ما هو Tisotumab vedotin-tftv (Tivdak)؟ موافقة FDA والترخيص والتعويض المالي في تركيا
أدوات القراءة
في هذا المقال
علاج من الجيل الجديد لسرطان عنق الرحم: Tisotumab Vedotin (Tivdak)
- موافقة FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 29 أبريل 2024)
- الاسم التجاري: Tivdak
- المادة الفعالة: Tisotumab vedotin-tftv
- طريقة الإعطاء: تسريب وريدي (عبر الوريد)
- الفئة: مقترن جسم مضاد بدواء (ADC)
- التصنيف: مضاد للأورام (يستخدم لعلاج السرطان)
- الشركة المصنعة: Seagen Inc. وGenmab A/S؛ حقوق التسويق والتوزيع مملوكة لـ Pfizer Inc.
- السرطانات المعتمد لها: يستخدم Tivdak لعلاج البالغين المصابين بسرطان عنق الرحم النقيلي الذي تقدم أو نكس بعد العلاج الكيميائي.
💰 التكلفة والوضع في تركيا (فبراير 2026):
- سعر القارورة (40 mg): تقريبًا 7.237 USD - 7.445 USD ضمن هذا النطاق.
- تكلفة الدورة (لمريض وزنه 70 kg): على أساس الجرعة القياسية 2 mg/kg (أي 140 mg / 4 قوارير)، تبلغ تكلفة الدواء التقديرية لدورة واحدة نحو 31.000 USD - 34.000 USD وهي التكلفة المقدرة.
- الوضع في تركيا: لم يُرخص Tivdak بعد في تركيا. ويمكن استيراده ضمن إجراءات الإذن الخاص لوزارة الصحة (توفير الأدوية من الخارج).
- التعويض المالي: ليس مشمولًا بتعويض SGK.
ما هو Tisotumab Vedotin؟ وكيف تعمل آلية تأثيره؟
Tisotumab Vedotin دواء بيولوجي من فئة مقترنات الجسم المضاد بالدواء (ADC) يوفر علاجًا موجّهًا ضد خلايا سرطانية معينة. ويتكون هذا الجزيء من الارتباط التساهمي لجسم مضاد وحيد النسيلة، يتفاعل نوعيًا مع بروتين سطحي يُعرف بعامل النسيج (tissue factor، TF) ويُفرط التعبير عنه في بعض السرطانات، بعامل سام للخلايا هو monomethyl auristatin E (MMAE). وتهدف هذه البنية إلى إحداث سمية انتقائية في الخلايا السرطانية مع الحد الأدنى من الضرر للخلايا السليمة.
آلية التأثير
- التعرف على الهدف والارتباط به: يرتبط جزء الجسم المضاد من الدواء نوعيًا بعامل النسيج (TF) الموجود بوفرة على سطح الخلايا السرطانية.
- الإدخال إلى الخلية: بعد هذا الارتباط، يدخل مركب الدواء والخلية إلى داخل الخلية (عبر الالتقام الخلوي).
- تحرير الدواء: بعد دخول الخلية، تتفكك بنية المقترن بتأثير الإنزيمات الحالّة، وتتحرر الحمولة السامة للخلايا MMAE.
- تفكيك الأنابيب الدقيقة: يثبط MMAE بلمرة الأنابيب الدقيقة، وهي جزء مهم من الهيكل الخلوي. ويوقف ذلك انقسام الخلية مسببًا توقف الانقسام المتساوي.
- الاستماتة (موت الخلية المبرمج): يؤدي توقف دورة الخلية واختلال وظائف الأنابيب الدقيقة في النهاية إلى توجيه الخلية السرطانية المستهدفة نحو الاستماتة.
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
- 16 يونيو 2017: أعلنت Genmab النتائج الأولى المتعلقة بسرطان عنق الرحم ضمن البيانات الأولية من دراسة المرحلة 1/2 على Tisotumab Vedotin.
- 29 يونيو 2020: أعلنت Genmab الحصول على نتائج أولية إيجابية جدًا من الدراسة السريرية للمرحلة 2 لدى مرضى سرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي.
- 10 فبراير 2021: أعلنت Genmab وSeagen تقديم طلب ترخيص المستحضر البيولوجي (BLA) الخاص بـ Tisotumab Vedotin إلى FDA.
