რა არის ზოლედრონის მჟავა (Zometa)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის რეგისტრაცია და ანაზღაურების სტატუსი

• FDA-ის დამტკიცება: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 2001 წლის 20 აგვისტო)
• სავაჭრო დასახელება: Zometa
• მოქმედი ნივთიერება: ზოლედრონის მჟავა
• შეყვანის მეთოდი: ინტრავენური ინექცია (ვენაში)
• კლასი: ბისფოსფონატი
• კატეგორია: ქიმიოთერაპიული აგენტი / ანტინეოპლაზიური პრეპარატი
• მწარმოებელი: Novartis Pharmaceuticals Corporation
• დისტრიბუცია თურქეთში: რეგისტრირებულია; ვრცელდება Novartis-ისა და სხვადასხვა გენერიკული მწარმოებლის მიერ.
• კიბოები, რომელთა სამკურნალოდაც დამტკიცებულია:  მრავლობითი მიელომა, მყარ სიმსივნეებთან დაკავშირებული ძვლის მეტასტაზები, მაგალითად ძუძუს, პროსტატისა და ფილტვის კიბოებში, ჰიპერკალციემია — კიბოსთან დაკავშირებული კალციუმის მაღალი დონე.

რა არის Zometa? როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?

Zometa ზოლედრონის მჟავის შემცველი პრეპარატია. იგი განსაკუთრებით ძვლის სტრუქტურის დაზიანების შესანელებლად ან თავიდან ასაცილებლად გამოიყენება. ჩვეულებრივ კიბოს პაციენტებში ძვლებში გავრცელებული, მეტასტაზური სიმსივნეებით გამოწვეული პრობლემების სამკურნალოდ ირჩევენ. ზოგჯერ ასევე სისხლის მაღალი კალციუმის დასაქვეითებლად გამოიყენება. პრეპარატი ინტრავენურად შეჰყავთ.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

Zometa ბისფოსფონატების ჯგუფს ეკუთვნის. ეს პრეპარატები ძვალში განსაკუთრებით ოსტეოკლასტების აქტივობას ამცირებს. ოსტეოკლასტები ძვლის დაშლაზე პასუხისმგებელი უჯრედებია. მათი მუშაობის დათრგუნვით Zometa ძვლის რეზორბციას ანელებს და ძვლის სტრუქტურას იცავს.

ასევე აკონტროლებს ძვლის მეტასტაზებით გამოწვეულ ჭარბი კალციუმის გამოთავისუფლებას. ამგვარად Zometa ძვლების სიმტკიცის შენარჩუნებასაც უწყობს ხელს და ძვალში კიბოთი გამოწვეული ზოგიერთი მძიმე გართულების პრევენციაშიც მონაწილეობს.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია

• 2001 წლის 20 აგვისტო: ავთვისებიან დაავადებასთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემიის, ანუ სისხლის მაღალი კალციუმის მკურნალობა.
• 2002 წლის 22 თებერვალი: მრავლობითი მიელომისა და მყარი სიმსივნეების ძვლის მეტასტაზებით გამოწვეული ჩონჩხთან დაკავშირებული მოვლენების, მაგალითად პათოლოგიური მოტეხილობისა და ზურგის ტვინის კომპრესიის, პრევენცია.
• 2007 წლის 17 აპრილი: აშშ-ში დამტკიცდა ძვლის პეჯეტის დაავადების სამკურნალოდ.
• 2007 წლის 20 აგვისტო: დამტკიცდა პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ.
• 2008 წლის 5 ივნისი: დამტკიცდა ბარძაყის მოტეხილობის შემდეგ ძვლის სისუსტით გამოწვეული მოტეხილობების პრევენციისთვის.
• 2009 წლის 1 ივნისი: დამტკიცდა პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზის პრევენციისთვის.

რეგისტრაცია თურქეთში

Zometa თურქეთში 2001 წლის 27 დეკემბერს დარეგისტრირდა.

