ما هو Etoposide (Lasted)؟ موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا
أدوات القراءة
في هذا المقال
- موافقة FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 10 نوفمبر 1983)
- الاسم التجاري: VePesid (الولايات المتحدة)، Lastet (تركيا)
- المادة الفعالة: Etoposide
- طريقة الإعطاء: قرص فموي (عن طريق الفم)
- الفئة: مثبط توبويزوميراز II
- التصنيف: مضاد للأورام
- الشركة المصنعة: Bristol-Myers Squibb (VePesid)، وفي تركيا Onko-Koçsel İlaç
- التوزيع في تركيا: تبيعه شركة Onko-Koçsel بترخيص باسم «Lastet».
- السرطانات المعتمد لها: سرطان الرئة صغير الخلايا (مع cisplatin)، وأورام الخصية المقاومة (في العلاج المشترك)
ما هو Lastet؟ وكيف تعمل آلية تأثيره؟
Lastet عامل علاج كيميائي مادته الفعالة etoposide وينتمي إلى الأدوية المضادة للأورام. ويستخدم خاصة في بعض الأورام الصلبة مثل سرطان الرئة صغير الخلايا وأورام الخصية.
كيف تعمل آلية تأثيره؟
- يعمل Lastet بإيقاف تكاثر الخلايا السرطانية.
- تنسخ الخلايا DNA عند الانقسام، وتحتاج أثناء ذلك إلى إنزيم يسمى توبويزوميراز II.
- يحجب Lastet هذا الإنزيم ويمنع فتح سلاسل DNA وإغلاقها بصورة سليمة.
- وبالتالي تختل بنية DNA وتضطر الخلية لتدمير نفسها (تحدث الاستماتة، أي موت الخلية المبرمج).
- تكون هذه الآلية أشد فعالية خاصة في الخلايا السرطانية سريعة الانقسام.
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
اعتُمد etoposide، المباع في تركيا بعلامة Lastet، أول مرة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتاريخ 10 نوفمبر 1983. وتشمل الموافقة خاصة استخدامه لعلاج أورام الخصية المقاومة وسرطان الرئة صغير الخلايا.
الترخيص في تركيا
حُددت حالات ترخيص Lastet في بلدنا / استطباباته العلاجية كما يلي:
الاستطبابات العلاجية
- سرطان الرئة صغير الخلايا
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا
- أورام الخلايا الجرثومية (مثل سرطان الخصية)
- سرطان المبيض
- سرطان الثدي
- لمفوما Hodgkin
- لمفوما غير Hodgkin
هل يوجد تعويض عن Lastet؟
يرد في قائمة الأدوية التي لا يُشترط لها استطباب عند تشخيص السرطان. وتشمله SGK بالتعويض في جميع تشخيصات السرطان.
السعر: Lastet 50 mg، عدد 20 كبسولة بسعر 3.064. 66 TL.
آليات المقاومة
- يُطرح etoposide خارج الخلية نتيجة فرط تعبير بروتينات النقل عبر الغشاء مثل P-glycoprotein. ويمنع ذلك بلوغ تركيز كافٍ داخل الخلية ويسبب عدم الاستجابة للعلاج.
- انخفاض مستوى توبويزوميراز II أو طفرته: قد ينخفض مستوى إنزيم توبويزوميراز II، وهو هدف Etoposide الأولي، في الخلية. وقد تمنع تغيراته البنيوية (الطفرات) ارتباط etoposide، مما يصعب إحداث كسور DNA.
- زيادة أنظمة إصلاح ضرر DNA: قد تصلح الخلية كسور DNA مزدوج السلسلة التي يسببها etoposide بفعالية أكبر. وتمنع زيادة هذه الأنظمة الاستماتة (موت الخلية المبرمج) وتمنح مقاومة للعلاج.
- يؤثر Etoposide خاصة في مرحلتي S وG2. وتصبح الخلايا التي تتجنب هاتين المرحلتين أو تتباطأ أقل حساسية للدواء.
