Vinorelbine (Navelbine) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişinin qarşılanması

• FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 1994)
• Ticarət adı: Navelbine (NVB)
• Təsiredici maddə: Vinorelbine
• Tətbiq forması: Venadaxili (IV) inyeksiya, oral tablet (PO)
• Farmakoloji sinfi: Vinka alkaloidi, mikroborucuq əleyhinə preparat
• Kateqoriya: Kimyaterapiya preparatı
• İstehsalçı: Pierre Fabre İlaç
• Türkiyədə paylanması: Pierre Fabre İlaç, Gensenta İlaç, Koçak Farma İlaç
• Təsdiqləndiyi xərçənglər: Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QKHAX), süd vəzi xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi

Vinorelbine (Navelbine) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişinin qarşılanması

Təsiredici maddəsi vinorelbine olan Navelbine çəhrayı katarantus bitkisindən əldə edilən və xüsusən ağciyər və süd vəzi xərçənginin müalicəsində istifadə olunan güclü kimyaterapiya dərmanıdır. Mikroborucuq yaranmasını inhibə edərək hüceyrə bölünməsini dayandırır və şişin böyüməsini əngəlləyir.

Vinka alkaloidləri nədir?

Vinka alkaloidləri hüceyrə bölünməsini təmin edən mikroborucuqları hədəfləyən bitki mənşəli kimyaterapiya dərmanlarıdır. Bu preparatlar hüceyrə siklinin M fazasında təsir edərək mitoz iy tellərinin yaranmasını əngəlləyir. Bununla şiş hüceyrələri bölünə bilmir və ölür. Vinka alkaloidləri ağciyər, süd vəzi və hematoloji xərçənglər kimi müxtəlif şişlərdə effektiv müalicə seçimi təqdim edir.

Təsir mexanizmi necədir?

• Vinorelbine tubulin polimerləşməsini inhibə edən yarımsintetik vinka alkaloididir.
• Mitoz iy tellərinin yaranmasını əngəlləyərək hüceyrə siklini M fazasında dayandırır və bölünməni zəiflədir.
• Hüceyrə bölünməsinin qarşısının alınması şiş hüceyrələrində hüceyrə ölümünə (apoptoza) səbəb olur.
• Mitoz mikroborucuqlarına yüksək spesifiklik göstərdiyi halda aksonal mikroborucuqlara daha az bağlanır; buna görə digər vinka alkaloidləri ilə müqayisədə neyrotoksiklik tezliyi daha aşağıdır.
• DNA, RNA və zülal sintezini inhibə edərək xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dayandırır.

FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqlərinin tarixçəsi

• 27 dekabr 1994: qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (QKHAX) müalicəsi üçün FDA təsdiqi alıb.
• 3 aprel 1998: metastatik süd vəzi xərçəngində istifadə üçün təsdiqlənib.
• 15 iyun 2004: platin əsaslı müalicəyə uyğun olmayan irəliləmiş QKHAX xəstələrində tək preparat kimi istifadəsi təsdiqlənib.
• 22 noyabr 2011: Avropada oral formasının təsdiqi genişləndirilib, lakin FDA tərəfindən təsdiqlənməyib.

Türkiyədə qeydiyyatı

Navelbine-in Türkiyədə qeydiyyatlı olduğu hallar / terapevtik göstərişləri belə göstərilib:

Terapevtik göstərişlər:

Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində lokal irəliləmiş, rezeksiya oluna bilməyən (IIIB mərhələ) və metastatik (IV mərhələ) xəstəlikdə təkbaşına və ya platin qrupu dərmanları ilə kombinasiyada, həmçinin antrasiklin və taksanlara davamlı metastatik süd vəzi xərçəngi xəstələrində istifadə üçün göstərişlidir.

Navelbine-in ödənişi qarşılanırmı?

Xərçəng diaqnozunda göstəriş şərti tələb olunmayan dərmanlar siyahısındadır. Bütün xərçəng diaqnozlarında SGK tərəfindən ödənişi qarşılanır.

Qiyməti: 2025-ci ilin aprelinə görə:

• Navelbine 50 mg/5 ml flakonun aptek satış qiyməti: 1576,79₺
• Navelbine 20 mg yumşaq kapsulun aptek satış qiyməti: 884,16₺
• Navelbine 30 mg yumşaq kapsulun aptek satış qiyməti: 1271,79₺

Rezistentlik mexanizmi

• P170 qlikoproteininin həddən artıq istehsalı (çoxsaylı dərmanlara rezistentlik — MDR)
• Digər dərmanlarla çarpaz rezistentlik
• Tubulin zülallarında mutasiyalar

Sorulma

Venadaxili (IV) və oral (PO) tətbiq edilən formaları var.

Paylanma

• Orqanizmin əksər toxumalarına sürətlə və geniş yayılır.
• Görünən paylanma həcmi böyükdür (>30 L/kg).
• Plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlanır (~80%).

Metabolizm

• Qaraciyərdə sitoxrom P450 mikrosomal sistemi tərəfindən metabolizə olunur.
• Dezasetil vinorelbine adlı aktiv metaboliti var.
• Dərmanın böyük hissəsi ödlə nəcislə, 15-20%-i böyrəklərlə xaric edilir.
• Yarımparçalanma müddəti 27-43 saat arasındadır.

