რა არის Vinorelbine (Navelbine)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში ლიცენზია და ანაზღაურების სტატუსი

• FDA-ს დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცების წელი: 1994)
• სავაჭრო დასახელება: Navelbine (NVB)
• მოქმედი ნივთიერება: Vinorelbine
• გამოყენების ფორმა: ინტრავენური (IV) ინექცია, პერორალური ტაბლეტის ფორმა (PO)
• ფარმაკოლოგიური კლასი: ვინკას ალკალოიდი, მიკროტუბულების საწინააღმდეგო საშუალება
• კატეგორია: ქიმიოთერაპიული საშუალება
• მწარმოებელი: Pierre Fabre İlaç
• გავრცელება თურქეთში: Pierre Fabre İlaç, Gensenta İlaç, Koçak Farma İlaç
• რომელი სიმსივნეებისთვის არის დამტკიცებული: არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHDAK), ძუძუს კიბო, საკვერცხის კიბო

რა არის Vinorelbine (Navelbine)? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში ლიცენზია და ანაზღაურების სტატუსი

Vinorelbine-ის მოქმედი ნივთიერების შემცველი Navelbine ძლიერი ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომელიც ვარდისფერი კატარანტუსისგან მიიღება და განსაკუთრებით ფილტვისა და ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ გამოიყენება. მიკროტუბულების წარმოქმნის ინჰიბირებით იგი აჩერებს უჯრედის გაყოფას და სიმსივნის ზრდას აფერხებს.

რა არის ვინკას ალკალოიდები?

ვინკას ალკალოიდები მცენარეული წარმოშობის ქიმიოთერაპიული პრეპარატებია, რომლებიც უჯრედის გაყოფისთვის საჭირო მიკროტუბულებს მიზანში იღებენ. ისინი მოქმედებენ უჯრედული ციკლის M ფაზაში და მიტოზური თითისტარას ძაფების წარმოქმნას უშლიან ხელს. ამ მექანიზმით სიმსივნური უჯრედები ვეღარ იყოფიან და იღუპებიან. ვინკას ალკალოიდები ეფექტიან სამკურნალო ვარიანტს წარმოადგენს სხვადასხვა სიმსივნის, მათ შორის ფილტვის, ძუძუსა და ჰემატოლოგიური კიბოს დროს.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• Vinorelbine ნახევრად სინთეზური ვინკას ალკალოიდია, რომელიც ტუბულინის პოლიმერიზაციას აინჰიბირებს.
• მიტოზური თითისტარას ძაფების წარმოქმნის შეფერხებით იგი უჯრედულ ციკლს M ფაზაში აჩერებს და გაყოფას თრგუნავს.
• უჯრედის გაყოფის შეჩერება სიმსივნურ უჯრედებში სიკვდილს (აპოპტოზს) იწვევს.
• მიტოზური მიკროტუბულების მიმართ მაღალი სპეციფიკურობა აქვს, ხოლო აქსონურ მიკროტუბულებს ნაკლებად უკავშირდება, ამიტომ სხვა ვინკას ალკალოიდებთან შედარებით ნეიროტოქსიკურობის სიხშირე დაბალია.
• DNA-ს, RNA-სა და ცილების სინთეზის ინჰიბირებით კიბოს უჯრედების ზრდას აჩერებს.

FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) მიერ დამტკიცების ისტორია

• 27 დეკემბერი 1994: მიიღო FDA-ს დამტკიცება არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) სამკურნალოდ.
• 3 აპრილი 1998: დამტკიცდა მეტასტაზური ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ.
• 15 ივნისი 2004: დამტკიცდა მონოთერაპიის სახით გავრცელებული KHDAK-ის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც პლატინაზე დაფუძნებული მკურნალობა არ შეეფერებათ.
• 22 ნოემბერი 2011: ევროპაში პერორალური ფორმის დამტკიცება გაფართოვდა, თუმცა FDA-ს იგი არ დაუმტკიცებია.

ლიცენზია თურქეთში

თურქეთის რესპუბლიკაში Navelbine-ის ლიცენზირებული გამოყენების შემთხვევები / თერაპიული ჩვენებები შემდეგნაირად არის მითითებული:

თერაპიული ჩვენებები:

ნაჩვენებია არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს ლოკალურად გავრცელებული არარეზექციული (IIIB სტადია) და მეტასტაზური (IV სტადია) დაავადების დროს ცალკე ან პლატინის ჯგუფის პრეპარატებთან კომბინაციაში, აგრეთვე მეტასტაზური ძუძუს კიბოს დროს ანტრაციკლინებისა და ტაქსანების მიმართ რეზისტენტულ პაციენტებში.

ანაზღაურდება თუ არა Navelbine-ის ღირებულება?

შედის იმ პრეპარატების ჩამონათვალში, რომელთა გამოყენებისას კიბოს დიაგნოზის შემთხვევაში კონკრეტული ჩვენების პირობა არ მოითხოვება. კიბოს ყველა დიაგნოზისას იგი თურქეთის SGK-ის ანაზღაურების ფარგლებშია.

