ما حمض الزوليدرونيك ( Zometa )؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التعويض

• موافقة FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 20 أغسطس 2001)
• الاسم التجاري: Zometa
• المادة الفعالة: حمض الزوليدرونيك
• طريقة الإعطاء: حقن وريدي (عن طريق الوريد)
• الفئة: بيسفوسفونات
• التصنيف: عامل علاج كيميائي / مضاد للأورام
• الشركة المصنعة: Novartis Pharmaceuticals Corporation
• توافره في تركيا: مرخص وتوزعه Novartis وشركات مختلفة للبدائل الجنيسة
• السرطانات المعتمد لها:  الورم النقوي المتعدد، النقائل العظمية المرتبطة بالأورام الصلبة (مثل سرطانات الثدي والبروستاتا والرئة)، فرط كالسيوم الدم (ارتفاع مستويات الكالسيوم المرتبط بالسرطان)

ما Zometa؟ وكيف تعمل آليته؟

Zometa دواء مادته الفعالة حمض الزوليدرونيك. ويُستخدم خصوصًا لإبطاء تدهور بنية العظم أو منعه. ويُختار عادة لعلاج المشكلات التي تسببها الأورام المنتشرة إلى العظام (النقيلية) لدى مرضى السرطان. كما يُستخدم في بعض الحالات لخفض ارتفاع مستويات كالسيوم الدم. ويُعطى هذا الدواء وريديًا.

كيف تعمل آليته؟

ينتمي Zometa إلى مجموعة أدوية تسمى البيسفوسفونات. وتقلل هذه الأدوية نشاط خلايا نسيج العظم المسماة ناقضات العظم خصوصًا. وناقضات العظم مسؤولة عن هدمه. وبكبت عملها يبطئ Zometa ارتشاف العظم ويحافظ على بنيته.

ويضبط أيضًا التحرر المفرط للكالسيوم الناتج من النقائل العظمية. أي إنه يساعد العظام على البقاء أقوى ويسهم في منع بعض المضاعفات الخطيرة التي يسببها السرطان في العظم.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 20 أغسطس 2001: علاج فرط كالسيوم الدم المرتبط بالخباثة (مستويات الكالسيوم المرتفعة المرتبطة بالسرطان).
• 22 فبراير 2002: الوقاية من الأحداث المرتبطة بالهيكل العظمي (مثل الكسور المرضية وانضغاط النخاع الشوكي) الناتجة من الورم النقوي المتعدد والنقائل العظمية للأورام الصلبة.
• 17 أبريل 2007: حصل على موافقة في الولايات المتحدة لعلاج داء باجيت العظمي.
• 20 أغسطس 2007: اعتُمد لعلاج هشاشة العظام بعد سن اليأس.
• 5 يونيو 2008: اعتُمد لمنع الكسور المرتبطة بضعف العظام بعد كسر الورك.
• 1 يونيو 2009: حصل على موافقة للوقاية من هشاشة العظام بعد سن اليأس.

الترخيص في تركيا

رُخص Zometa في تركيا في 27 ديسمبر 2001.

الاستطبابات العلاجية

يُستخدم للوقاية من المضاعفات المرتبطة بالهيكل العظمي (الكسر المرضي وانضغاط النخاع الشوكي والعلاج الإشعاعي والتدخل الجراحي للعظم أو فرط كالسيوم الدم) لدى مرضى الورم النقوي المتعدد ذوي الآفات الحالة المثبتة شعاعيًا، ومرضى السرطان المتقدم ذوي النقائل العظمية، ولعلاج فرط كالسيوم الدم المرتبط بالخباثة.

هل يُعوّض Zometa؟

يشمل تعويض مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) في تركيا Zometa (حمض الزوليدرونيك) تحت شروط معينة.

• تغطي SGK استخدام Zometa للوقاية من الأحداث المرتبطة بالهيكل العظمي (مثل الكسور المرضية وانضغاط النخاع الشوكي) لدى مرضى السرطان ذوي النقائل العظمية. لكن يجب ذكر النقائل العظمية بوضوح في التقرير الصحي للمريض.
• ويُعد استخدام Zometa لعلاج مستويات الكالسيوم المرتفعة المرتبطة بالسرطان مشمولًا بالتعويض أيضًا.