თერაპიული ჩვენებები

გამოიყენება რადიოლოგიურად დადასტურებული ლიზური დაზიანებების მქონე მრავლობითი მიელომის პაციენტებსა და ძვლის მეტასტაზების მქონე შორსწასული კიბოს პაციენტებში ჩონჩხთან დაკავშირებული გართულებების — პათოლოგიური მოტეხილობა, ზურგის ტვინის კომპრესია, რადიოთერაპია, ძვლის ოპერაცია ან ჰიპერკალციემია — პრევენციისთვის და ავთვისებიან დაავადებასთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემიის სამკურნალოდ.

Zometa-ს ანაზღაურება არსებობს?

Zometa (ზოლედრონის მჟავა) თურქეთში სოციალური უზრუნველყოფის ინსტიტუტის (SGK) ანაზღაურების ფარგლებში გარკვეული პირობებით შედის.

• SGK ანაზღაურებს Zometa-ს ძვლის მეტასტაზების მქონე კიბოს პაციენტებში ჩონჩხთან დაკავშირებული მოვლენების, მაგალითად პათოლოგიური მოტეხილობისა და ზურგის ტვინის კომპრესიის, პრევენციისთვის გამოყენებისას. თუმცა პაციენტის სამედიცინო დასკვნაში ძვლის მეტასტაზები მკაფიოდ უნდა იყოს მითითებული.
• კიბოსთან დაკავშირებული კალციუმის მაღალი დონის სამკურნალოდ Zometa-ს გამოყენებაც ანაზღაურების ფარგლებში ფასდება.

ფასი: Zometa 4 mg 1 ფლაკონი 3579,90 TL

რეზისტენტობის მექანიზმები

• ოსტეოკლასტების აქტივობის ხელახალი ზრდა: Zometa ოსტეოკლასტებს თრგუნავს, მაგრამ ზოგიერთ პაციენტში ეს უჯრედები დროთა განმავლობაში შეიძლება ხელახლა გააქტიურდეს. ეს ხანგრძლივ მოქმედებას ზღუდავს. ოსტეოკლასტების რაოდენობის ან ფუნქციის ზრდამ შეიძლება რეზისტენტობა განაპირობოს.
• ძვალთან პრეპარატის შეკავება და ხელმისაწვდომობის შემცირება: Zometa ძვალთან შეკავშირებით მოქმედებს. თუმცა დროთა განმავლობაში ჭარბი შეკავშირებისას აქტიური ფორმა შეიძლება უჯრედებზე მოქმედებისთვის საკმარისად ვერ გამოთავისუფლდეს. ასე ოსტეოკლასტების დათრგუნვა მცირდება და რეზისტენტობა ჩნდება.
• უჯრედული ტრანსპორტისა და შეღწევის მექანიზმების ცვლილება: ოსტეოკლასტების მიერ Zometa-ს მიღება უჯრედშიდა ტრანსპორტის სისტემებს უკავშირდება. მათი გენეტიკური ან სტრუქტურული ცვლილებისას პრეპარატი უჯრედში საკმარისად ვერ აღწევს და ეფექტიანობა მცირდება.
• უჯრედშიდა სამიზნეების ცვლილება: Zometa ოსტეოკლასტებში მევალონატის გზაზე მოქმედებით ცილის სინთეზს არღვევს. თუმცა ამ გზის ფერმენტების სტრუქტურულმა ცვლილებამ ან ალტერნატიული გზების ჩართვამ მისი დაბლოკვა შეიძლება გაართულოს.
• ძვლის მიკროგარემოს ცვლილებები: სიმსივნურმა უჯრედებმა შეიძლება ძვლის მიკროგარემო გარდაქმნას. აქ წარმოქმნილი ციტოკინები და ზრდის ფაქტორები ოსტეოკლასტებს პრეპარატის დათრგუნვისგან ათავისუფლებს. ასევე შეიძლება ჩაერთოს ადგილობრივი pH ცვლილებები ან უჯრედთაშორისი სასიგნალო გზები, რომლებიც ეფექტს ამცირებს.

შეწოვა

Zometa პერორალურად არ გამოიყენება; მხოლოდ ინტრავენური ინფუზიით შეჰყავთ. ამიტომ კლასიკური გაგებით „შეწოვა“ არ ხდება. პრეპარატი მთლიანად სისხლის მიმოქცევაში ხვდება და სწრაფად იწყებს მოქმედებას. პერორალური გზა არ გამოიყენება, რადგან კუჭსა და ნაწლავში საკმარისი შეწოვა ვერ მიიღწევა.

