 50%.

2. Удлинение QT и кардиологическое наблюдение:

   • Во время терапии пазопанибом необходимо тщательно контролировать ритм сердца, особенно при риске удлинения QT, например врождённом синдроме удлинённого QT. Интервал QT следует проверять на ЭКГ до начала лечения и регулярно в дальнейшем.
   • Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, могут провоцировать удлинение QT при терапии пазопанибом. Эти показатели необходимо регулярно проверять и при необходимости корректировать.
   • Риск особенно повышен при приёме антиаритмических препаратов, способных удлинять QT, или при других лекарственных взаимодействиях. Необходимо также учитывать возможность удлинения QT препаратами, применяемыми вместе с пазопанибом, например амиодароном или соталолом.

3. Тромбоэмболические события:

   • Пазопаниб может повышать риск артериальных тромбоэмболических событий — инфаркта миокарда, инсульта и транзиторной ишемической атаки. Риск особенно высок у пациентов старше 60 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. До начала лечения у них необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы.
   • При признаках инфаркта, инсульта или другого тромбоэмболического события во время терапии необходимо немедленно принять меры и отменить пазопаниб.

4. Гипертензия:

   • Пазопаниб может вызывать гипертензию, обычно в первые 18 недель терапии. Давление следует тщательно контролировать на всём протяжении лечения. При развитии гипертензии необходимо назначить антигипертензивную терапию и обеспечить регулярное наблюдение.
   • При очень высоком давлении, например выше 160/100 mmHg, дозу пазопаниба можно снизить или при необходимости полностью отменить препарат.

5. Риск кровохарканья и кровоизлияния в мозг:

   • До начала пазопаниба необходимо тщательно оценить пациентов с кровохарканьем (кровянистой мокротой), церебральным кровоизлиянием или клинически значимым кровотечением в анамнезе. Особенно при высоком риске кровотечения вероятность серьёзного кровотечения может повышаться в первые 6 месяцев после лечения.
   • Осторожность необходима также при склонности к кровотечениям и особенно перед инвазивной операцией. Рекомендуется прервать пазопаниб не менее чем за 7 дней до вмешательства.

6. Перфорации и свищи желудочно-кишечного тракта:

   • Редко при терапии пазопанибом возможны перфорации или свищи ЖКТ. Риск выше, если опухоль расположена близко к стенке кишечника или уже имеется его повреждение, например дивертикулит или воспалительное заболевание кишечника.
   • При боли в животе, тошноте, рвоте, кровотечении или признаках перфорации необходимо немедленное обследование.

7. Гипотиреоз и контроль функции щитовидной железы:

   • Пазопаниб может вызывать гипотиреоз. Поэтому функцию щитовидной железы необходимо проверять до начала лечения и регулярно в дальнейшем.
   • При нарушении функции щитовидной железы можно назначить заместительную терапию тиреоидными гормонами.

8. Протеинурия и контроль функции почек:

   • Протеинурия возможна как побочный эффект пазопаниба. До начала лечения и регулярно далее необходимо определять белок в моче. При серьёзной протеинурии, например нефротическом синдроме, препарат следует отменить или снизить дозу.
   • Функцию почек необходимо тщательно контролировать, особенно при выраженных заболеваниях почек.

9. Миелосупрессия:

   • Пазопаниб может снижать количество клеток крови, особенно вызывать нейтропению (снижение лейкоцитов) и тромбоцитопению (снижение тромбоцитов). Необходим регулярный общий анализ крови и соответствующие меры при признаках миелосупрессии.
   • При тяжёлой миелосупрессии риск инфекций повышен, поэтому необходимы осторожность и соответствующая поддерживающая терапия.