وینورلبین (Navelbine) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه

• تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 1994)
• نام تجاری: Navelbine (NVB)
• ماده مؤثره: وینورلبین
• روش تجویز: تزریق داخل‌وریدی (IV)، خوراکی به‌شکل قرص (PO)
• رده داروشناختی: آلکالوئید وینکا، عامل ضدمیکروتوبول
• دسته: عامل شیمی‌درمانی
• تولیدکننده: Pierre Fabre İlaç
• توزیع در ترکیه: Pierre Fabre İlaç، Gensenta İlaç، Koçak Farma İlaç
• سرطان‌های دارای تأیید مصرف: سرطان ریه غیرسلول کوچک (NSCLC)، سرطان پستان و سرطان تخمدان

وینورلبین (Navelbine) چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت پوشش هزینه

Navelbine با ماده مؤثره وینورلبین، داروی شیمی‌درمانی قوی مشتق از گیاه پریوش صورتی است که به‌ویژه در سرطان ریه و پستان استفاده می‌شود. با مهار تشکیل میکروتوبول، تقسیم سلول را متوقف و از رشد تومور جلوگیری می‌کند.

آلکالوئیدهای وینکا چیستند؟

آلکالوئیدهای وینکا داروهای شیمی‌درمانی با منشأ گیاهی هستند که میکروتوبول‌های دخیل در تقسیم سلول را هدف می‌گیرند. این عوامل در فاز M چرخه سلولی اثر می‌کنند و مانع تشکیل دوک میتوز می‌شوند؛ در نتیجه سلول تومور نمی‌تواند تقسیم کند و می‌میرد. در تومورهای مختلف، مانند سرطان ریه، پستان و سرطان‌های خونی، گزینه درمانی مؤثری هستند.

سازوکار اثر چگونه است؟

• وینورلبین یک آلکالوئید نیمه‌صناعی وینکا است که پلیمریزاسیون توبولین را مهار می‌کند.
• با جلوگیری از تشکیل دوک میتوز، چرخه سلولی را در فاز M متوقف و تقسیم را مهار می‌کند.
• مهار تقسیم سلول موجب مرگ سلول تومور (آپوپتوز) می‌شود.
• برای میکروتوبول‌های میتوزی اختصاصیت بالا دارد، اما اتصال به میکروتوبول آکسونی کمتر است؛ بنابراین میزان سمیت عصبی نسبت به دیگر آلکالوئیدهای وینکا پایین‌تر است.
• با مهار ساخت DNA، RNA و پروتئین، رشد سلول‌های سرطانی را متوقف می‌کند.

تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا)

• 27 دسامبر 1994: برای درمان سرطان ریه غیرسلول کوچک (NSCLC) تأیید FDA گرفت.
• 3 آوریل 1998: برای مصرف در درمان سرطان متاستاتیک پستان تأیید شد.
• 15 ژوئن 2004: برای استفاده به‌تنهایی در بیماران NSCLC پیشرفته نامناسب برای درمان پلاتین، تأیید گرفت.
• 22 نوامبر 2011: تأیید فرم خوراکی در اروپا گسترش یافت، اما FDA آن را تأیید نکرد.

مجوز در ترکیه

موارد دارای مجوز جمهوری ترکیه / اندیکاسیون‌های درمانی Navelbine در ترکیه چنین آمده‌اند:

اندیکاسیون‌های درمانی:

در سرطان ریه غیرسلول کوچک موضعی پیشرفته غیرقابل برداشت (مرحله IIIB) و متاستاتیک (مرحله IV)، به‌تنهایی یا همراه داروهای پلاتین، و در سرطان متاستاتیک پستان مقاوم به آنتراسیکلین و تاکسان، اندیکاسیون دارد.

آیا Navelbine پوشش هزینه دارد؟

در فهرست داروهایی است که در تشخیص سرطان شرط اندیکاسیون برایشان لازم نیست. در تمام تشخیص‌های سرطان تحت پوشش هزینه SGK ترکیه است.

قیمت: از آوریل 2025:

• قیمت فروش داروخانه‌ای ویال Navelbine 50 mg/5 ml: برابر 1.576,79₺
• قیمت فروش داروخانه‌ای کپسول نرم Navelbine 20 mg: برابر 884,16₺
• قیمت فروش داروخانه‌ای کپسول نرم Navelbine 30 mg: برابر 1.271,79₺

سازوکار مقاومت

• تولید بیش‌ازحد گلیکوپروتئین P170 (مقاومت چنددارویی، MDR)
• مقاومت متقاطع با دیگر داروها
• جهش پروتئین‌های توبولین

جذب

فرم‌های داخل‌وریدی (IV) و خوراکی (PO) دارد.

توزیع

• سریع و گسترده به بیشتر بافت‌های بدن می‌رود.
• حجم توزیع ظاهری زیاد است (>30 L/kg).
• اتصال به پروتئین‌های پلاسما بالا، حدود ~80%، است.

متابولیسم

• در کبد توسط دستگاه میکروزومی سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شود.
• متابولیت فعالی به نام دساستیل وینورلبین دارد.
• بخش عمده از راه صفرا و مدفوع و 15-20% از راه کلیه دفع می‌شود.
• نیمه‌عمر بین 27-43 ساعت است.