Doza aralığı

Venadaxili (IV) tətbiq:

Tövsiyə olunan doza: həftədə bir dəfə, 6-10 dəqiqə ərzində 30 mg/m² IV infuziya

Oral (kapsul) tətbiq:

• Başlanğıc: həftədə bir 60 mg/m²

Davam dozası: neytropeniya yoxdursa həftədə bir 80 mg/m²

Dərman qarşılıqlı təsirləri 

• Qaraciyər fermentləri ilə metabolizm: vinorelbine qaraciyərdə sitoxrom P450 (CYP3A4) ferment sistemi tərəfindən metabolizə olunur. Buna görə CYP3A4-ü inhibə edən dərmanlar (məsələn, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin) vinorelbinin qandakı səviyyəsini artıraraq yan təsir riskini yüksəldə bilər. CYP3A4-ü induksiya edən dərmanlar (məsələn, rifampin, fenitoin, karbamazepin) metabolizmi sürətləndirərək effektivliyi azalda bilər. Bu dərmanlarla birlikdə istifadə lazım gələrsə doza düzəlişi edilməlidir.
• Fenitoinlə qarşılıqlı təsir: vinorelbine fenitoinin qandakı səviyyəsini azalda bilər. Bu, fenitoinin bağırsaqdan sorulmasının azalması və ya orqanizmdən xaricolma sürətinin artması ilə baş verə bilər. Fenitoinlə birlikdə istifadə qıcolmalara nəzarəti zəiflədə bilər, buna görə xəstələr diqqətlə izlənməlidir.
• Sisplatinlə qarşılıqlı təsir: vinorelbine sisplatinlə birlikdə istifadə edildikdə sümük iliyinin supressiyası (mielosupressiya) riskini artıra bilər. Bu, xüsusən neytropeniya (ağ qan hüceyrələrinin azalması) riskini yüksəldə bilər. Birlikdə istifadə zamanı qan göstəriciləri yaxından izlənərək doza tənzimlənməlidir.
• Mitomisin-C ilə qarşılıqlı təsir: mitomisin-C ilə kombinasiya kəskin allergik reaksiya riskini artıra bilər.
• Xəstələr təngnəfəslik (dispnoe), bronxospazm və ya anafilaktik reaksiya əlamətləri baxımından izlənməlidir. Bu kombinasiya ehtiyatla istifadə edilməli və xəstələr müalicə zamanı yaxından izlənməlidir.

Diqqət yetirilməli hallar

• Doza və tətbiq tədbirləri: venadaxili (IV) tətbiq zamanı ekstravazasiya (damardan kənara sızma) riski var. Damardan kənara çıxması ciddi toxuma zədəsinə səbəb ola bilər. Oral forma istifadə edilirsə, kapsullar çeynənməməli və ya qırılmamalıdır.
• Qan göstəricilərinin izlənməsi: mielosupressiya (sümük iliyinin supressiyası) riski yüksək olduğundan müalicədən əvvəl və müalicə müddətində müntəzəm qan testləri aparılmalıdır. Neytropeniya yaranarsa doza təxirə salınmalı və ya azaldılmalıdır.
• Qaraciyər çatışmazlığında istifadə: qaraciyərdə metabolizə olunduğundan ağır qaraciyər çatışmazlığı olanlarda ehtiyatla istifadə edilməli və lazım gələrsə doza azaldılmalıdır.
• Böyrək çatışmazlığı: əsasən ödlə xaric edildiyindən böyrək çatışmazlığında adətən doza düzəlişi lazım deyil. Lakin ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr yaxından izlənməlidir.
• Hamiləlik və ana südü ilə qidalandırma: hamiləlik kateqoriyası D-dir (teratogendir), dölə zərər verə bilər. Hamiləlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir. Süd verən analar müalicə müddətində südverməni dayandırmalıdır.
• İmmunosupressiya və infeksiya riski: immun sistemini zəiflədə bilər, buna görə xəstələr infeksiya əlamətləri baxımından yaxından izlənməlidir. Qızdırma, boğaz ağrısı və ya infeksiya əlamətləri yaranarsa dərhal həkimə müraciət edilməlidir.

Yan təsirlər 

• Mielosupressiya: dozadan asılıdır və ən çox görülən yan təsir neytropeniyadır. Neytrofillər adətən 7-ci gün ən aşağı səviyyəyə enir və 14-cü gün bərpa görülür. Trombositopeniya (trombosit sayının azalması) və anemiya (qanazlığı) daha az yayılıb.
• Ürəkbulanma və qusma: adətən yüngül-orta dərəcəlidir və müalicədən sonrakı ilk 24 saatda yaranır.
• Mədə-bağırsaq (GI) toksiklikləri: qəbizlik (35%), ishal (17%), stomatit (ağız yaraları) (<20%), anoreksiya (iştaha itkisi) (<20%)
• Qaraciyər fermentlərinin keçici yüksəlməsi: SGOT və bilirubin səviyyələri müvəqqəti arta bilər, lakin adətən klinik əlamət vermir.
• Toxumalara zərər (vezikant təsir): ekstravazasiya (damardan kənara sızma) baş verərsə yerli toxuma zədəsi və iltihab yarana bilər.
• Neyrotoksiklik (sinir sisteminə təsirlər): digər vinka alkaloidlərindən daha az görülür. Vinkristin və ya vinblastinlə müqayisədə aksonal mikroborucuqlara daha az bağlanır. Əvvəldən sinir-əzələ xəstəliyi olanlarda neyrotoksiklik riski arta bilər.
• Saç tökülməsi (alopesiya): xəstələrin 10-15%-də görülür.
• SIADH (qeyri-adekvat ADH ifrazı sindromu): orqanizmdə su tutulmasına səbəb ola bilər.
• Allergik reaksiyalar: hiperhəssaslıq və/və ya allergik reaksiyalar görülə bilər. Təngnəfəslik (dispnoe) və bronxospazmla özünü göstərə bilər. Mitomisin-C ilə birlikdə istifadə edildikdə allergik reaksiya riski artır.
• Ümumi yorğunluq: xəstələrin 35%-də görülə bilər və təkrar dozalarla güclənə bilər.