განაწილება

სისხლში მოხვედრის შემდეგ Zometa-ს მნიშვნელოვანი ნაწილი ძვალს უკავშირდება და განსაკუთრებით აქტიური ძვლის დაშლის უბნებში გროვდება, რადგან მისი სამიზნე ოსტეოკლასტებია. ძვალთან შეუკავშირებელი ნაწილი თირკმლებით სწრაფად გამოიყოფა.

Zometa-ს პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაბალია, ანუ სისხლში თავისუფალი ფორმის წილი მაღალია, რაც სწრაფ მოქმედებას უზრუნველყოფს. ტვინში შეღწევა ძალიან შეზღუდულია, ამიტომ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე მოქმედება მოსალოდნელი არ არის.

მეტაბოლიზმი

Zometa ორგანიზმში ღვიძლის კლასიკური ფერმენტებით არ მეტაბოლიზდება. ქიმიური სტრუქტურა სტაბილურია და ბიოლოგიურად არ იცვლება. ამიტომ ორგანიზმში პირვანდელი სახით რჩება და მოქმედებას აგრძელებს. მეტაბოლურად არააქტიური სტრუქტურა ძვალში ხანგრძლივ დარჩენას უზრუნველყოფს. თუმცა ხანგრძლივ მოქმედებასთან ერთად თირკმლის დატვირთვაც შეიძლება გაიზარდოს. ამიტომ მკურნალობისას თირკმლის ფუნქცია ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს.

დოზირების დიაპაზონი

• ავთვისებიან დაავადებასთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემია (კიბოსთან დაკავშირებული მაღალი კალციუმი): ერთჯერადი 4 mg ინტრავენური ინფუზია, სულ მცირე 15 წუთის განმავლობაში. მკურნალობამდე და შემდეგ პაციენტი საკმარისად უნდა იყოს ჰიდრატირებული.
• ძვლის მეტასტაზებთან დაკავშირებული ჩონჩხის მოვლენების პრევენცია: 3-დან 4 კვირამდე ინტერვალით 4 mg ინტრავენური ინფუზია. რეკომენდებულია ყოველდღე 500 mg კალციუმი და 400 IU D ვიტამინი. გასათვალისწინებელია, რომ მკურნალობის ეფექტი 2-3 თვეში იწყება.
• პეჯეტის დაავადება: ერთჯერადი 5 mg ინტრავენური ინფუზია სულ მცირე 15 წუთის განმავლობაში. რეკომენდებულია ყოველდღიური კალციუმისა და D ვიტამინის დანამატი.
• Zometa უნდა შეიყვანონ ინტრავენური ბისფოსფონატების გამოყენებაში გამოცდილმა ჯანდაცვის სპეციალისტებმა.
• საინფუზიო ხსნარი არ უნდა შეერიოს ორვალენტიანი კათიონების შემცველ ხსნარებს, მაგალითად კალციუმის ხსნარს ან რინგერ-ლაქტატს.
• შეყვანამდე და შემდეგ პაციენტები საკმარისად უნდა იყვნენ ჰიდრატირებული.

