ما هو Opdivo Qvantig (نيفولوماب تحت الجلد)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة تغطية التكلفة
أدوات القراءة
في هذا المقال
موافقة FDA: نعم. تاريخ الموافقة الأولى: 27 ديسمبر 2024
الاسم التجاري: Opdivo Qvantig
المواد الفعالة: نيفولوماب وهيالورونيداز بشري مؤتلف (rHuPH20)
طريقة الإعطاء: حقن تحت الجلد
الفئة: مثبط مستقبل الموت المبرمج-1 (PD-1)
التصنيف: مثبط نقطة تحقق مناعية (علاج مناعي)
الشركة المصنعة: Bristol Myers Squibb
التوزيع في تركيا: لم يُرخص في تركيا بعد.
أنواع السرطان المعتمد لها: اعتمد Opdivo Qvantig للإعطاء تحت الجلد في استطبابات عديدة للأورام الصلبة سبق اعتماد Opdivo الوريدي (IV) لها، ومنها:
- الميلانوما: علاج مساعد للميلانوما المستأصلة بالكامل بالمراحل IIB وIIC وIII أو IV. والميلانوما غير القابلة للاستئصال أو النقيلية.
- سرطان الخلايا الكلوية (RCC): علاج الخط الأول لـ RCC المتقدم، وRCC بعد العلاج المضاد لتكون الأوعية
- سرطان الرئة: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) غير القابل للاستئصال أو النقيلي، في العلاج المساعد الجديد والمساعد
- سرطان الرأس والعنق حرشفي الخلايا (BBYHK): BYHK المتقدم أو النقيلي بعد العلاج القائم على البلاتين
- سرطان الظهارة البولية (سرطان المثانة): علاج مساعد لذوي الخطورة المرتفعة بعد الاستئصال الجذري. وعلاج الخط الأول للمرض المتقدم أو النقيلي. وتقدم المرض بعد العلاج القائم على البلاتين.
- سرطانات المعدة والوصلة المعدية المريئية والمريء: علاج مساعد للمرض المتبقي بعد الكيميائي الإشعاعي المساعد الجديد. وعلاج الخط الأول للمرض المتقدم أو النقيلي
- سرطان القولون والمستقيم: سرطان القولون والمستقيم النقيلي مرتفع عدم استقرار السواتل المجهرية (MSI-H) أو ناقص إصلاح عدم تطابق DNA (dMMR)
- سرطان الخلايا الكبدية (HCC): العلاج بعد سورافينيب.
- ورم المتوسطة الجنبي الخبيث: علاج الخط الأول للمرض غير القابل للاستئصال
ما هو Opdivo Qvantig (نيفولوماب تحت الجلد)؟ وكيف يعمل؟
Opdivo Qvantig صيغة من العامل المناعي العلاجي نيفولوماب المستخدم لعلاج السرطان، ممزوجة بهيالورونيداز بشري مؤتلف (rHuPH20) وتُعطى تحت الجلد. نيفولوماب جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف مستقبل الموت الخلوي المبرمج 1 (PD-1)، ومن فئة مثبطات نقاط التحقق المناعية. طُور Opdivo Qvantig ليملك الفعالية البيولوجية نفسها لـ Opdivo الوريدي (IV)، لكن ميزته إعطاؤه تحت الجلد خلال وقت أقصر (نحو 3-5 دقائق).
ما آلية عمله؟
تعتمد آلية Opdivo Qvantig على العمل التآزري لمكونين أساسيين:
- نيفولوماب (جسم مضاد لـ PD-1): PD-1 مستقبل نقطة تحقق على سطح الخلايا T. وتُفعّل الخلايا السرطانية هذا المسار بالتعبير عن ربيطتي PD-L1/PD-L2، فتمنع الخلايا T من قتلها. يرتبط نيفولوماب بـ PD-1 ويحجب هذا التفاعل، فتُعاد تنشيط المناعة وتستطيع الخلايا T التعرف إلى الخلايا الورمية وتدميرها.
- هيالورونيداز بشري مؤتلف (rHuPH20): يفكك هذا الإنزيم الهيالورونان في أنسجة تحت الجلد ويزيد نفاذيتها، فيتيح انتشار الأدوية كبيرة الجزيئات (مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة) أسرع وبفعالية أكبر تحت الجلد، ويسمح بامتصاص نيفولوماب بسهولة وفعالية أكبر.
تاريخ موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
27 ديسمبر 2024: وافقت FDA على صيغة الحقن تحت الجلد من Opdivo Qvantig (نيفولوماب وهيالورونيداز-nvhy) لمعظم استطبابات الأورام الصلبة المعتمدة سابقًا لـ Opdivo (نيفولوماب).
الترخيص في تركيا
ليس مرخصًا رسميًا في تركيا حاليًا، لكن قد يمكن الوصول إليه عبر تأمين الدواء من الخارج. ولا يرد في «قائمة الأدوية الأجنبية النشطة» الحالية التي ينشرها اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB).
