ما Faslodex (فولفيسترانت)؟ موافقة FDA وترخيص تركيا وحالة السداد

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 25 أبريل 2002)
• اسم العبوة: Faslodex
• اسم المادة الفعالة: فولفيسترانت
• طريقة الإعطاء: حقن عضلي (IM)
• الفئة: علاج بالغدد الصماء، مضاد مستقبل الإستروجين
• التصنيف: عامل هرموني موجه
• الشركة المصنعة: AstraZeneca
• التوزيع في تركيا: AstraZeneca İlaç San. ve Tic. A.Ş.
• السرطانات المعتمد لها:
  • سرطان الثدي النقيلي:
    1. يُستخدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان ثدي متقدم إيجابي مستقبل الهرمون (HR) وسلبي HER2، ولم يتلقين علاجًا بالغدد الصماء سابقًا.
    2. يُستخدم علاجًا بالغدد الصماء لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان ثدي نقيلي إيجابي HR مع تقدم المرض بعد علاج الغدد الصماء.
    3. يُستخدم مع بالبوسيكليب أو أبيماسيكليب لدى النساء المصابات بسرطان ثدي متقدم أو نقيلي إيجابي HR وسلبي HER2، عند تقدم المرض بعد علاج الغدد الصماء.
    4. يُستخدم مع ريبوسيكليب لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان ثدي متقدم أو نقيلي إيجابي HR وسلبي HER2، علاجًا أوليًا قائمًا على الغدد الصماء أو عند التقدم بعده.

ما Faslodex؟

Faslodex بمادته الفعالة فولفيسترانت مضاد لمستقبل الإستروجين يُستخدم لعلاج سرطان الثدي النقيلي أو المتقدم الإيجابي لمستقبل الهرمون (HR) والسلبي لـ HER2. ويُستخدم خصوصًا لدى مريضات ما بعد انقطاع الطمث المستجيبات لعلاج الغدد الصماء أو المتقدمات عليه، منفردًا أو مع مثبطات CDK 4/6.

ما مضادات مستقبل الإستروجين؟

هي أدوية توقف النمو بمنع ارتباط الإستروجين بمستقبلاته في الخلايا السرطانية. ولأن بعض خلايا سرطان الثدي تنمو اعتمادًا عليه، تساعد هذه الأدوية على إبطاء تقدم السرطان.

الترخيص في تركيا

حُددت الحالات/الاستطبابات العلاجية المرخص لها Faslodex في بلدنا بالجمهورية التركية كالتالي:

الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لـ HER2؛

• في سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي بعد انقطاع الطمث، دون علاج غدد صماء سابق، 
• وفي علاج سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث الذي ينكس أثناء أو بعد العلاج المضاد للإستروجين المطبق للمرض المساعد أو النقيلي، 
• وفي استخدامه مع مثبط CDK 4/6 لعلاج سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي بعد انقطاع الطمث دون علاج غدد صماء سابق، 
• وكذلك مع مثبط CDK 4/6 لعلاج سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي بعد انقطاع الطمث الذي سبق علاجه بالغدد الصماء، يُستطب.

هل تُسدد تكلفة Faslodex؟

حالات العلاج التي تشملها مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) بالسداد كالتالي:

• تسدد المؤسسة التكلفة عند استخدامه مع ريبوسيكليب أو بالبوسيكليب في وجود تقدم سريري و/أو إشعاعي بعد استخدام مثبط أروماتاز من الخط الأول مدة تزيد على 6 أشهر لعلاج سرطان الثدي الناكس/النقيلي. ولا تُسدد عند سبق تلقي فولفيسترانت، أو النكس خلال أول 12 شهرًا من مثبط الأروماتاز المساعد، أو تلقي أكثر من خط واحد منه للمرض النقيلي.
• تُسدد المؤسسة عند استخدامه مع ريبوسيكليب أو بالبوسيكليب لدى من ينكس مرضهم/تظهر نقائل أثناء مثبط الأروماتاز المساعد، بشرط تلقيه 12 شهرًا على الأقل، أو خلال 12 شهرًا بعد إتمامه. ولا تُسدد عند سبق فولفيسترانت أو النكس في أول 12 شهرًا من مثبط الأروماتاز المساعد أو تلقي أكثر من خط واحد منه للمرض النقيلي.