- 20 سبتمبر 2021: منحت FDA موافقة معجلة لـ Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) للمرضى المعالجين سابقًا المصابين بسرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي.
- 29 أبريل 2024: منحت FDA موافقة كاملة لـ Tivdak لعلاج سرطان عنق الرحم الناكس أو النقيلي.
آلية المقاومة
- انخفاض تعبير المستضد المستهدف (TF): يقلل انخفاض تعبير TF قدرة الدواء على الارتباط والدخول إلى الخلية.
- اختلالات الالتقام والنقل داخل الخلية: إذا تعطلت عملية إدخال الدواء إلى الخلية، فلا يمكن تحرير السم الفعال MMAE.
- المقاومة ضد MMAE: قد تطور بعض الخلايا السرطانية مقاومة لهذا السم بتغيير الأشكال الإسوية لبروتينات الأنابيب الدقيقة.
- إخراج الدواء (مضخات التدفق الخارجي): قد تتيح ناقلات غشاء الخلية (P-gp/MDR1) إخراج السم الفعال MMAE من الخلية.
الحركية الدوائية
الامتصاص: لأنه يُعطى وريديًا، يُعد توافره الحيوي %100. التوزع: يبلغ حجم التوزع الكلي (Vd) نحو 2.4 L. الاستقلاب: يُستقلب MMAE في الكبد بوساطة CYP3A4 وهو الإنزيم الذي يقوم باستقلابه. الإطراح: يبلغ متوسط العمر النصفي للإطراح (t1/2) نحو 4 أيام.
نطاق الجرعة
- تُحسب على أساس 2 mg/kg من وزن الجسم (الحد الأقصى 200 mg).
- تتكرر مرة كل 3 أسابيع (كل 21 يومًا).
- خيارات خفض الجرعة: الخفض الأول 1.3 mg/kg، والثاني 1.0 mg/kg.
الحالات التي تستلزم الانتباه
- قد تحدث سميات عينية خطيرة. وتعد السمية العينية (التهاب الملتحمة، وجفاف العين، وآفات القرنية، وتشوش الرؤية وغيرها) من أكثر آثار الدواء الجانبية شيوعًا وأهمية سريرية؛ ويوصى بفحص العين قبل العلاج وأثناءه، وقطرات عينية وقائية، وكمادات باردة، واستشارة طبيب العيون عند الحاجة.
- يوجد خطر تطور اعتلال عصبي محيطي. وقد تظهر أعراض خاصة في اليدين والقدمين، مثل الخدر والوخز والإحساس بالحرق. وإذا زادت الأعراض فقد يلزم خفض الجرعة أو إيقاف العلاج.
- قد يوجد خطر نزف. فعامل النسيج (TF)، وهو هدف الدواء، يشارك أيضًا في تخثر الدم. لذلك يجب مراقبة المريض بعناية خاصة لأعراض مثل نزف الأنف أو اللثة أو النزف خارج الحيض.
- يوجد خطر عدوى خطيرة. ولإمكان حدوث نقص العدلات (انخفاض خلايا الدم البيضاء)، ينبغي تنبيه المرضى إلى الحمى وألم الحلق وعلامات عدوى المسالك البولية، واتخاذ احتياطات إذا كان خطر العدوى مرتفعًا.
- قد يشيع الإسهال والآثار الجانبية الهضمية. وقد يختل توازن السوائل والشوارد لدى المريض. وإذا حدث إسهال متوسط إلى شديد، ينبغي بدء العلاج الداعم وإطالة الفاصل بين الجرعات عند الحاجة.
- يُمنع أثناء الحمل. ويُعتقد أن الدواء قد يضر الجنين. ويجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لدى النساء في سن الإنجاب، وتجنب الحمل طوال العلاج ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.
- قد توجد سمية تناسلية لدى المرضى الذكور أيضًا. وينبغي لهم اتخاذ تدابير تحمي شريكاتهم من الحمل طوال العلاج ولمدة 4 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة.
الآثار الجانبية
- جفاف العين %40
- التهاب الملتحمة %26
- الاعتلال العصبي المحيطي %42
- التعب %39
- الغثيان %33
- الإسهال %26
- فقر الدم %25
- نزف الأنف %25
- تساقط الشعر %27
المراجع
- TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv) FDA Prescribing Information.
- Genmab and Seagen Clinical Announcements (2017-2024).
- U.S. Drug Pricing and Cost Analysis Reports (2025-2026).
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.