آلية المقاومة
- تثبيط المناعة في البيئة الورمية الدقيقة (TME): قد تمتلئ بيئة الورم بخلايا مثبطة (Treg وMDSC) تمنع دخول الخلايا T وفعاليتها. وحتى مع حجب PD-1، لا يتحقق التنشيط المناعي الكامل.
- انخفاض تعبير PD-L1 أو غيابه: يمنع نيفولوماب تفاعل PD-1/PD-L1، لكن بعض الأورام قد لا تنتج PD-L1 إطلاقًا أو تعبر عنه قليلًا جدًا، وعندها لا يفيد حجب PD-1.
- اختلال عرض المستضدات: يجب أن تعرض الخلايا الورمية مستضداتها عبر جزيئات MHC (HLA) من الصنف I لكي تتعرف إليها الخلايا T. وإذا فقد الورم مكونات عرض المستضدات مثل β2-ميكروغلوبولين (B2M)، لا تتعرف إليه الخلايا T ويحدث إفلات مناعي.
- طفرات مسار JAK/STAT: تخل طفرات جيني JAK1/JAK2 العاملين في إشارات الإنترفيرون بالاستجابة المناعية المتواسطة بالإنترفيرون-γ. حتى إن وصل نشاط الخلايا T إلى الورم، لا تتأثر الخلية الورمية وتتطور المقاومة.
- تنشيط مسارات بديلة للإفلات المناعي:قد ينشط الورم نقاط تحقق غير PD-1/PD-L1 (مثل LAG-3 وTIM-3 وTIGIT)، فيستمر الإفلات المناعي رغم حجب PD-1.
- الملف الجيني المرتبط بالمناعة للخلية الورمية: الأورام المعروفة بـ«الأورام الباردة»، ذات الارتشاح المنخفض للخلايا T والمنغلقة على المناعة (مثل سرطان البنكرياس)، مقاومة طبيعيًا للعلاجات المناعية.
الامتصاص
- طريق الإعطاء: حقن تحت الجلد (SC).
- خصائص الامتصاص: يتيح الهيالورونيداز البشري المؤتلف (rHuPH20) امتصاص الجسم المضاد كبير الحجم سريعًا وبكفاءة من تحت الجلد.
- Tmax (وقت بلوغ التركيز الأقصى في البلازما): يحدث عادة خلال 2–7 أيام.
- التوافر الحيوي: نحو %82، وهو قريب جدًا من الإعطاء IV.
- الامتصاص بطريق SC بطيء وممتد، فتبقى مستويات البلازما أكثر ثباتًا.
التوزع
- حجم التوزع (Vd): نحو 8 L، ما يشير إلى توزع محدود خارج الأوعية.
- الارتباط ببروتينات البلازما: يبدي ارتباطًا نوعيًا مرتفعًا، لكنه لا يرتبط على نطاق واسع ببروتينات البلازما كالأدوية الصيدلانية بالمعنى التقليدي.
- يتركز خصوصًا في الجهاز اللمفاوي والمناطق عالية النشاط المناعي في البيئة الورمية الدقيقة.
الاستقلاب
- نيفولوماب ليس دواء صغير الجزيئات، لذلك لا يُستقلب بإنزيمات الكبد التقليدية (مثل CYP450).
- يتحلل في الجسم طبيعيًا كالأجسام المضادة الداخلية IgG، بالتفكيك البروتيني الليزوزومي إلى أحماض أمينية. وتحدث العملية أساسًا في الجهاز الشبكي البطاني (RES).
الإطراح
- العمر النصفي (t½): متوسط 25 يومًا (قد يتراوح بين 20–30 يومًا).
- طريق الإطراح: لا يُطرح دون تغيير عبر الكلى أو الصفراء.
- يُقوض بالكامل في الجسم مثل البروتينات الطبيعية.
- مع الاستخدام المنتظم، تُبلغ مستويات الدم المستقرة خلال نحو 12 أسبوعًا.
- بفضل عمره النصفي الطويل، يمكن إعطاء Opdivo Qvantig عادة بفواصل 2 أو 3 أو 4 أسابيع.
- حُسنت الخصائص الحركية للصيغة تحت الجلد لتكافئ الصيغة IV.
الفاصل بين الجرعات
- الجرعة العامة (لجميع استطبابات الأورام الصلبة المعتمدة): نيفولوماب 600 mg + هيالورونيداز-nvhy 10,000 U / 5 mL
- الإعطاء: قد يختلف الحقن تحت الجلد بحسب الاستطباب، مرة أسبوعيًا أو كل 3 أو 4 أسابيع.
- مدة الإعطاء: نحو 3–5 دقائق
التداخلات الدوائية
- الأدوية المثبطة للمناعة: قد تقلل الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزون) والسيكلوسبورين والتاكروليموس تأثير Opdivo Qvantig، لأنها تثبط المناعة وتمنع تنشيط الخلايا T. ويجب استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية عالية الجرعة فقط في الطوارئ ولمدة قصيرة.
