Винорелбин (Navelbine): одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрение FDA: Да (дата первого одобрения: 1994 год)
• Торговое наименование: Navelbine (NVB)
• Действующее вещество: Винорелбин
• Способ применения: Внутривенная (IV) инъекция, перорально — таблетки (PO)
• Фармакологический класс: Алкалоид барвинка, антимикротубулярный препарат
• Категория: Химиотерапевтический препарат
• Производитель: Pierre Fabre İlaç
• Распространение в Турции: Pierre Fabre İlaç, Gensenta İlaç, Koçak Farma İlaç
• Онкологические показания, при которых одобрен: Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак молочной железы, рак яичников

Винорелбин (Navelbine): одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

Navelbine с действующим веществом винорелбин — мощный химиопрепарат, полученный из розового барвинка и применяемый прежде всего при раке легкого и молочной железы. Ингибируя образование микротрубочек, он останавливает деление клеток и препятствует росту опухоли.

Что такое алкалоиды барвинка?

Алкалоиды барвинка — химиопрепараты растительного происхождения, направленные на микротрубочки, обеспечивающие деление клеток. Они действуют в фазе M клеточного цикла и препятствуют образованию нитей веретена деления. В результате опухолевые клетки не могут делиться и погибают. Эти препараты представляют эффективный вариант лечения различных опухолей, включая рак легкого, молочной железы и гематологические злокачественные заболевания.

Каков механизм действия?

• Винорелбин — полусинтетический алкалоид барвинка, ингибирующий полимеризацию тубулина.
• Препятствуя образованию нитей митотического веретена, он останавливает клеточный цикл в фазе M и подавляет деление.
• Блокирование деления вызывает гибель опухолевых клеток — апоптоз.
• Обладает высокой специфичностью к митотическим микротрубочкам и меньшим сродством к аксональным, поэтому нейротоксичность ниже, чем у других алкалоидов барвинка.
• Останавливает рост раковых клеток, подавляя синтез ДНК, РНК и белка.

История одобрений FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США)

• 27 декабря 1994 года: получено одобрение FDA для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
• 3 апреля 1998 года: одобрено применение при метастатическом раке молочной железы.
• 15 июня 2004 года: одобрена монотерапия для пациентов с распространенным НМРЛ, которым не подходит лечение на основе платины.
• 22 ноября 2011 года: в Европе расширено одобрение пероральной формы, однако FDA ее не одобрило.

Регистрация в Турции

Зарегистрированные в Турции показания / терапевтические показания Navelbine перечислены следующим образом:

Терапевтические показания:

Показан самостоятельно или в сочетании с препаратами платины при местнораспространенном неоперабельном (стадия IIIB) и метастатическом (стадия IV) немелкоклеточном раке легкого, а также при метастатическом раке молочной железы, устойчивом к антрациклинам и таксанам.

Возмещается ли стоимость Navelbine?

Входит в перечень препаратов, для которых при онкологическом диагнозе не требуется соблюдение отдельного показания. SGK возмещает стоимость при всех онкологических диагнозах.

Цена: по состоянию на апрель 2025 года:

• Navelbine 50 mg/5 ml, флакон: аптечная цена 1576,79₺
• Navelbine 20 mg, мягкие капсулы: аптечная цена 884,16₺
• Navelbine 30 mg, мягкие капсулы: аптечная цена 1271,79₺

Механизмы устойчивости

• Избыточная выработка гликопротеина P170 (множественная лекарственная устойчивость — MDR)
• Перекрестная устойчивость с другими препаратами
• Мутации белков тубулина

Всасывание

Существуют формы для внутривенного (IV) введения и приема внутрь (PO).

Распределение

• Быстро и широко распределяется в большинстве тканей организма.
• Кажущийся объем распределения велик (>30 L/kg).
• В высокой степени связывается с белками плазмы (~80%).

Метаболизм

• Метаболизируется микросомальной системой цитохрома P450 в печени.
• Имеет активный метаболит — дезацетилвинорелбин.
• Большая часть выводится с желчью и калом, 15-20% — почками.
• Период полувыведения составляет 27-43 часа.