السعر: Zometa 4 mg 1 قارورة 3.579,90 TL

آليات المقاومة

• عودة زيادة نشاط ناقضات العظم: يكبت Zometa ناقضات العظم؛ لكن هذه الخلايا قد تنشط مجددًا مع الوقت لدى بعض المرضى. وقد يحد ذلك من تأثير الدواء الطويل. وقد تؤدي زيادة عدد ناقضات العظم أو وظيفتها إلى مقاومة العلاج.
• بقاء الدواء مرتبطًا بنسيج العظم وانخفاض إتاحته: يعمل Zometa بارتباطه بنسيج العظم. لكن عندما يفرط هذا الارتباط مع الزمن، قد لا يتحرر الشكل الفعال للدواء بما يتيح التأثير في الخلايا. وهكذا يقل كبت ناقضات العظم وتنشأ المقاومة.
• تغير آليات النقل والالتقاط الخلوي: يعتمد التقاط ناقضات العظم لـ Zometa على أنظمة النقل داخل الخلية. وإذا حدثت تغيرات وراثية أو بنيوية فيها، لا يدخل الدواء إلى الخلية بما يكفي وتنخفض فاعليته.
• تغير الأهداف داخل الخلية: يعطل Zometa تصنيع البروتين باستهداف مسار الميفالونات داخل ناقضات العظم. لكن التغيرات البنيوية في إنزيمات هذا المسار أو تشغيل مسارات بديلة قد تصعب حصر الدواء لهذه الآلية.
• تغيرات البيئة العظمية الدقيقة: قد تعيد الخلايا الورمية تشكيل البيئة الدقيقة للعظم. وقد تتيح السيتوكينات وعوامل النمو المتكونة في هذه البيئة لِناقضات العظم الإفلات من كبت الدواء. وقد تنشط أيضًا تغيرات pH موضعية أو مسارات إشارات بين الخلايا تقلل تأثير الدواء.

الامتصاص

لا يُستخدم Zometa فمويًا؛ بل يُعطى بالتسريب الوريدي فقط. ولذلك لا توجد عملية «امتصاص» بالمعنى التقليدي. ويدخل الدواء كاملًا إلى الدورة الدموية مباشرة فيبدأ تأثيره سريعًا. ولا يُفضل إعطاؤه فمويًا لعدم حصول امتصاص كافٍ في المعدة والأمعاء.

التوزع

بعد دخوله الدم يرتبط جزء مهم من Zometa بنسيج العظم. ويتراكم بكثافة خصوصًا في مناطق الهدم العظمي النشط، لأن هدفه ناقضات العظم. أما الجزء غير المرتبط بنسيج العظم فيُطرح سريعًا عبر الكلى.

ارتباط Zometa ببروتينات البلازما منخفض. أي إن شكله الحر في الدم مرتفع، مما يتيح تأثيره السريع. وعبوره إلى نسيج الدماغ محدود جدًا؛ فلا يُتوقع تأثيره في الجهاز العصبي المركزي.

الاستقلاب

لا يُستقلب Zometa بإنزيمات الكبد التقليدية في الجسم. فبنيته الكيميائية مستقرة جدًا ولا تتغير بيولوجيًا. وبفضل ذلك يبقى في شكله الأصلي ويواصل تأثيره. وتتيح هذه البنية غير النشطة استقلابيًا بقاءه طويلًا في نسيج العظم. لكن ذلك، مع إطالته التأثير، قد يزيد العبء على الكلى أيضًا. لذلك ينبغي مراقبة وظائف الكلى بدقة طوال العلاج.