ფასი: 2025 წლის აპრილის მდგომარეობით;

• Navelbine 50 mg/5 ml ფლაკონის სააფთიაქო გასაყიდი ფასი: 1576,79₺
• Navelbine 20 mg რბილი კაფსულის სააფთიაქო გასაყიდი ფასი: 884,16₺
• Navelbine 30 mg რბილი კაფსულის სააფთიაქო გასაყიდი ფასი: 1271,79₺

რეზისტენტობის მექანიზმი

• P170 გლიკოპროტეინის ჭარბი წარმოქმნა (მრავლობითი წამლისმიერი რეზისტენტობა — MDR)
• ჯვარედინი რეზისტენტობა სხვა პრეპარატებთან
• ტუბულინის ცილების მუტაციები

შეწოვა

არსებობს ინტრავენური (IV) და პერორალური (PO) გამოყენების ფორმები.

განაწილება

• სწრაფად და ფართოდ ნაწილდება ორგანიზმის ქსოვილების უმეტესობაში.
• განაწილების მოჩვენებითი მოცულობა დიდია (>30 L/kg).
• პლაზმის ცილებს მაღალი ხარისხით უკავშირდება (~80%).

მეტაბოლიზმი

• ღვიძლში ციტოქრომ P450-ის მიკროსომული სისტემით მეტაბოლიზდება.
• აქვს აქტიური მეტაბოლიტი, სახელწოდებით დეზაცეტილ-ვინორელბინი.
• პრეპარატის დიდი ნაწილი ნაღვლის მეშვეობით განავლით გამოიყოფა, 15-20% კი — თირკმელებით.
• ნახევარგამოყოფის პერიოდი 27-43 საათია.

დოზების დიაპაზონი

ინტრავენური (IV) გამოყენება:

რეკომენდებული დოზა: კვირაში ერთხელ 30 mg/m² IV ინფუზია 6-10 წუთის განმავლობაში

პერორალური გამოყენება (კაფსულა):

• საწყისი დოზა: კვირაში ერთხელ 60 mg/m²

შემდგომი დოზა: ნეიტროპენიის არარსებობისას კვირაში ერთხელ 80 mg/m²

წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები 

• ღვიძლის ფერმენტებით მეტაბოლიზმი: Vinorelbine ღვიძლში ციტოქრომ P450-ის (CYP3A4) ფერმენტული სისტემით მეტაბოლიზდება. ამიტომ CYP3A4-ის ინჰიბიტორმა პრეპარატებმა (მაგალითად, კეტოკონაზოლმა, იტრაკონაზოლმა, ერითრომიცინმა) სისხლში Vinorelbine-ის დონის გაზრდით შესაძლოა გვერდითი ეფექტების რისკი გაზარდონ. CYP3A4-ის ინდუქტორმა პრეპარატებმა (მაგალითად, რიფამპინმა, ფენიტოინმა, კარბამაზეპინმა) შეიძლება Vinorelbine-ის მეტაბოლიზმი დააჩქარონ და მისი ეფექტიანობა შეამცირონ. თუ ამ პრეპარატებთან ერთად გამოყენებაა საჭირო, დოზა უნდა შეირჩეს შესაბამისად.
• ფენიტოინთან ურთიერთქმედება: Vinorelbine-მა შესაძლოა სისხლში ფენიტოინის დონე შეამციროს. ეს შეიძლება ნაწლავში ფენიტოინის შეწოვის შემცირებით ან ორგანიზმიდან გამოყოფის დაჩქარებით მოხდეს. ფენიტოინთან ერთად გამოყენებისას კრუნჩხვების კონტროლი შესაძლოა გაუარესდეს, ამიტომ პაციენტები ყურადღებით უნდა იყვნენ დაკვირვების ქვეშ.
• ცისპლატინთან ურთიერთქმედება: Vinorelbine-ის ცისპლატინთან ერთად გამოყენებამ შესაძლოა ძვლის ტვინის დათრგუნვის (მიელოსუპრესიის) რისკი გაზარდოს. ამ ურთიერთქმედებამ განსაკუთრებით შეიძლება ნეიტროპენიის (ლეიკოციტების დაბალი რაოდენობის) განვითარების რისკი გაზარდოს. ერთად გამოყენებისას დოზა სისხლის მაჩვენებლების ყურადღებით მონიტორინგის საფუძველზე უნდა შეირჩეს.
• მიტომიცინ-C-სთან ურთიერთქმედება: მიტომიცინ-C-სთან კომბინირებულმა გამოყენებამ შესაძლოა მწვავე ალერგიული რეაქციის რისკი გაზარდოს.
• პაციენტებს უნდა დააკვირდნენ ქოშინის (დისპნოეს), ბრონქოსპაზმისა და ანაფილაქსიური რეაქციის ნიშნებზე. ეს კომბინაცია სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ და მკურნალობის დროს პაციენტები მჭიდრო დაკვირვების ქვეშ იყვნენ.