- مثبطات نقاط التحقق المناعية الأخرى (في التركيبات): مثلًا تزداد الفعالية عند الجمع بإيبيليموماب (anti-CTLA-4)، لكن يرتفع أيضًا خطر الآثار المناعية المنشأ (irAE). ويجب متابعة المرضى عن كثب في العلاجات المركبة.
- اللقاحات الحية: قد تغير اللقاحات الفيروسية أو البكتيرية الحية (مثل الإنفلونزا الحية وBCG وMMR) الاستجابة المناعية. ويجب عدم إعطاء لقاحات حية للمرضى الخاضعين للعلاج المناعي.
- الأدوية المحفزة لتطور العدوى: قد تنشط العوامل البيولوجية مثل مثبطات TNF العدوى الكامنة (مثل السل)، وقد يزداد خطر العدوى عند جمعها مع Opdivo.
- الأدوية الدموية والعلاجات الكيميائية: قد تضعف الاستجابة المناعية أو تُحجب عند استخدامه مع العوامل السامة للخلايا.
حالات تستدعي الانتباه
- أمراض المناعة الذاتية: قد تفاقم العلاجات المناعية أمراض المناعة الذاتية النشطة الموجودة سابقًا مثل الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض الأمعاء الالتهابي (IBH). ويجب الحذر لدى هؤلاء المرضى أو دراسة علاجات بديلة.
- المرضى الذين خضعوا لزرع أعضاء: قد يؤدي تحفيز المناعة لدى متلقي زرع الأعضاء، خصوصًا الكلى أو الكبد، إلى رفض الطعم. ولا يُوصى عمومًا باستخدامه لدى من خضعوا لزرع أعضاء.
- المرضى الذين يتلقون علاجًا مثبطًا للمناعة: قد تقلل الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويد أو العلاجات المثبطة الأخرى قدرة نيفولوماب على تنشيط المناعة. وإذا لم يكن الكورتيكوستيرويد ضروريًا فيُفضل استخدام جرعة منخفضة ولمدة قصيرة إن أمكن.
- اللقاحات الحية: قد تؤثر العلاجات المناعية مثل نيفولوماب سلبًا في سلامة اللقاحات الحية وفعاليتها. ويجب عدم إعطاء اللقاحات الحية (مثل MMR والحمى الصفراء وBCG) أثناء العلاج.
- الحمل والرضاعة: يُعتقد أن نيفولوماب يستطيع عبور المشيمة. ولا يُعرف طرحه في حليب الأم، لكن يُفترض أنه قد يؤثر في المناعة. ويجب عدم استخدامه في الحمل، ولا يُوصى به خلال الرضاعة.
- القصور الكلوي والكبدي: لأن نيفولوماب لا يُطرح عبر الكبد والكلى، لا يلزم تعديل الجرعة عادة، لكن يجب متابعة وظائف الكبد في مرض الكبد المتقدم. وقد يشير ارتفاع إنزيماته إلى التهاب كبد مناعي التوسط.
- حالات خاصة بالإعطاء تحت الجلد: إذا اختلت سلامة الجلد في موضع الإعطاء (التهاب جلد أو قرحة أو عدوى وغيرها)، يجب تأجيل الحقن أو اختيار موضع بديل. وقد تحدث تفاعلات بالموضع (احمرار وتصلب وألم)، وهي خفيفة عادة لكنها تستلزم المراقبة.
- خطر الآثار المناعية التوسط: قد تحدث أثناء استخدام Opdivo Qvantig سميات جهازية مثل التهاب الرئة والقولون والكبد والدرقية والجلد والكلى. ويجب متابعة المرضى عن كثب والتدخل مبكرًا عند ظهور أعراض (مثل العلاج بالستيرويد).
الآثار الجانبية
قد تختلف هذه الآثار بحسب المريض والاستطباب. ويمكن عادة ضبط الآثار المتواسطة بالمناعة (مثل التهاب الرئة والقولون والدرقية) بالتشخيص والتدخل المبكرين.
- تعب %35
- إسهال %26
- حكة %22
- طفح %20
- غثيان %19
- فقدان الشهية %18
- اضطرابات الدرقية (قصورها / فرط نشاطها) %15
- آلام عضلية هيكلية (ألم المفاصل والعضلات) %14
- سعال %13
- حمى %12
- قيء %11
- وهن %10
- تفاعلات موضع الحقن %10
- صداع %9
- ارتفاع إنزيمات الكبد (AST/ALT) %8
- نقص صوديوم الدم %7
- التهاب الكلى %5
- التهاب الرئة %3–5
- التهاب القولون المناعي التوسط %3–4
- اضطرابات الغدد الصماء (التهاب النخامى وقصور الكظر) %2–3
- تفاعلات جلدية شديدة (مثل انحلال البشرة النخري السمي) <%1
- تأق / تفاعلات فرط حساسية <%1
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.