ما وضع Faslodex في قائمة الأدوية خارج الاستطباب الممكن استخدامها دون موافقة TİTCK إضافية؟

• تسدد المؤسسة عند وصفه من أي طبيب متخصص استنادًا إلى تقرير لجنة صحية يبين بروتوكول العلاج ويضم طبيب أورام طبية واحدًا على الأقل، لمرضى سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي للهرمون، قبل/حول/بعد انقطاع الطمث طبيعيًا أو اصطناعيًا، والناكس أثناء أو بعد علاج الغدد الصماء، تاموكسيفين أو أحد مثبطات الأروماتاز: أناستروزول أو إكسيميستان أو ليتروزول.
• لدى مرضى سرطان الثدي الناكس/النقيلي قبل/حول/بعد انقطاع الطمث، مع إيجابية مستقبل الإستروجين %10 على الأقل ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER-2 سلبي)، تُسدد المؤسسة وفق المعايير أدناه إذا وصفه طبيب أورام طبية بتقرير لجنة صحية يضم متخصص أورام طبية واحدًا على الأقل، مدته القصوى 6 أشهر.
  • تسدد المؤسسة التكلفة عند استخدامه مع ريبوسيكليب أو بالبوسيكليب في وجود تقدم سريري و/أو إشعاعي بعد استخدام مثبط أروماتاز من الخط الأول مدة تزيد على 6 أشهر لعلاج سرطان الثدي الناكس/النقيلي. ولا تُسدد عند سبق تلقي فولفيسترانت، أو النكس خلال أول 12 شهرًا من مثبط الأروماتاز المساعد، أو تلقي أكثر من خط واحد منه للمرض النقيلي.
  • تُسدد المؤسسة عند استخدامه مع ريبوسيكليب أو بالبوسيكليب لدى من ينكس مرضهم/تظهر نقائل أثناء مثبط الأروماتاز المساعد، بشرط تلقيه 12 شهرًا على الأقل، أو خلال 12 شهرًا بعد إتمامه. ولا تُسدد عند سبق فولفيسترانت أو النكس في أول 12 شهرًا من مثبط الأروماتاز المساعد أو تلقي أكثر من خط واحد منه للمرض النقيلي.

السعر: Faslodex 250 mg بسعر 8.299,42 TL. 

ما آلية عمله؟

• يرتبط فولفيسترانت بمستقبل الإستروجين بألفة عالية ويعمل مضادًا له دون تأثير ناهض.
• يقلل تعبير ER، فيخفض عدد المستقبلات داخل الخلية ويحجب إشارة الإستروجين.
• يثبط نمو وتكاثر الخلايا الورمية المعتمدة على الإستروجين.
• مع مثبطات CDK4/6، يمنع تطور مقاومة الخلايا السرطانية بتشجيع توقف دورة الخلية والاستماتة، أي موت الخلية المبرمج.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 25 أبريل 2002:
  • حصلت AstraZeneca على موافقة FDA لـ Faslodex لعلاج سرطان الثدي النقيلي المقاوم لتاموكسيفين.
• 13 سبتمبر 2010:
  • اعتمدت FDA نظام الجرعات الجديد لـ Faslodex لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HR لدى النساء بعد انقطاع الطمث.
• 28 أغسطس 2017:
  • حصل Faslodex على موافقة FDA منفردًا لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي HR والسلبي HER2.
• 15 نوفمبر 2017:
  • اعتمدت FDA Faslodex مع أبيماسيكليب لعلاج سرطان الثدي المتقدم.

آلية المقاومة

• انخفاض التعبير عن مستقبل الإستروجين:
  • قد تخفض الخلايا السرطانية مستوى المستقبل لاكتساب مقاومة للعلاج، فيقل عدد المستقبلات التي يستطيع فولفيسترانت استهدافها.
• انخفاض تعبير مستقبل الإستروجين المرتبط ببروتين G رقم 1 (GPER):
  • GPER مستقبل بديل مرتبط بنقل إشارة الإستروجين. وقد يقلل انخفاضه فعالية فولفيسترانت المضاد لمستقبل الإستروجين.
• زيادة التعبير عن كيناز بروتين انقسام الخلية 6 (CDK6):
  • قد تسهم زيادة CDK6 في نمو الخلايا السرطانية ومقاومتها بتغيير آليات ضبط دورة الخلية.
• زيادة مستقبلات عوامل النمو:
  • قد تُفرط الخلايا السرطانية في التعبير عن مستقبلات تنشط مسارات نمو بديلة، مثل EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة) وHER2/neu، لتجاوز تأثير فولفيسترانت.