محدوده دوز

تجویز داخل‌وریدی (IV):

دوز توصیه‌شده: 30 mg/m² با انفوزیون IV طی 6-10 دقیقه، هفته‌ای یک‌بار

تجویز خوراکی (کپسول):

• شروع: 60 mg/m² هفته‌ای یک‌بار

دوز ادامه: در نبود نوتروپنی، 80 mg/m² هفته‌ای یک‌بار

تداخلات دارویی 

• متابولیسم از راه آنزیم‌های کبدی: وینورلبین در کبد توسط دستگاه آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP3A4) متابولیزه می‌شود. مهارکننده‌های CYP3A4، مانند کتوکونازول، ایتراکونازول و اریترومایسین، ممکن است سطح خونی وینورلبین و خطر عوارض را افزایش دهند. القاکننده‌های CYP3A4، مانند ریفامپین، فنی‌توئین و کاربامازپین، ممکن است متابولیسم وینورلبین را تسریع و اثربخشی آن را کاهش دهند. اگر مصرف همراه لازم باشد، دوز باید تنظیم شود.
• تداخل با فنی‌توئین: وینورلبین می‌تواند سطح خونی فنی‌توئین را کاهش دهد. این امر ممکن است از کاهش جذب روده‌ای یا افزایش سرعت دفع آن ناشی شود. مصرف هم‌زمان ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد؛ بنابراین بیمار باید دقیق پایش شود.
• تداخل با سیس‌پلاتین: وینورلبین همراه سیس‌پلاتین ممکن است خطر سرکوب مغز استخوان را افزایش دهد، به‌ویژه خطر نوتروپنی (کاهش گلبول‌های سفید). در مصرف هم‌زمان، با پیگیری دقیق شاخص‌های خون باید دوز تنظیم شود.
• تداخل با میتومایسین-C: ترکیب با میتومایسین-C ممکن است خطر واکنش آلرژیک حاد را بیشتر کند.
• بیماران باید از نظر تنگی نفس، برونکواسپاسم و نشانه‌های واکنش آنافیلاکتیک پایش شوند. این ترکیب باید با احتیاط و پیگیری دقیق حین درمان استفاده شود.

موارد نیازمند توجه

• احتیاط‌های دوز و تجویز: در تجویز داخل‌وریدی (IV) خطر برون‌نشت وجود دارد. خروج دارو از رگ می‌تواند آسیب شدید بافت ایجاد کند. در مصرف خوراکی، کپسول نباید جویده یا شکسته شود.
• پایش شاخص‌های خونی: چون خطر سرکوب مغز استخوان بالاست، آزمایش منظم خون پیش و حین درمان لازم است. اگر نوتروپنی ایجاد شود، دوز باید به تأخیر بیفتد یا کاهش یابد.
• مصرف در نارسایی کبد: چون در کبد متابولیزه می‌شود، در نارسایی شدید کبد باید با احتیاط مصرف و در صورت نیاز دوز کم شود.
• نارسایی کلیه: چون عمدتاً از راه صفرا دفع می‌شود، معمولاً تنظیم دوز لازم نیست؛ اما نارسایی شدید کلیه به پایش دقیق نیاز دارد.
• بارداری و شیردهی: رده بارداری D است (ناهنجاری‌زا) و ممکن است به جنین آسیب بزند. در بارداری توصیه نمی‌شود. مادر شیرده باید حین درمان شیردهی را قطع کند.
• سرکوب ایمنی و خطر عفونت: ممکن است دستگاه ایمنی را سرکوب کند؛ بیمار باید از نظر نشانه عفونت دقیق پیگیری شود. با ایجاد تب، گلودرد یا علائم عفونت باید فوری به پزشک مراجعه کرد.

عوارض جانبی 

• سرکوب مغز استخوان: وابسته به دوز است و شایع‌ترین عارضه نوتروپنی است. معمولاً در روز 7 به کمترین سطح می‌رسد و در روز 14 بهبود دیده می‌شود. ترومبوسیتوپنی و کم‌خونی کمتر شایع‌اند.
• تهوع و استفراغ: معمولاً خفیف تا متوسط‌اند و در 24 ساعت نخست پس از درمان رخ می‌دهند.
• سمیت گوارشی (GI): یبوست (35%)، اسهال (17%)، استوماتیت یا زخم دهان (<20%) و بی‌اشتهایی (<20%)
• افزایش گذرای آنزیم‌های کبدی: SGOT و بیلی‌روبین ممکن است موقتاً بالا روند، اما معمولاً علامت بالینی ندارند.
• آسیب بافتی (اثر تاول‌زا): با برون‌نشت ممکن است آسیب و التهاب موضعی بافت ایجاد شود.
• سمیت عصبی: نسبت به دیگر آلکالوئیدهای وینکا کمتر دیده می‌شود. اتصال به میکروتوبول آکسونی نسبت به وین‌کریستین یا وین‌بلاستین کمتر است. در بیماری عصبی‌ـ‌عضلانی قبلی، خطر سمیت عصبی ممکن است بیشتر شود.
• ریزش مو (آلوپسی): در 10-15% بیماران دیده می‌شود.
• SIADH (سندرم ترشح نامتناسب ADH): ممکن است موجب احتباس آب در بدن شود.
• واکنش آلرژیک: حساسیت مفرط و/یا واکنش آلرژیک ممکن است رخ دهد و با تنگی نفس و برونکواسپاسم بروز کند. مصرف همراه میتومایسین-C خطر واکنش آلرژیک را افزایش می‌دهد.
• خستگی عمومی: در 35% بیماران ممکن است دیده شود و با دوزهای تکراری شدیدتر شود.