Диапазон доз

Внутривенное (IV) введение:

Рекомендуемая доза: один раз в неделю, инфузия IV 30 mg/m² в течение 6-10 минут

Прием внутрь (капсулы):

• Начальная доза: 60 mg/m² один раз в неделю

Последующая доза: при отсутствии нейтропении 80 mg/m² один раз в неделю

Лекарственные взаимодействия 

• Метаболизм печеночными ферментами: винорелбин метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (CYP3A4). Поэтому ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол, итраконазол и эритромицин, могут повышать концентрацию винорелбина в крови и риск побочных эффектов. Индукторы CYP3A4, например рифампин, фенитоин и карбамазепин, могут ускорять метаболизм винорелбина и снижать эффективность. При необходимости совместного применения требуется коррекция дозы.
• Взаимодействие с фенитоином: винорелбин может снижать его концентрацию в крови вследствие уменьшения кишечного всасывания или ускорения выведения. При совместном применении может ухудшаться контроль судорог, поэтому необходимо тщательное наблюдение.
• Взаимодействие с цисплатином: совместное применение может повышать риск угнетения костного мозга (миелосупрессии), особенно нейтропении — снижения числа белых клеток крови. Необходим тщательный контроль показателей крови и коррекция дозы.
• Взаимодействие с митомицином C: комбинация может повышать риск острых аллергических реакций.
• Необходимо наблюдать за одышкой (диспноэ), бронхоспазмом и признаками анафилаксии. Комбинацию следует применять осторожно, внимательно наблюдая за пациентами во время лечения.

Ситуации, требующие внимания

• Меры предосторожности при дозировании и введении: при внутривенном (IV) введении возможна экстравазация — выход препарата за пределы сосуда, вызывающий тяжелое повреждение тканей. При использовании пероральной формы капсулы нельзя разжевывать или разламывать.
• Контроль показателей крови: из-за высокого риска миелосупрессии (угнетения костного мозга) до и во время лечения необходимы регулярные анализы крови. При нейтропении — снижении числа белых клеток — введение следует отложить или дозу уменьшить.
• Применение при печеночной недостаточности: поскольку препарат метаболизируется в печени, при тяжелом нарушении ее функции нужна осторожность и при необходимости снижение дозы.
• Почечная недостаточность: из-за преимущественного выведения с желчью коррекция дозы обычно не требуется. Однако при тяжелой почечной недостаточности нужно внимательное наблюдение.
• Беременность и грудное вскармливание: категория беременности D (тератогенность), возможен вред плоду. Применение при беременности не рекомендуется. Кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.
• Иммуносупрессия и риск инфекции: препарат может подавлять иммунную систему, поэтому нужен тщательный контроль признаков инфекции. При лихорадке, боли в горле или симптомах инфекции следует немедленно обратиться к врачу.

Побочные эффекты 

• Миелосупрессия зависит от дозы; наиболее частый побочный эффект — нейтропения. Минимальное число нейтрофилов обычно отмечается на 7-й день, а восстановление — на 14-й. Тромбоцитопения (низкое число тромбоцитов) и анемия (малокровие) менее распространены.
• Тошнота и рвота: обычно легкие или умеренные, возникают в первые 24 часа после лечения.
• Желудочно-кишечная (GI) токсичность: запор (35%), диарея (17%), стоматит — язвы во рту (<20%), анорексия — потеря аппетита (<20%)
• Временное повышение печеночных ферментов: возможно преходящее повышение SGOT и билирубина, обычно без клинических проявлений.
• Повреждение тканей (везикантное действие): при экстравазации — выходе за пределы сосуда — могут возникнуть местное повреждение тканей и воспаление.
• Нейротоксичность (воздействие на нервную систему): встречается реже, чем у других алкалоидов барвинка. Связывание с аксональными микротрубочками слабее, чем у винкристина или винбластина. При исходных нервно-мышечных заболеваниях риск нейротоксичности может быть выше.
• Выпадение волос (алопеция): наблюдается у 10-15% пациентов.
• SIADH (синдром неадекватной секреции ADH): может вызывать задержку воды в организме.
• Аллергические реакции: возможны гиперчувствительность и/или аллергия. Могут проявляться одышкой (диспноэ) и бронхоспазмом. При сочетании с митомицином C риск аллергических реакций возрастает.
• Общая утомляемость: может наблюдаться у 35% пациентов и усиливаться при повторных дозах.