გარემოებები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს

• დოზისა და გამოყენების სიფრთხილის ზომები: ინტრავენური (IV) გამოყენებისას არსებობს ექსტრავაზაციის (სისხლძარღვიდან გაჟონვის) რისკი. სისხლძარღვიდან გასვლამ შეიძლება ქსოვილი მძიმედ დააზიანოს. პერორალური ფორმის გამოყენებისას კაფსულები არ უნდა დაიღეჭოს ან გატყდეს.
• სისხლის მაჩვენებლების მონიტორინგი: მიელოსუპრესიის (ძვლის ტვინის დათრგუნვის) მაღალი რისკის გამო მკურნალობამდე და მკურნალობისას რეგულარული სისხლის ანალიზებია საჭირო. ნეიტროპენიის (ლეიკოციტების შემცირების) შემთხვევაში დოზა უნდა გადაიდოს ან შემცირდეს.
• გამოყენება ღვიძლის უკმარისობისას: რადგან ღვიძლში მეტაბოლიზდება, ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ და საჭიროების შემთხვევაში დოზა შეამცირონ.
• თირკმლის უკმარისობა: რადგან ძირითადად ნაღვლით გამოიყოფა, თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის შეცვლა, ჩვეულებრივ, საჭირო არ არის. თუმცა თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებს ყურადღებით უნდა დააკვირდნენ.
• ორსულობა და ძუძუთი კვება: ორსულობის D კატეგორიას მიეკუთვნება (ტერატოგენურია) და შეიძლება ნაყოფი დააზიანოს. ორსულობისას გამოყენება რეკომენდებული არ არის. მეძუძურმა დედებმა მკურნალობის დროს ძუძუთი კვება უნდა შეწყვიტონ.
• იმუნოსუპრესია და ინფექციის რისკი: შეიძლება იმუნური სისტემა დათრგუნოს, ამიტომ პაციენტები ინფექციის ნიშნების მხრივ მჭიდრო დაკვირვების ქვეშ უნდა იყვნენ. სიცხის, ყელის ტკივილის ან ინფექციის ნიშნების განვითარებისას დაუყოვნებლივ მიმართეთ ექიმს.

გვერდითი ეფექტები 

• მიელოსუპრესია: დოზაზეა დამოკიდებული; ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტი ნეიტროპენიაა. ნეიტროპენიის დროს რაოდენობა, ჩვეულებრივ, მე-7 დღეს მინიმუმს აღწევს, ხოლო მე-14 დღეს აღდგენა აღინიშნება. თრომბოციტოპენია (თრომბოციტების დაბალი რაოდენობა) და ანემია (სისხლნაკლებობა) შედარებით იშვიათია.
• გულისრევა და ღებინება: ჩვეულებრივ, მსუბუქი ან საშუალო ხარისხისაა და მკურნალობის შემდეგ პირველ 24 საათში ვითარდება.
• კუჭ-ნაწლავის (GI) ტოქსიკურობა: ყაბზობა (35%), დიარეა (17%), სტომატიტი (პირის ღრუს წყლულები) (<20%), ანორექსია (მადის დაკარგვა) (<20%)
• ღვიძლის ფერმენტების გარდამავალი მატება: შესაძლოა SGOT-ისა და ბილირუბინის დონე დროებით გაიზარდოს, თუმცა, ჩვეულებრივ, კლინიკური ნიშნების გარეშე.
• ქსოვილის დაზიანება (ვეზიკანტური ეფექტი): ექსტრავაზაციის (სისხლძარღვიდან გაჟონვის) შემთხვევაში შეიძლება ქსოვილის ადგილობრივი დაზიანება და ანთება განვითარდეს.
• ნეიროტოქსიკურობა (ნერვულ სისტემაზე ზემოქმედება): სხვა ვინკას ალკალოიდებთან შედარებით უფრო იშვიათია. ვინკრისტინსა და ვინბლასტინთან შედარებით აქსონურ მიკროტუბულებს ნაკლებად უკავშირდება. მანამდე არსებული ნეირომუსკულური დაავადების მქონე პაციენტებში ნეიროტოქსიკურობის რისკი შეიძლება გაიზარდოს.
• თმის ცვენა (ალოპეცია): აღინიშნება პაციენტების 10-15%-ში.
• SIADH (ანტიდიურეზული ჰორმონის შეუსაბამო სეკრეციის სინდრომი): შეიძლება ორგანიზმში წყლის შეკავება გამოიწვიოს.
• ალერგიული რეაქციები: შესაძლოა ჰიპერმგრძნობელობა და/ან ალერგიული რეაქციები აღინიშნოს. შეიძლება გამოვლინდეს დისპნოეთი (ქოშინით) და ბრონქოსპაზმით. მიტომიცინ-C-სთან ერთად გამოყენებისას ალერგიული რეაქციის რისკი იზრდება.
• ზოგადი დაღლილობა: დაღლილობა შეიძლება პაციენტების 35%-ში აღინიშნოს და განმეორებითი დოზებით გაძლიერდეს.