قد تقلل هذه الآليات فعالية فولفيسترانت مع الوقت، وتتطلب لدى بعض المرضى جمعه مع مثبطات CDK 4/6 أو علاجات موجهة أخرى.

الخصائص الحركية الدوائية

• الامتصاص 
  • لا يُمتص فولفيسترانت فمويًا. وبعد الحقن العضلي (IM)، تُبلغ ذروة البلازما خلال نحو 7 أيام وتُحفظ مدة لا تقل عن 1 شهر.
• التوزع 
  • يتوزع فولفيسترانت سريعًا وواسعًا في الجسم. ويرتبط نحو %99 منه ببروتينات البلازما. وأبرزها البروتينات الشحمية فائقة الكثافة (VHDL) ومنخفضة الكثافة (LDL) وعالية الكثافة (HDL).
• الاستقلاب:
  • تستقلبه إنزيمات CYP3A4 الميكروزومية في الكبد بتحويله إلى مستقلبات فعالة وغير فعالة.
    • تُبلغ مستويات الحالة المستقرة بعد الحقنة الشهرية بـ 7 أيام وتُحفظ مدة لا تقل عن 1 شهر.
    • الطريق الرئيسي للإطراح عبر الجهاز الكبدي الصفراوي إلى البراز (نحو %90).
    • أما الإطراح الكلوي فلا يتجاوز %1.
    • عمر نصف فولفيسترانت نحو 40 يومًا.
• نطاق الجرعة 
  • الجرعة الموصى بها منفردًا أو مشتركًا:
    • 500 mg حقنًا عضليًا (IM) في الأيام 1.، 14.، 28.، ثم يستمر بتكراره كل 28 يومًا.
  • 2. المرضى ذوو القصور الكبدي المتوسط (Child-Pugh B):
    • 250 mg IM في الأيام 1.، 14.، 28.، ثم يستمر بتكراره كل 28 يومًا.
  • لا يلزم تعديل الجرعة في القصور الكلوي.

التداخلات الدوائية 

لم يُبلغ حتى الآن عن تداخل دوائي بارز موصوف جيدًا. لكن لأن فولفيسترانت يُستقلب بإنزيم CYP3A4، فقد يتداخل نظريًا مع محفزات CYP3A4 أو مثبطاته القوية. ولم تُحدد الأهمية السريرية لذلك بالكامل.

ما ينبغي الانتباه إليه

• لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.
• لا يلزم تعديلها في القصور الكبدي الخفيف. وللمتوسط (Child-Pugh B)، يُوصى بـ 250 mg IM في الأيام 1.، 14.، 28.، ثم شهريًا. ولم تُدرس سلامة فولفيسترانت وفعاليته في القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C).
• ينبغي الحذر لدى ذوي أهبة النزف أو نقص الصفائح أو متلقي مضادات التخثر.
• قد يتداخل فولفيسترانت مع قياس إستراديول المصل بالمقايسة المناعية، ويسبب مستويات مرتفعة كاذبة.
• فئة الحمل D: قد يضر فولفيسترانت الجنين لدى الحوامل. ولا يُوصى بالرضاعة لعدم معرفة عبوره إلى حليب الإنسان.

الآثار الجانبية 

• الوهن (الضعف):
  • قد يظهر الوهن أو الضعف لدى ما يصل إلى %25 من مستخدمي فولفيسترانت.
• آثار هضمية:
  • قد تظهر أثناء العلاج غثيان خفيف وقيء وإمساك و/أو إسهال.
• أعراض وعائية حركية:
  • أُبلغ عن هبات ساخنة لدى %20 من المرضى.
• الصداع:
  • قد يظهر صداع خفيف لدى البعض.
• تفاعلات موضع الحقن:
  • لأن الدواء يُعطى حقنًا عضليًا (IM)، قد يحدث ألم خفيف والتهاب في الموضع. وعادة تكون هذه التفاعلات مؤقتة.
• آثار عضلية هيكلية:
  • قد تظهر مع فولفيسترانت آلام الظهر والمفاصل. وقد تظهر لدى بعض المرضى أيضًا حمى وضعف وآلام عضلية في صورة متلازمة شبيهة بالإنفلونزا. ولوحظ هذا الأثر لدى نحو %10.
• تفاعلات جلدية:
  • طفح جلدي جاف متقشر أثر جانبي نادر.