წამლებთან ურთიერთქმედებები

• Zometa თირკმლებით გამოიყოფა, ამიტომ თირკმლისთვის მავნე სხვა პრეპარატებთან გამოყენებისას დაზიანების რისკი შეიძლება გაიზარდოს. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ამინოგლიკოზიდურ ანტიბიოტიკებთან, მაგალითად გენტამიცინსა და ამიკაცინთან; არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან (NSAİİ), მაგალითად იბუპროფენსა და დიკლოფენაკთან; დიურეტიკებთან, განსაკუთრებით მარყუჟოვან დიურეტიკებთან, მაგალითად ფუროსემიდთან.
• Zometa-მ სისხლის კალციუმის დონე შეიძლება შეამციროს. თუ პაციენტი პარალელურად კალციუმის დამწევ სხვა წამლებს იღებს, ჰიპოკალციემიის — დაბალი კალციუმის — რისკი იზრდება. D ვიტამინის დეფიციტისას რისკი კიდევ უფრო მაღალია. მაგნიუმი და ფოსფატიც შეიძლება შემცირდეს, ამიტომ ამ მინერალებზე მოქმედ წამლებთანაც სიფრთხილეა საჭირო.
• ვინაიდან Zometa შარდით გამოიყოფა, დიურეტიკებთან ერთად გამოყენებამ როგორც გაუწყლოების, ისე ელექტროლიტური დისბალანსის რისკი შეიძლება გაზარდოს. ამან გულის რიტმის დარღვევებიც შეიძლება გამოიწვიოს.
• ქიმიოთერაპიულ პრეპარატებთან ერთად Zometa-ს გვერდითი ეფექტები, განსაკუთრებით თირკმლის დაზიანება და სისხლის მაჩვენებლების დაქვეითება, შეიძლება უფრო გამოხატული გახდეს. ამიტომ ერთობლივი გამოყენებისას პაციენტებს უფრო მჭიდრო დაკვირვება სჭირდებათ.
• ამინოგლიკოზიდებმა შეიძლება თირკმელიც და სმენის ნერვიც დააზიანოს. Zometa-მაც იშვიათად შეიძლება სმენის პრობლემა გამოიწვიოს, ამიტომ ერთად გამოყენებამ ოტოტოქსიკურობის რისკი შეიძლება გაზარდოს.
• მრავლობითი მიელომის სამკურნალო თალიდომიდის მსგავსი ზოგიერთი წამლის ფონზე სისხლძარღვშიდა შედედებისა და ნერვის დაზიანების რისკი შეიძლება გაიზარდოს. ასეთ პრეპარატებთან კომბინაცია ფრთხილად უნდა შეფასდეს.

საყურადღებო მდგომარეობები

• თირკმლის ფუნქცია: რადგან Zometa თირკმლებით გამოიყოფა, მათი ჯანმრთელობა ძალიან მნიშვნელოვანია. მკურნალობამდე და მკურნალობისას რეგულარულად უნდა ჩატარდეს თირკმლის ფუნქციური ტესტები, მაგალითად კრეატინინი. განსაკუთრებით თირკმლის უკმარისობისას შეიძლება დოზის კორექცია ან მკურნალობის გადადება გახდეს საჭირო.
• კალციუმისა და D ვიტამინის დონეები: Zometa-მ ძვლებიდან კალციუმის გამოტანის გაზრდით შეიძლება კალციუმის დონე შეამციროს. ჰიპოკალციემიის რისკის გამო მკურნალობამდე და მკურნალობისას კალციუმი და D ვიტამინი უნდა გაკონტროლდეს. საჭიროებისას დანამატი უნდა მიეცეს.
• პირისა და კბილების ჯანმრთელობა: ბისფოსფონატებმა იშვიათად შეიძლება ყბის ძვლის დაზიანება, ოსტეონეკროზი, გამოიწვიოს. ინვაზიურ სტომატოლოგიურ ჩარევამდე, მაგალითად კბილის ამოღებამდე, Zometa-ს მკურნალობა შეძლებისდაგვარად უნდა გადაიდოს. მკურნალობამდე კბილების გამოკვლევა რეკომენდებულია.
• ალერგიული რეაქციები: ზოგიერთ ადამიანს შეყვანის შემდეგ შეიძლება ალერგია გამოუვლინდეს. გამონაყარის, ქავილისა და ქოშინისას მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და სამედიცინო ჩარევა განხორციელდეს.
• ორსულობა და ძუძუთი კვება: Zometa ორსულობისა და ძუძუთი კვების პერიოდში რეკომენდებული არ არის. ნაყოფის დაზიანების შესაძლებლობის გამო ორსულმა ან ორსულობის დამგეგმავმა პაციენტებმა არ უნდა გამოიყენონ. ზუსტად უცნობია, გადადის თუ არა დედის რძეში, ამიტომ ძუძუთი კვების დროსაც არ უნდა მიიღონ.
• ჰიდრატაცია: თირკმლებით გამოყოფის გამო გაუწყლოებისას თირკმლის დაზიანების რისკი იზრდება. მკურნალობამდე და შემდეგ სითხის საკმარისი მიღება უნდა იყოს უზრუნველყოფილი. გაუწყლოების რისკის მქონე პაციენტებში განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო.
• ღვიძლის უკმარისობა: ზოლედრონის მჟავა ღვიძლში არ მეტაბოლიზდება, ამიტომ ღვიძლის უკმარისობა ჩვეულებრივ პრობლემას არ ქმნის; თუმცა ყურადღებით დაკვირვება მაინც რეკომენდებულია.
• ხანდაზმული პაციენტები: ასაკში თირკმლის ფუნქცია ბუნებრივად შეიძლება დაქვეითდეს, ამიტომ დოზა და შეყვანის ინტერვალები ფრთხილად უნდა დაიგეგმოს.
• ბავშვებში გამოყენება: Zometa-ს უსაფრთხოება და ეფექტიანობა ბავშვებში სრულად დადგენილი არ არის. ამიტომ პედიატრიულ გამოყენებაში ექიმის გადაწყვეტილებაა საჭირო.

