ما فينوريلبين (Navelbine)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
أدوات القراءة
في هذا المقال
- موافقة FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 1994)
- الاسم التجاري: Navelbine (NVB)
- المادة الفعالة: Vinorelbine
- طريقة الإعطاء: حقن وريدي (IV)، فموي بشكل أقراص (PO)
- الفئة الدوائية: قلويد فينكا، عامل مضاد للأنابيب الدقيقة
- التصنيف: عامل علاج كيميائي
- الشركة المصنعة: Pierre Fabre İlaç
- التوزيع في تركيا: Pierre Fabre İlaç، Gensenta İlaç، Koçak Farma İlaç
- السرطانات المعتمد لها: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، سرطان الثدي، سرطان المبيض
ما Vinorelbine (Navelbine)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض
Navelbine، بمادته الفعالة فينوريلبين، دواء علاج كيميائي قوي مشتق من نبتة الونكة الوردية، ويُستخدم خصوصًا لعلاج سرطاني الرئة والثدي. ويوقف انقسام الخلية ويمنع نمو الورم بتثبيط تكوين الأنابيب الدقيقة.
ما قلويدات الفينكا؟
قلويدات الفينكا أدوية علاج كيميائي نباتية المصدر تستهدف الأنابيب الدقيقة التي تتيح انقسام الخلية. وتعمل هذه العوامل في الطور M من دورة الانقسام فتمنع تكوين ألياف المغزل الانقسامي. وبهذه الآلية تعجز الخلايا الورمية عن الانقسام وتموت. وتقدم قلويدات الفينكا خيارًا علاجيًا فعالًا في أورام مختلفة، مثل سرطانات الرئة والثدي والدم.
كيف تعمل آليته؟
- فينوريلبين قلويد فينكا شبه اصطناعي يثبط بلمرة التوبولين.
- يوقف دورة الخلية في الطور M ويكبت الانقسام بمنع تكوين ألياف المغزل الانقسامي.
- يؤدي منع الانقسام إلى موت الخلايا (الاستماتة) في الخلايا الورمية.
- يبدي نوعية عالية للأنابيب الدقيقة الانقسامية، وارتباطًا أقل بالأنابيب الدقيقة المحورية، فتكون السمية العصبية أقل من قلويدات الفينكا الأخرى.
- يوقف نمو الخلايا السرطانية بتثبيط تصنيع DNA وRNA والبروتين.
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
- 27 ديسمبر 1994: حصل على موافقة FDA لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK).
- 3 أبريل 1998: اعتُمد لاستخدامه في علاج سرطان الثدي النقيلي.
- 15 يونيو 2004: حصل على موافقة استخدامه عاملًا منفردًا لمرضى KHDAK المتقدم غير الملائمين للعلاج القائم على البلاتين.
- 22 نوفمبر 2011: وُسعت موافقة مستحضره الفموي في أوروبا، لكنه لم يُعتمد من FDA.
الترخيص في تركيا
تُذكر الحالات / الاستطبابات العلاجية المرخصة لـ Navelbine في بلدنا من جمهورية تركيا كما يأتي:
الاستطبابات العلاجية:
يُستطب منفردًا أو مع أدوية البلاتين في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال (المرحلة IIIB) والنقيلي (المرحلة IV)، وفي سرطان الثدي النقيلي المقاوم للأنثراسيكلينات والتاكسانات.
هل يُعوّض Navelbine؟
مدرج ضمن الأدوية التي لا يُشترط لها استطباب محدد عند تشخيص السرطان. ويشمله تعويض SGK في جميع تشخيصات السرطان.
السعر: اعتبارًا من أبريل 2025؛
- Navelbine 50 mg/5 ml قارورة، سعر البيع بالصيدلية: 1.576,79₺
- Navelbine 20 mg كبسولة رخوة، سعر البيع بالصيدلية: 884,16₺
- Navelbine 30 mg كبسولة رخوة، سعر البيع بالصيدلية: 1.271,79₺
آلية المقاومة
- فرط إنتاج الغليكوبروتين P170 (مقاومة الأدوية المتعددة - MDR)
- مقاومة متصالبة مع أدوية أخرى
- طفرات بروتينات التوبولين
الامتصاص
توجد أشكال تُعطى وريديًا (IV) وفمويًا (PO).
التوزع
- يتوزع سريعًا وواسعًا في معظم أنسجة الجسم.
- حجم التوزع الظاهري كبير (>30 L/kg).
- يرتبط ببروتينات البلازما بدرجة عالية (~%80).
الاستقلاب
- يُستقلب بنظام السيتوكروم P450 الميكروسومي في الكبد.
- له مستقلب فعال يدعى ديسأسيتيل فينوريلبين.
- يُطرح معظم الدواء مع الصفراء في البراز، و%15-20 عبر الكلى.
- عمره النصفي بين 27-43 ساعة.