نطاق الجرعات

• فرط كالسيوم الدم المرتبط بالخباثة (ارتفاع مستويات الكالسيوم المرتبط بالسرطان): تسريب وريدي واحد 4 mg. ويجب إعطاؤه خلال 15 دقيقة على الأقل. وينبغي ضمان إماهة كافية للمرضى قبل العلاج وبعده.
• الوقاية من الأحداث الهيكلية المرتبطة بالنقائل العظمية: تسريب وريدي كل 3 إلى 4 أسابيع بجرعة 4 mg. ويُوصى يوميًا بـ 500 mg كالسيوم و400 IU فيتامين D. وينبغي مراعاة أن تأثير العلاج يبدأ خلال 2-3 أشهر.
• داء باجيت: تسريب وريدي واحد 5 mg. ويجب إعطاؤه خلال 15 دقيقة على الأقل. ويُوصى بمكملات الكالسيوم وفيتامين D يوميًا.
• يجب إعطاء Zometa بواسطة مهنيي رعاية صحية ذوي خبرة في إعطاء البيسفوسفونات الوريدية.
• ينبغي عدم مزج التسريب بمحاليل تحتوي على كاتيونات ثنائية التكافؤ، مثل الكالسيوم أو رينغر لاكتات.
• ينبغي ضمان إماهة كافية للمرضى قبل الإعطاء وبعده.

التداخلات الدوائية

• لأن Zometa يُطرح عبر الكلى، قد يزيد خطر أذيتها عند مشاركته مع أدوية أخرى قد تضرها. والأدوية التي تستلزم حذرًا خاصًا هي: المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية (مثل جنتاميسين وأميكاسين)، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAİİ)، مثل إيبوبروفين وديكلوفيناك، ومدرات البول (خصوصًا العروية مثل فوروسيميد).
• قد يخفض Zometa كالسيوم الدم. وإذا استخدم المريض أدوية أخرى خافضة للكالسيوم بالتزامن، فقد يزيد خطر نقص كالسيوم الدم. ويزداد هذا الخطر أكثر لدى ناقصي فيتامين D. ولأن مستويات المغنيسيوم والفوسفات قد تنخفض أيضًا، ينبغي الحذر مع الأدوية المؤثرة في هذه المعادن.
• لأن Zometa يُطرح في البول، قد تزيد مشاركته مع مدرات البول خطر الجفاف واختلال الشوارد معًا، وقد يصل ذلك إلى اضطرابات نظم القلب.
• عند مشاركته مع أدوية العلاج الكيميائي، قد تبرز آثار Zometa الجانبية (خصوصًا أذية الكلى وانخفاض قيم الدم) أكثر. لذلك تلزم متابعة المرضى عن كثب عند المشاركة.
• قد تضر الأمينوغليكوزيدات الكلى والعصب السمعي معًا. ولأن Zometa قد يسبب مشكلات سمعية نادرًا أيضًا، فقد تزيد المشاركة خطر السمية الأذنية.
• قد يزيد خطر التخثر داخل الأوعية أو أذية الأعصاب عند مشاركته مع بعض أدوية الورم النقوي المتعدد مثل ثاليدوميد. وينبغي تقييم المشاركة مع أدوية كهذه بعناية.