- اختلال مسارات الاستماتة: رغم ضرر DNA، لا تستجيب بعض الخلايا الورمية لإشارات الاستماتة. وقد تحميها خاصة طفرات p53 أو اختلال بروتينات عائلة Bcl-2 من الموت.
- قد تقلل الخلايا ذات مستويات الغلوتاثيون (GSH) المرتفعة التأثير السام للخلايا للدواء بتعطيل الجذور الحرة وأنواع الأكسجين التفاعلية التي يسببها.
الامتصاص
- تُمتص كبسولة Lastet من الجهاز الهضمي إلى الدم بعد تناولها فمويًا.
- قد يختلف الامتصاص بين الأشخاص، لكن التوافر الحيوي عادة بين %25 - %75.
- لا يحدث تغير كبير جدًا في مستوى الامتصاص مع الطعام.
- يبلغ أعلى مستوى للدواء (ذروة التركيز) عادة خلال 1-2 ساعة.
التوزع
- يتوزع etoposide الدائر في الدم في أنسجة عديدة من الجسم.
- لكن انتقاله إلى الدماغ والجهاز العصبي المركزي محدود (يعبر الحاجز الدموي الدماغي بضعف).
- يُنقل الدواء مرتبطًا ببروتينات البلازما بنسبة تصل إلى %90.
- قد يتركز في الجسم خاصة في الكبد والكلى.
الاستقلاب
- يُستقلب Etoposide أساسًا في الكبد.
- يُفككه في الكبد إنزيم يسمى CYP3A4.
- تتشكل أثناء الاستقلاب مستقلبات فعالة وغير فعالة.
- لكن جزءًا مهمًا من etoposide يُطرح من الجسم دون تغير (أي دون استقلاب).
- لذلك ينبغي تعديل الجرعة بعناية لدى مرضى اختلال وظائف الكبد.
الإطراح
- يُطرح معظم Etoposide عبر الكلى في البول (%40–60 دون تغير).
- ويُطرح جزء صغير في البراز عبر الصفراء.
- يبلغ متوسط العمر النصفي للدواء، أي زمن انخفاض تركيزه إلى النصف، بين 4 و11 ساعة.
- يتباطأ الإطراح لدى مرضى القصور الكلوي، وقد يلزم خفض الجرعة.
نطاق الجرعة
- سرطان الرئة صغير الخلايا: الجرعة الفموية: 50–100 mg/m²/gün، عادة لمدة 5 أيام. ويمكن تكرار الدورات كل 21–28 يومًا. ويُشارك مع cisplatin أوcarboplatin
- سرطان الخصية (أورام الخلايا الجرثومية المقاومة): الجرعة الفموية أوIV: مقدارها 50–100 mg/m²/gün لمدة 5 أيام. يُشارك مع أدوية أخرى (مثل بروتوكول BEP: Bleomycin، Etoposide، Cisplatin)
- سرطان المبيض: الجرعة الفموية: 50–100 mg/m²/gün لمدة 5 أيام. يستخدم عادة مع أدوية قائمة على البلاتين.
- لمفومات Hodgkin وغير Hodgkin: ضمن أنظمة مشتركة (مثل BEACOPP أوESHAP). وتُعطى عادة جرعات 100 mg/m²/gün لمدة 2–5 أيام.
- ابيضاضات الدم الحادة (AML، ALL): يمكن إعطاء 100 mg/m²/gün لمدة 5 أيام. عادة بالمشاركة مع أدوية مثل idarubicin وarabinoside
- لتغير التوافر الحيوي الفموي، تُعطى الجرعة الفموية عادة بمقدار 2 ضعف IV (مثل 100 mg/m² فموي ≈ 50 mg/m² IV).
- ينبغي تناول الأقراص عادة بعد الطعام.