გვერდითი ეფექტები

ძალიან ხშირი გვერდითი ეფექტები (ყოველ 10 პაციენტში 1-ზე მეტს უვითარდება, ≥ 10%)

• ცხელება: მკურნალობის შემდეგ პირველ 24-48 საათში შესაძლებელია ხანმოკლე მსუბუქი სიცხე.
• კუნთებისა და სახსრების ტკივილი: კუნთის დროებითი ტკივილი განსაკუთრებით პირველი დოზის შემდეგ ხშირია.
• დაღლილობა და სისუსტე: შეიძლება პრეპარატთან დაკავშირებული მეტაბოლური ცვლილებებით გამოვლინდეს.
• დაბალი კალციუმი (ჰიპოკალციემია): სისხლში კალციუმი შეიძლება საგრძნობლად დაეცეს, ამიტომ მონიტორინგი საჭიროა.

ხშირი გვერდითი ეფექტები (ყოველ 10 პაციენტში მაქსიმუმ 1-ს შეიძლება განუვითარდეს, 1%-დან 10%-მდე)

• თავის ტკივილი: შეიძლება მსუბუქი-საშუალო იყოს.
• გულისრევა და ღებინება: განსაკუთრებით პირველი ინფუზიის შემდეგ შეიძლება გამოვლინდეს.
• დიარეა ან ყაბზობა: ზოგიერთ პაციენტში საჭმლის მომნელებელი სისტემის ცვლილებები შეიძლება განვითარდეს.
• გრიპისმაგვარი ნიშნები: შემცივნება, სისუსტე, კუნთების ან ყელის ტკივილი.
• უმადობა: განსაკუთრებით ხანგრძლივი მკურნალობისას შეიძლება გამოვლინდეს.
• არახშირი გვერდითი ეფექტები (ყოველ 100 პაციენტში მაქსიმუმ 1-ს უვითარდება — 0.1%-დან 1%-მდე)
• კანის გამონაყარი და ქავილი: შეიძლება მსუბუქი ალერგიული რეაქციის ნიშანი იყოს.
• არტერიული წნევის დაქვეითება: ინფუზიისას იშვიათად შეიძლება გამოვლინდეს.
• პირის სიმშრალე და გემოს ცვლილება: შეიძლება დროებითი იყოს.
• ხელებსა და ფეხებში დაბუჟება ან ჩხვლეტა: ნერვულ სისტემაზე მოქმედი იშვიათი გვერდითი ეფექტია.

იშვიათი გვერდითი ეფექტები (ყოველ 1000 პაციენტში 1-ზე ნაკლები — 0.01%-დან 0.1%-მდე)

• ყბის ძვლის ოსტეონეკროზი (ძვლოვანი ქსოვილის დაზიანება): რისკი განსაკუთრებით ხანგრძლივი გამოყენებისა და კბილის ამოღების შემდეგ იზრდება.
• თვალის ანთება (უვეიტი, სკლერიტი): ვლინდება თვალის გაწითლებით, ტკივილითა და ბუნდოვანი მხედველობით.
• თირკმლის ფუნქციის დარღვევა: შეიძლება მაღალი დოზის ან სწრაფი შეყვანის შემდეგ განვითარდეს. ამიტომ ინფუზიის ხანგრძლივობა და სითხის მხარდაჭერა მნიშვნელოვანია.