حالات تستلزم الانتباه

• وظائف الكلى: لأن Zometa يُطرح عبر الكلى، فإن صحتها مهمة جدًا. وينبغي إجراء فحوص وظائف الكلى مثل الكرياتينين بانتظام قبل العلاج وأثناءه. وقد يلزم تعديل الجرعة أو تأجيل العلاج خصوصًا لدى مرضى القصور الكلوي.
• مستويات الكالسيوم وفيتامين D: قد يخفض Zometa مستويات الكالسيوم بزيادة سحبه من العظام. وبسبب خطر نقص كالسيوم الدم، ينبغي مراقبة الكالسيوم وفيتامين D قبل العلاج وأثناءه، وإعطاء مكملات عند الحاجة.
• صحة الفم والأسنان: قد تسبب البيسفوسفونات أذية نادرة في عظم الفك (تنخر العظم). وينبغي تأجيل علاج Zometa إن أمكن قبل إجراءات الأسنان الغازية مثل القلع. ويُوصى بفحص الأسنان قبل العلاج.
• التفاعلات التحسسية: قد تظهر تفاعلات تحسسية لدى بعض الأشخاص بعد إعطاء الدواء. وعند أعراض مثل الطفح والحكة وضيق النفس، ينبغي إيقاف العلاج فورًا والتدخل الطبي.
• الحمل والرضاعة: لا يُوصى باستخدام Zometa أثناء الحمل والرضاعة. وينبغي ألا تستخدمه الحوامل أو من يخططن للحمل لاحتمال أذيته الجنين. ولأن انتقاله إلى حليب الأم غير معروف بالكامل، يجب عدم استخدامه أثناء الرضاعة أيضًا.
• حالة الإماهة: لأن الدواء يُطرح عبر الكلى، يزيد خطر أذيتها عند جفاف الجسم. وينبغي ضمان تناول المرضى سوائل كافية قبل العلاج وبعده. ويلزم الحذر خصوصًا لدى المعرضين للجفاف (فقد السوائل).
• القصور الكبدي: لا يُستقلب حمض الزوليدرونيك في الكبد، لذلك لا يسبب القصور الكبدي مشكلة عادة؛ لكن تُوصى رغم ذلك مراقبة دقيقة.
• المرضى المسنون: قد تنخفض وظائف الكلى طبيعيًا مع التقدم في السن، لذلك ينبغي التخطيط بعناية للجرعة وفواصل الإعطاء لدى المسنين.
• الاستخدام لدى الأطفال: لم تُحدد سلامة Zometa وفاعليته لدى الأطفال بالكامل. لذلك يلزم قرار الطبيب في استخدامه للأطفال.

الآثار الجانبية

آثار شائعة جدًا (بين كل 10 مرضى تظهر لدى أكثر من 1 ≥ %10)

• الحمى: قد تحدث حمى خفيفة قصيرة خلال أول 24-48 ساعة بعد العلاج عادة.
• آلام العضلات والمفاصل: تشيع آلام عضلية مؤقتة، خصوصًا بعد الجرعة الأولى.
• التعب والوهن: قد يظهران بسبب التغيرات الاستقلابية المرتبطة بالدواء.
• نقص الكالسيوم (نقص كالسيوم الدم): قد ينخفض كالسيوم الدم بوضوح، ولذلك ينبغي مراقبته.

آثار شائعة (بين كل 10 مرضى قد تظهر لدى ما يصل إلى 1 %1 إلى %10)

• الصداع: قد يكون خفيفًا إلى متوسط الشدة.
• الغثيان والقيء: قد يحدثان خصوصًا بعد التسريب الأول.
• الإسهال أو الإمساك: قد تُشاهد تغيرات مرتبطة بالجهاز الهضمي لدى بعض المرضى.
• أعراض شبيهة بالإنفلونزا: قد تظهر بقشعريرة ووهن وألم عضلي وألم حلق.
• فقدان الشهية: قد يظهر خصوصًا في العلاجات الطويلة.
• آثار غير شائعة (بين كل 100 مريض تظهر لدى ما يصل إلى 1 – %0.1 إلى %1)
• الطفح الجلدي والحكة: قد يكونان علامة تفاعل تحسسي خفيف.
• انخفاض ضغط الدم: قد يُشاهد نادرًا أثناء التسريب.
• جفاف الفم وتغير التذوق: قد يكونان مؤقتين.
• الخدر أو الوخز في اليدين والقدمين: من الآثار النادرة المؤثرة في الجهاز العصبي.

آثار نادرة (بين كل 1.000 مريض تظهر لدى أقل من 1 – %0.01 إلى %0.1)

• تنخر عظم الفك (تخرب النسيج العظمي): يزداد خطره خصوصًا بعد الاستخدام الطويل وقلع الأسنان.
• التهاب العين (العنبية، الصلبة): قد يظهر باحمرار العين والألم وتشوش الرؤية.
• اختلال وظائف الكلى: قد يظهر بعد جرعة عالية أو إعطاء سريع. لذلك تهم مدة التسريب ودعم السوائل.