التداخلات الدوائية
- يُستقلب Etoposide بإنزيم CYP3A4 في الكبد. وتغير الأدوية المؤثرة فيه مستوى etoposide في الدم: مثبطات CYP3A4 (ترفع مستواه وخطر السمية). Ketoconazole، itraconazole (مضادا فطريات)، وErythromycin، clarithromycin (مضادان حيويان)، وVerapamil، Diltiazem (أدوية قلب)، وعصير الغريب فروت
- محفزات CYP3A4 (تخفض مستوى الدم والفعالية): Rifampicin (دواء السل)، وPhenytoin، carbamazepine (أدوية الصرع)، وSt. John’s Wort (نبتة القديس يوحنا – منتج عشبي)
- قد ترفع مثبطات P-gp (مثل verapamil وcyclosporin) مستوى etoposide. وقد تخفضه محفزات P-gp.
- Cisplatin: يُستخدم كثيرًا مع Etoposide. لكنه قد يبطئ إطراح etoposide لتأثيره في الكلى. وقد تزيد السمية مع أدوية مثل bleomycin وifosfamide (خاصة سمية الرئة ونقي العظم).
- قد يزيد Etoposide خطر النزف مع مميعات الدم (خاصة warfarin). ويجب متابعة INR (زمن التخثر) عن كثب.
- يجب عدم استخدامه مع اللقاحات الحية. ولأن Etoposide يثبط المناعة، فقد تسبب اللقاحات الحية خطر عدوى خطيرة. وينبغي تخطيط التطعيم قبل العلاج إن أمكن.
- قد يقلل استخدامه مع cyclosporine تصفية etoposide الكبدية ويرفع مستواه وخطر السمية.
الحالات التي تستلزم الانتباه
- يجب استخدام الأقراص بالجرعة والمدة اللتين يوصي بهما الطبيب. ويوصى عادة بتناولها بعد الطعام (لحماية المعدة). وتُبلع الكبسولات كاملة دون مضغ.
- ينبغي إجراء تعداد الدم (CBC) بانتظام أثناء العلاج. وتُرصد خاصة خلايا الدم البيضاء والصفيحات والهيموغلوبين. كما يجب فحص وظائف الكبد والكلى على فترات معينة.
- قد يثبط Lastet المناعة ويزيد خطر العدوى. ويجب إبلاغ الطبيب فورًا بحمى أو ألم حلق أو رعشة أو سعال. وينبغي تجنب الزحام والمرضى قدر الإمكان.
- قد تسبب قلة الصفيحات سهولة التكدم ونزف الأنف أو اللثة. وينبغي استخدام فرشاة أسنان ناعمة والحذر عند الحلاقة.
- يجب مطلقًا عدم استخدامه للحوامل، فقد يضر الجنين. وتلزم وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء الاستخدام. ويجب عدم استخدامه طوال الرضاعة أيضًا.
- يجب عدم أخذ لقاحات حية (مثل الحصبة والنكاف والجدري المائي) أثناء العلاج. وقد يوجد خطر عدوى خطيرة بسبب التثبيط المناعي.
- قد تظهر آثار جانبية كتساقط الشعر المؤقت والغثيان وفقدان الشهية وتقرحات الفم.
الآثار الجانبية
- نقص الكريات البيضاء %60 – %91
- نقص الصفيحات %22 – %41
- فقر الدم %18 – %72
- الغثيان / القيء %30 – %40
- تقرحات الفم (التهاب المخاطية) %6 – %17
- تفاعلات تحسسية (طفح، احمرار) %2 – %4
- الثعلبة (تساقط الشعر) %8 – %66
- هبوط الضغط (انخفاض ضغط الدم) %1 – %2 (بعد الحقن IV)
- فرط بيليروبين الدم (تأثير كبدي) %2 – %7
- خطر العدوى%12 – %30
- نقص العدلات الحموي (حمى + نقص عدلات) %5 – %9
- التعب والوهن %10 – %30
- الإمساك %10 – %20
- الإسهال %5 – %10
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.