نطاق الجرعات
الإعطاء الوريدي (IV):
الجرعة الموصى بها: مرة أسبوعيًا، بتسريب مدة 6-10 دقائق، 30 mg/m² IV
الإعطاء الفموي (كبسولة):
- البداية: 60 mg/m² مرة أسبوعيًا
جرعة الاستمرار: 80 mg/m² مرة أسبوعيًا إذا لم توجد قلة عدلات
التداخلات الدوائية
- الاستقلاب عبر إنزيمات الكبد: يُستقلب فينوريلبين في الكبد بنظام إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP3A4). لذلك قد ترفع مثبطات CYP3A4 (مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول وإريثروميسين) مستويات فينوريلبين الدموية فتزيد خطر الآثار الجانبية. وقد تسرع محفزات CYP3A4 (مثل ريفامبين وفينيتوين وكاربامازيبين) استقلابه فتقلل فاعليته. وإذا لزمت مشاركته مع هذه الأدوية، ينبغي تعديل الجرعة.
- التداخل مع فينيتوين: قد يخفض فينوريلبين مستوى فينيتوين في الدم. وقد يحدث ذلك بسبب انخفاض امتصاصه المعوي أو زيادة سرعة طرحه. وقد ينخفض ضبط النوبات عند مشاركته، لذلك ينبغي مراقبة المرضى بعناية.
- التداخل مع سيسبلاتين: قد يزيد فينوريلبين خطر كبت نقي العظم عند مشاركته مع سيسبلاتين. وقد يزيد هذا التداخل خصوصًا خطر قلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء). وعند المشاركة ينبغي تعديل الجرعة بمتابعة قيم الدم عن كثب.
- التداخل مع ميتوميسين-C: قد تزيد مشاركته مع ميتوميسين-C خطر التفاعل التحسسي الحاد.
- ينبغي مراقبة المرضى لعلامات ضيق النفس أو التشنج القصبي أو التفاعل التأقي. ويجب الحذر في هذه المشاركة ومتابعة المرضى عن كثب أثناء العلاج.
حالات تستلزم الانتباه
- احتياطات الجرعة والإعطاء: يوجد خطر التسرب خارج الوعاء أثناء الإعطاء الوريدي (IV)، وقد يسبب التسرب أذية نسيجية شديدة. وعند استخدام الشكل الفموي ينبغي ألا تُـمضغ الكبسولات أو تُكسر.
- متابعة قيم الدم: بسبب ارتفاع خطر كبت نقي العظم، ينبغي إجراء فحوص دم منتظمة قبل العلاج وطواله. وإذا تطورت قلة العدلات (انخفاض خلايا الدم البيضاء)، ينبغي تأجيل الجرعة أو خفضها.
- الاستخدام في القصور الكبدي: لأنه يُستقلب في الكبد، ينبغي الحذر في القصور الكبدي الشديد وخفض الجرعة عند الحاجة.
- القصور الكلوي: لأن معظم إطراحه صفراوي، لا يلزم عادة تعديل الجرعة لدى مرضى القصور الكلوي. لكن ينبغي متابعة ذوي القصور الشديد عن كثب.
- الحمل والرضاعة: فئة الحمل D (ماسخ)، وقد يضر الجنين. ولا يُوصى باستخدامه أثناء الحمل. وينبغي للأمهات المرضعات التوقف عن الرضاعة طوال العلاج.
- تثبيط المناعة وخطر العدوى: قد يثبط جهاز المناعة، لذلك ينبغي متابعة المرضى عن كثب لعلامات العدوى. وعند حمى أو ألم حلق أو علامات عدوى، ينبغي مراجعة الطبيب فورًا.
الآثار الجانبية
- كبت النخاع: يعتمد على الجرعة، وأكثر الآثار شيوعًا قلة العدلات. وتبلغ العدلات أدنى مستوى عادة في اليوم 7. ويحدث التعافي في اليوم 14. وقلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح) وفقر الدم أقل شيوعًا.
- الغثيان والقيء: يكونان عادة خفيفين إلى متوسطين ويحدثان خلال أول 24 ساعة بعد العلاج.
- السمية الهضمية (GI): الإمساك (%35)، الإسهال (%17)، التهاب الفم (تقرحات الفم) (<%20)، القهم (فقدان الشهية) (<%20)
- ارتفاع عابر لإنزيمات الكبد: قد ترتفع مستويات SGOT والبيليروبين مؤقتًا، لكن دون علامات سريرية عادة.
- أذية الأنسجة (تأثير منفط): إذا حدث التسرب خارج الوعاء، فقد تحدث أذية والتهاب نسيجيان موضعيان.
- السمية العصبية (التأثيرات في الجهاز العصبي): أقل شيوعًا من قلويدات الفينكا الأخرى. وارتباطه بالأنابيب الدقيقة المحورية أقل من فينكريستين أو فينبلاستين. وقد يزيد خطرها لدى ذوي مرض عصبي عضلي سابق.
- تساقط الشعر (الثعلبة): يُشاهد لدى %10-15 من المرضى.
- SIADH (متلازمة الإفراز غير الملائم لـ ADH): قد تسبب احتباس الماء في الجسم.
- التفاعلات التحسسية: قد يظهر فرط تحسس و/أو تفاعلات تحسسية. وقد تتظاهر بضيق النفس والتشنج القصبي. ويزداد خطرها عند المشاركة مع ميتوميسين-C.
- التعب العام: قد يُشاهد لدى %35 من المرضى وقد يشتد مع الجرعات المتكررة.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.